Кога недостасува енергија поради митохондријална болест

Се повеќе и повеќе болести, кои покажуваат различни клинички појави во нивните симптоми, се дефинираат како митохондријални заболувања.

Многу болести се предизвикани од оштетени митохондријални функции. Во последните неколку години, истражувањето имаше за цел да разјасни кои фактори влијаат на митохондријалниот транспорт во нервните клетки. На пример, биле испитани примарните неврони од pupal фазата на овошната мушичка Drosophila melanogaster. За таа цел, студијата ДРОМИТ испитуваше различни начини на враќање на овој фенотип и развој на нови терапии. Биохемиските механизми на ова забавување треба подобро да се истражат со цел да се добие увид во неговите молекуларни процеси и да се воспостават можни врски со невродегенеративни болести и митохондропатии како што е болеста Шарко-Мари-Тум во идните студии.

Во суштина тие се Митохондријални заболувања односно болести предизвикани од дефект или оштетување на митохондриите, кои се јавуваат како резултат на примарни нарушувања во снабдувањето со клеточна енергија. Покрај тоа, метаболизмот на митохондријалната енергија исто така влијае секундарно кај голем број на болести.

Митохондријални нарушувања и нивни комплексни појави

Митохондријалните синдроми се движат од сложени митохондријални синдроми - со типични комбинации на симптоми како што се парализа на мускулите на очите, миопатии или кардиомиопатија, епизоди слични на мозочен удар, епилепсија, итн. - до повеќе или помалку изразени, често релативно лесни болести во детството и зрелоста.

Митохондријалните заболувања обично влијаат на неколку органи со големи енергетски барања истовремено. Може да биде засегнат и еден орган со специфично ткиво зафатено. Најзабележливо лабораториско откритие е обично зголемената млечна киселина во крвта.

Честопати пациентите доживуваат дијагностички грешки, но понекогаш пациентите со недоволно утврдена дијагноза на митохондријална болест можат да бидат лажно стигматизирани и нерешени. Тука треба да се повикаат специјалисти.

Митохондрија - електрани на клетките

Митохондриите, од кои може да има помеѓу 100 и 2.000 по клетка во зависност од видот на ткивото и метаболичката активност, со право се нарекуваат електрани на клетките. Хемиска енергија аденозин трифосфат (АТП),

трајното за одржување на основната физичка функција,
метаболизам на зградата (формирање на сите функционални и структурни супстанции на телото),
прометот на перформансите,
детоксикацијата итн.

главно се произведува во аеробната хранлива материја „процес на согорување“ во овие органели на клетките со големина на бактерија. 90% од снабдувањето со енергија на организмот е загарантирано од безброј митохондрии во многу сложени системи контролирани од ензими.

Ензимски нарушувања и нивните ефекти можат да бидат многу разновидни. Ензимските блокади или функционалните ограничувања можат да предизвикаат масовно зголемување на лактатот, но исто така да имаат последици и за други митохондријални реакции и метаболити. Зголемувањето на млечната киселина е најважниот лабораториски наод кај митохондријалните заболувања.

Нарушувања во енергетскиот метаболизам теоретски можат да се манифестираат во кој било орган во зависност од генетската, животната средина, начинот на живот и диетата поврзана со исхраната. Органи кои трошат многу енергија како што се централниот нервен систем, срцето и скелетните мускули, црниот дроб, ендокрините органи, но исто така и гастроинтестиналниот тракт се најмногу погодени.

Спектарот се движи од "благи" периодични состојби до тешки или хронични дегенеративни болести. Исто така, се дискутира за поврзаност со митохондријална дисфункција за развој на тумори.

Дијагноза на митохондријална болест

Покрај деталната историја на медицината (вклучително и семејната историја) и прецизниот клинички, вклучувајќи невролошки преглед, потребни се сеопфатни лабораториски наоди за крв и урина за дијагноза. Исто така, може да бидат корисни методите за сликање како што се МНР (МРИ) и протонска спектроскопија.

