Клиничко испитување за проценка на безбедноста, ефикасноста и испораката на кесички со три комори базирани на маслиново масло
Резиме
Овде презентираме протокол за студија што ја споредува ефикасноста, безбедноста и испораката на 3CB и соја масло базирани на маслиново масло базирани на формулации CoB кај возрасни кои имаат потреба од парентерална исхрана. Резултатите покажаа дека 3ЦБ-базирани на маслиново масло не се инфериорни и добро толерирани во споредба со формулациите од соја.
Апстракт
Вовед
Парентерална исхрана е суштински дел од целокупната терапија за широк спектар на индикации, како што се големи операции на гастроинтестиналниот тракт, привремена ентерална нетолеранција, сериозни изгореници, кома; или за употреба кај сериозно болни пациенти. Подобрувањата во интравенските (IV) нутриционистички формулации и напредокот на знаењето поврзано со спроведувањето на терапијата овозможуваат безбедна и клинички ефективна администрација на ИВ исхраната. Овие својства се особено важни кај метаболички под стрес пациент 1 .
Парентералната исхрана често се дава на пациентите со мешање на хранливи материи што се сочинети во болничката аптека. Комбинацијата на вкупни парентерални нутриционистички раствори од одделни компоненти е повеќестепен процес што одзема многу време и е поврзан со поголем ризик од човечка грешка. Неодамна се развиени системи со три комори за вреќи (3CB) во кои одделни компоненти се одделени со кревки заптивки кои не можат трајно да се ледат. Содржината на 3CB вклучува раствор на глукоза, раствор на амино киселина, липидна емулзија, со или без електролити. Пред администрација, заптивката што ги одделува различните компоненти на 3CB е скршена така што компонентите на коморите може да се мешаат. Придобивките од 3CB вклучуваат зголемена физичко-хемиска издржливост на компонентите, намалено ниво на контаминација при подготовка и намалени чекори за правење PN производ 2 .
Липидната емулзија е важна состојка во PN формулата; може да произведе различни клинички ефекти во зависност од составните масни киселини. Липидните емулзии на база на масло од соја се состојат првенствено од линолеинска киселина со долг ланец (-6 полинезаситена масна киселина [-6 PUFA]), што е главно проинфламаторна киселина. Експерименталните податоци сугерираат дека липидните емулзии богати со PUFA може да го подобрат воспалителниот одговор во стрес и трауматски услови и да ја зголемат стапката на инфекција 3. Од друга страна, липидните емулзии врз основа на маслиново масло, кои се состојат од олеинска киселина со долг ланец (9 мононезаситени масни киселини, [-9 MUFA]) имаат неутрален одговор на имунолошкиот систем 3, 4. Замената на PUFA на база на соја масло со MUFA на база на маслиново масло врз основа на маслиново масло може да го направи PN безбеден и дополнително да ја прошири неговата клиничка примена 5, 6. Сепак, постојат ограничени клинички податоци во врска со ова.
Затоа, оваа студија има за цел да ја процени стапката на инфекции во две различни липидни емулзии кои варираат во содржината на линолеинска киселина и примарната цел да се продолжи со безбедноста и ефикасноста на 3CB во споредба со CoBs за Pn. Изведени кај возрасни пациенти кои требаше да бидат подложени на операција за кои ентералното хранење било невозможно, несоодветно или не е препорачливо.
Потребна е претплата. Ве молиме, препорачајте JoАВО на вашиот библиотекар.
Протокол
За оваа потенцијална, рандомизирана, повеќецентрична, активно контролирана, паралелна групна студија, етичките комитети на Шестата народна болница во Шангај го одобрија протоколот за студијата.
1. Регрутирање и запишување на пациент
Резултати од репрезентацијата
Диспозиција на пациентот
Од 480 пациенти кои дале согласност, вкупно 458 пациенти биле вклучени во студијата и биле рандомизирани. Населението ИТТ ги опфати сите рандомизирани пациенти, од кои 226 беа тест група и 232 беа контролна група. Безбедносната популација опфати вкупно 453 пациенти, од кои 222 беа во тест групата и 231 во контролната група. Модифицираната популација со намера за лекување (mITT) опфати вкупно 443 пациенти, од кои 219 беа во тест групата и 224 во контролната група (Слика 4).
Вкупно 373 пациенти ја формираа про-протоколарната популација (ПП), од кои 183 беа во тест групата и 190 во контролната група. Споредлив процент на пациенти во обете групи беа повлечени од студијата. Дополнително, за обете групи, двете главни причини за прекинување на АЕ и повлекување на согласност од пациентот (Слика 4).
Демографски и основни клинички карактеристики
Демографските и основните клинички карактеристики на пациентите во двете групи на третман (ИТТ популација) беа споредливи. 61 процент од вкупните пациенти биле машки. Поголемиот дел од пациентите биле идентификувани како Кинези Хан (95%) и имале просечна возраст од 56 години. Вкупно 62% од пациентите биле подложени на многу сложена операција со просечно траење од 3 часа (Табела 2).