Покрај тоа, дијагнозата може да се потврди со биопсија на мускулите, вклучувајќи хистологија, како и понатамошни биохемиски и/или молекуларни генетски наоди. Најважните лабораториски параметри се вредноста на лактатот во мирување, односот на лактат/пируват, патолошко зголемување на лактат за време на вежбање (ергометрија), ниво на ацил-карнитин, итн.

Често погодените ензими можат да бидат PDHC, ензимски комплекси на респираторниот ланец I-IV, комплекс V (АТП синтеза) или исто така коензим Q-10. Генетските дефекти можат да бидат точки мутации и бришење на мт-ДНК, но исто така и мутации на нуклеарно кодирани ензимски под-единици. Треба да се внимава при толкувањето на малку намалените активности на ензимите, бидејќи многу од овие наоди можат да бидат и неспецифични.

Клиничко значење на митохондријални заболувања

Вклучувањето на органите е променливо во однос на сериозноста, сериозноста и варијабилноста на симптомите, а неговиот развој и прогноза сè уште не биле предвидливи. Митохондријалниот геном е ранлив сам по себе и е изложен на радикални верижни реакции кои постојано се случуваат во мобилните централи.

Дали согорувањето во клеточните печки е „чисто“ или има буквално „изговорени“ искри со прскање, пушење и саѓи, зависи од многу фактори. Покрај генетската предиспозиција, фактори кои предизвикуваат оксидативен стрес или интензивираат како што се инфекции, анестезија, хемикалии, лекови, стрес, физички, ментален и психолошки стрес, лоша исхрана (на пр. Недоволни антиоксиданти) итн. Играат улога во текот на болеста што не треба да се потценува.

Најважните клинички промени се наведени подолу, иако присуството на некои симптоми сè уште не е дијагноза.

Симптоми кои можат да бидат поврзани со дијагноза на митохондријална болест

Мускулатура: Мускулна слабост, болка во мускулите, намалена издржливост, склоност кон грчеви, слаби перформанси за време на вежбање, ...

срце: Срцева слабост, аритмија, кардиомиопатија

очи и уши: Слабост на мускулите на очите, периодични или дегенеративни нарушувања на видот до слепило, нарушувања на слухот, оштетување на слухот, ...

Централен нервен систем: нарушен интелектуален и ментален развој, епилепсија, епизоди слични на мозочен удар, мигрена, вртоглавица, невродегенеративни болести, ...

Други органи: Гастроинтестинален тракт, црн дроб, ендокрини жлезди (дијабетес), ...

Митохондријални енцефаломиопатии се чести метаболички болести кај деца. Бидејќи ова се често наследни болести, најлошите случаи се манифестираат пренатално или во повој. Ретко, поблаги форми покажуваат најразновидни симптоми сè до деца од основно училиште, адолесценти и возрасни. Ако постои сомневање за дијагноза, императив е да се консултираат специјалисти за појаснување. Бројот на непријавени случаи на овие болести е веројатно релативно висок, бидејќи тие досега биле недоволно дијагностицирани.

Во секој случај, има зголемени индикации и за тоа невродегенеративни болести како што се Алцхајмерова деменција или Паркинсонова болест (Недоволно снабдување со нервни клетки) се каузално поврзани со митохондријална дисфункција.

Третирајте ја митохондријалната болест со микроелементи и исхрана

Со исклучок на недостаток на коензим Q-10, во моментов тешко постои каузална терапија. Често користените, а понекогаш и ефективни терапевтски пристапи нудат микроелементи и, во случај на дефекти на PDHC, специфична, кетогена диета. Со насочена администрација на кофактори и транспортери на електрони, може да се стимулираат постојните ензимски активности и да се надоместат секундарните недостатоци на хранливи материи.

Терапијата со хранливи материи заснована врз биохемиски функционални принципи со ко-фактори во форма на додатоци и/или диета е специјално насочена кон соодветниот основен ензимски дефект.

Антиоксиданти како заштита од митохондријална мембрана
Витамини/ко-фактори на ензимите на респираторниот синџир комплекс I-IV, PDH, ...
Креатин, форма на складирање на АТП, n L-карнитин како носач на ацил

Според препораките на разни меѓународни специјализирани здруженија, следниве точки мора да се почитуваат во случај на лесни форми на миопатии во зрелоста:

Треба да избегнувате напорен спорт, стрес или други видови, а престојот на голема надморска височина е неповолен и поради намалениот парцијален притисок на кислородот.
Постот, пушењето, алкохолот, изложеноста на хемикалии и загадувачи на животната средина и треската значат дополнителна преголема експлоатација. Затоа е потребно постојано намалување на треската со инфекции со парацетамол или ибупрофен.
Покрај тоа, кафето треба да биде ограничено, бидејќи кофеинот фармаколошки го влошува церебралниот проток на крв, а со тоа и снабдувањето со невронска енергија.
Тренингот за издржливост на светлината треба да има позитивен ефект, се препорачуваат нежни вежби и многу свеж воздух - во некои случаи и тушеви за кислород од шишето - како и специјална обука за физиотерапија и релаксација.
Треба да се внимава со одредени барања за лекови:
- Статини: Рабдомиолизата е поврзана со митохондријални дефекти бидејќи инхибиторите на CSE исто така ја инхибираат синтезата на Q-10 во организмот.
- Антибиотици: антагонисти на фолна киселина, левомицетин, тетрациклини, аминогликозидни антибиотици за ототоксичност, ресохин за оштетување на мускулите.
- Триптани: неповолно во церебралните митохондриопатии. Валпроична киселина: ја инхибира β-оксидацијата на масните киселини и е токсичен за црниот дроб.

Следните микроелементи скоро секогаш треба да се користат орално

Коензим Q 10 (Убикинон): 50-300 mg/d, NW: Ретко GIT иритација, евентуално разредување на крв. Убикинон дејствува како мобилен транспортер на електрони во респираторниот ланец помеѓу ензимските комплекси од AK-I/II до AK-III. Покрај тоа, тој делува како липофилен антиоксиданс, а со тоа и како заштита на митохондријалната мембрана.

Индициран (позитивен доказ) кај примарен дефицит на коензим Q 10 и корисен кај митохондријалните кардиомиопатии. Во неколку набудувачки студии, околу 40-50% од пациентите го подобриле нивниот метаболизам. Најдобри стапки на апсорпција преку оралната мукоза од мрсна суспензија.

Идебонон (Дериват на кинон): 90-270 mg/d, без северозападен правец. Индициран (позитивен доказ) во кардиомиопатија.

Рибофлавин (Витамин Б2): 10-100 mg/d, без северозападен правец. Рибофлавин е претходник на трите флавински коензими кои пренесуваат електрони флавин мононуклеотид (FMN), флавин аденин динуклеотид (FAD) и флавопротеин што пренесува електрони (ETF) во респираторниот ланец, исто така има функција на коензим во AK-I/II и делува како стабилизатор на AK-I . Рибофлавинот е исто така дел од флавинските коензими во цитратниот циклус и делува како антиоксиданс. Индициран за дефекти на респираторниот ланец на AK-I.

Л-карнитин: 50-100 mg/kg телесна тежина на ден (исто така и i.v.), орално во неколку единечни дози, NW: дијареја, гадење. Л-карнитинот е важен како молекула носител на масни киселини. Во форма на ацил карнитин, масните киселини се шверцуваат во внатрешната митохондријална мембрана, се трансстерифицираат и потоа се снабдуваат со β-оксидација на масната киселина како ацил коензим А.