Резултат на крајната точка
За примарната крајна точка на студијата, се покажа дека 3CB-базирани на маслиново масло го зголемуваат или одржуваат нивото на серумот пред-албумин на Ден 5 и кај популацијата mITT (p = 0.0002) и кај PP популацијата (p = 0.0006) и населението во ПП (p = 0.0006) се покажа дека не е полошо од СО-базирани на масло од соја. ).
Сличен тренд беше забележан и кога беа извршени анализи на подгрупите за возраста, полот, без операција, хирургија со средна сложеност и хирургија со висока сложеност за двете групи (Слика 5).
Зголемена концентрација на преалбумин и албумин е забележана кај тест групата, додека контролната група покажала намалена концентрација на двата протеини. Нивото на серумскиот преалбумин и албумин на 5-тиот ден од студијата беше значително поголемо во тест групата во споредба со контролната група. На 5-ти ден, не е забележана статистички значајна разлика во нивоата на IGF-I во серумот помеѓу двете групи. Сепак, на 14-ти ден, се покажа дека нивоата на IGF-I во серумот се значително повисоки во тест групата во споредба со контролната група. Во анализата помеѓу групите, не се забележани статистички значајни разлики кај 6 часа уринарен азот и 6 часа уринарна екскреција на 3-метилхистидин.
Липидни крајни точки
Значително зголемување на нивото на олеинска киселина во серумот е забележано кај обете групи; Сепак, забележаното зголемување на групата 3CB заснована на маслиново масло беше поголемо. Не се забележани статистички значајни разлики помеѓу групите за третман за серумско ниво на линолеинска киселина, арахидонска киселина и ЕПА во кое било време.
Воспаление, оксидација и инфекција
Мала, но статистички значајна разлика е забележана на 5-ти ден во серумските нивоа на интерлеукин (IL) -6 помеѓу двете групи на третман. Нивото на Ил-6 се намали во обете групи.
Не се забележани значителни разлики во серумските нивоа на кортизол, прокалцитонин, Ц-реактивен протеин или ICAM-1 помеѓу двете групи на третман. Покрај тоа, не беа забележани значителни разлики помеѓу двете групи на третман во серумските нивоа на малондијалдехид или F2-изопростан на 5-ти или 14-ти ден од студијата.
Вкупната стапка на инциденца на инфекциите беше мала во студијата. Пациентите во контролната група имале значително поголема стапка на инфекција од тест групата (Табела 3) Најчестите инфекции забележани во студијата биле инфекции на белите дробови, проследени со инфекции на исечени/рани. Не се пријавени циркулаторни инфекции во Студија 7.
Време на подготовка
Времето на подготовка за студискиот третман беше значително пократко за тест групата отколку за сите денови на проценка (Слика 6)).
Табела 1: План за проценка - Период на третман пред-студија по период на лекување на студијата (ден 1 до ден 14) и крај на третманот Кликнете тука за да ја преземете оваа датотека.
Слика 2 : Претставнички дијаграм за испитаници кои се подложени на операција со предоперативна парентерална исхрана (ПН) (Третман А (тест третман) е 3CB засновано на маслиново масло; Третман Б (контролен третман): CoB на база на масло од соја) Кликнете овде за да ја видите поголемата верзија на оваа слика.
Слика 3 : Претставнички дијаграм за испитаници кои нема да бидат подложени на операција. (Третман А (тест третман) е 3CB засновано на маслиново масло; Третман Б (контролен третман): CoB на база на масло од соја) Кликнете овде за да ја видите поголемата верзија на оваа слика.
Слика 4 : Графикон за диспозиција на пациентот во студијата. (Третман А (тест третман) е 3CB засновано на маслиново масло; Третман Б (контролен третман): CoB на база на масло од соја) Кликнете овде за да ја видите поголемата верзија на оваа слика.
Слика 5 Слика 11: Презентација на студии за ефикасност на маслиново масло во модифицираната популација намера за третман (mITT) и предодредените подгрупи на пациенти. (Односот на LSGM е антилог на (log (GM) на 1,96SE)) p Слика 6 : Време на подготовка на 3CB базирани на маслиново масло (Клиномел N4) и CoBs базирани на соја масло (мешавина на PN) (ден 1 до 5 ден). (* стр Потребна е претплата. Ве молиме препорачајте ДОБРАВИ до вашиот библиотекар.
Дискусија
Рандомизираниот протокол за клинички испитувања е документ со општа намена. Не само што им дава упатства на истражителите за тоа како да спроведат постапки, туку исто така ги предупредува етичките комитети и телата на институционалната контрола за соодветни мерки што се преземени за заштита на безбедноста и интересите на учесниците. Правилниот дизајн е клучен за успехот на клиничкото испитување. Честопати се истакнува дека дизајнот на студијата е поврзан со нејзините успеси/неуспеси 8 .