Карнитинот е исто така важен за хомеостазата на интрацелуларниот ацил-коензим А и исто така има стабилизирачки ефект врз митохондријалната мембрана. Се користи за примарен и секундарен недостаток на карнитин и кардиомиопатии.

Митохондријалните заболувања, особено во зрелоста, бараат начин на живот кој е прилагоден на намаленото снабдување и перформанси на основната енергија, како и насочено снабдување со хранливи материи преку диета и дополнување.

Креатин (-монохидрат): 80-150 mg/kg/d, NW: Мало зголемување на телесната тежина, иритација на гастроинтестиналниот тракт. Болестите на бубрезите се контраиндикации! Креатинот може да дејствува како донатор на енергија и се вели дека ја зголемува синтезата на протеините. Се користеше од случај до случај кај деца, особено кај оние со зафатеност на скелетните мускули.

Тиамин (Витамин Б1): 100-500 мг/ден, нема СЗ. Тиамин е дел од коензим тиамин пирофосфат ТЕЦ. Ова е од суштинско значење во различните точки на префрлување на метаболизмот на јаглени хидрати и затоа е важно за снабдувањето со нервна енергија, бидејќи централниот нервен систем зависи од гликозата како енергетски супстрат. ТЕЦ е коензим на комплексот пируват дехидрогеназа (PDHC) и комплекс 2-оксоглутарат дехидрогеназа (ODHC) во цитратниот циклус.

алфа липоична киселина (Тиоктинска киселина): 200-600 mg/d, NW: Алергиски реакции. Тиоктичката киселина е амфифилен антиоксиданс и е неопходна како коензим на ензимите PDHC и ODHC. Досега индициран за дијабетична полиневропатија.

Токоферол (Витамин Е.): 200-400 I.U/d, несакани ефекти: разредување на крв во поголеми дози, интеракција на вниманието со антикоагуланси! Во прилог на алфа-токоферол, природниот витамин Е комплекс содржи и други токофероли и токотриеноли, сите се липофилни антиоксиданти и исто така ги штитат митохондријалните мембрани од липидна пероксидација.

Дихлороцетат: 25-50 mg/kg/d, NW: Болна периферна невропатија. Терапевтската вредност на митохондријалната болест е сомнителна. Дихлороацетат симптоматски го намалува лактатот со блокирање на пирават дехидрогеназа киназа. Затоа се препорачува симултана администрација на тиамин. Дихлороацетат е индициран само за тешка млечна ацидоза; во моментов тече двојно слепа студија.

Антиоксиданси: Покрај веќе споменатите терапевтски опции, следниве антиоксиданти може да се користат и во смисла на добро заокружен придружен додаток: витамин Ц, комплекс на витамин Б, флавоноиди, полифеноли, глутатион, цистеин, минерали и елементи во трагови. Во случај на антиоксиданси, важно е да се даваат само во коктел и, ако е можно, во природна форма, бидејќи тие работат синергистички преку меѓусебна регенерација и со тоа се избегнуваат можни про-оксидативни процеси.

Заклучок

Брзо растечката, сè уште млада истражувачка дисциплина на Митохондријална медицина но веќе дава се повеќе и повеќе знаење во врска со важноста на енергетскиот метаболизам и во физиолошките и во патолошките процеси. Митохондријата може да се гледа и примарно и секундарно како центар на толку многу настани со болести.

За холистичко разбирање на болеста, затоа е потребно да се разгледаат симптомите во контекст на биохемиско-физички метаболички процеси, (слаба) исхрана, загадувачи, оксидативен и нитрозативен стрес, болести, инфекции итн. Врз основа на генетска основа.

Наспроти позадината на ранливоста на митохондријалниот систем и неговата клучна улога во организмот како место за производство на оксидативна енергија, важноста и местото на дејствување на здравата и здрава исхрана стануваат уште појасни.

Извори и дополнителни информации:

Митохондриопатии и патолошки недостаток на енергија. МЕДМИКС 1/2009