Покрај тоа, изборот на групи за интервенција и контрола е важен чекор во дизајнирањето на протоколот. Соединението ПН е сегашен стандард за администрација на ПН кај пациенти кои не се во можност да добијат соодветен внес на храна од диета или ентерална исхрана. Плацебо не би бил етички третман за пациенти со ИВ исхрана за превенција или третман на неухранетост. Затоа, активниот третман (композитна мешавина на ПН) се користеше како контрола наместо плацебо во оваа студија за да се одржи стандардот на третман што го барале испитаниците. Друга причина за избрана мешавина на PN е наведената цел на истражување. Ова овозможи да се испорачаат слични количини на калории (главно од декстроза и липиди), како и протеини до двете групи. Покрај тоа, двата третмани за студии содржеле слична компонента на аминокиселини. Единствената намерна разлика во формулата ПН беше изворот на липиди.
Двојно слепиот дизајн е поповолен од клиничката студија. За оваа студија, фурнирирањето не беше незгодно бидејќи лекарот или медицинската сестра ја користеа основната клиничка пракса за да осигурат дека интегритетот на комбинираните компоненти во формулацијата PN се одржува во текот на целото времетраење на инфузијата. Иако станува збор за студија со отворена етикета, пристрасноста во пријавувањето на ефектите од третманот беше минимизирана со воведување сјај за персоналот за управување со податоци, биостатичари и истражувачи со ризик од централна лабораторија.
Блок рандомизацијата ги дели рандомизираните учесници во различни подгрупи наречени „блокови“ за да се осигура дека учесниците се рамномерно распоредени меѓу секоја група. Ограничување на пристапот за блокирање на рандомизацијата е предвидлива дистрибуција на учесници, што доведува до пристрасност при избор во демаскирани студиски групи. Пристрасноста на изборот во пристапот на рандомизација на блокови може да се намали со обезбедување на случајни големини на блокови и заслепување на прегледувачот во однос на големината на блокот 12. Големината на блокот беше специфицирана во алгоритмот на кодот за рандомизација во оваа студија.
Критериумите за подобност на протоколот за клиничко испитување треба да обезбедат учесниците запишани во испитувањето да се максимално еднакви и резултатите добиени од него да важат и за општата популација 9. Во оваа студија, избравме хируршки пациенти кои не се во можност да ја добијат потребната исхрана преку ентералниот или оралниот пат, што е популација што може да има корист од ПН терапија кога ентералната исхрана не е практична, несоодветна или е предизвик. Запишавме и нехируршки пациенти со цел резултатите да бидат применливи и за нехируршката популација. Целта на критериумите за исклучување беше да се намали бучавата и да се осигури безбедноста на тестот. За да ги исполниме овие барања, вклучивме критично болни и умирачки пациенти, пациенти со контраиндикации за ПН или алергични на ПН компоненти и пациенти со медицинска историја што би попречиле во метаболизмот.
Се повеќе и повеќе клинички испитувања се спроведуваат за да се процени дали новиот третман е подеднакво ефикасен како и стандардниот третман. Новиот третман има различни предности како што се добар безбедносен профил, лесна администрација и е економичен, затоа е плодно да се најде не-инфериорност во однос на параметарот за ефикасност. Студијата за инфериорност има предност од статистичко значење дека е само 1 опашка, бидејќи не постои претпоставка дека анализата се однесува на тоа дали третманот е подобар. Пред-поставувањето на маргина на не-инфериорност за мерката за примарен исход е од најголема важност при дизајнирање студија за инфериорност 14. Во оваа студија, маржата на не-инфериорност беше дефинирана како -20%. Неинфериорноста во студијата беше оправдана ако анти-дневникот на долната граница на разликата во третманот 95% CI беше најмалку 0,80.
Во поголемиот дел од болничките пациенти, способноста да апсорбираат хранливи материи од страна на гастроинтестиналниот тракт ќе се врати во нормала во рок од 1-2 недели од медицинскиот/хируршки настан што предизвика прекин на хранењето. Затоа е погодно да се спореди 3CB засновано на маслиново масло со CoB (базирано на соино масло) за курс на терапија доволно долго за да се оцени сигнал за компаративна ефикасност и безбедност, но не и да се одложи повторната администрација на орално или ентерално хранење. Секогаш е критична одлука да се одреди времетраењето на следењето за да се добие значаен резултат. Релативно краткото траење на следењето, т.е. Х. Максимум 14 дена, може да се види како главно ограничување на оваа студија. И покрај краткото траење на следењето, можно е да се забележани дополнителни разлики помеѓу групите за третман со подолго траење на ПН.
Сумирајќи, неколку аспекти на експерименталниот дизајн се соодветно избрани за да се осигура дека се дава соодветно внимание на вредноста на студијата за овој стандарден протокол со липидна емулзија и 3CB. Оваа студија може да се користи како референца за идно истражување.
Потребна е претплата. Ве молиме, препорачајте JoАВО на вашиот библиотекар.