Компаративни студии за пенетрација на кожата и проникнување во клетките на дифузија - PDF
Од Институтот за фармакологија, токсикологија и фармација на Универзитетот за ветеринарна медицина во Хановер Компаративни студии за пенетрација на кожата и пропустливост во клетките на дифузија ИНВАГУРАЛНА РАСПОРЕДУВА ToЕ Да се добие диплома доктор по ветеринарна медицина (д-р. Медицински ветеринар.) Од Универзитетот за ветеринарна медицина во Хановер. Презентиран од Силке Ридел (име Францбах) од Гронау Хановер 23
Научен надзор: Унив.-Проф. Д-р М. Кицман 1 рецензент: Унив.-Проф. Д-р М. Кицман 2 рецензент: Унив.-Проф. Д-р Х.Ц. Ден на усно испитување на рак: 27, 23 мај
Посветено со благодарност до моите родители и семејството
1 ВОВЕД 1 2 ПРЕГЛЕД НА ЛИТЕРАТУРА 2 2.1 Структура и функција на кожата 2 2.1.1 Епидермис 2 2.1.2 Дермис 5 2.1.3 хиподермис 7 2.1.4 додатоци 7 2.1.5 Васкуларен систем на кожата 8 2.2 Трансдермална пенетрација, пропустливост и апсорпција 9 2.2. 1 Функција на бариера на кожата 9 2.2.2 Пенетрација во кожата и фармакокинетика на локално применети супстанции 12 2.2.3 Влијание врз пенетрацијата 19 2.3 Модели за испитување на транскутана пенетрација и проникнување 22 2.3.1 In vivo модели 22 2.3.2 Ин витро модели 23 2.3.2.1 Клетки за дифузија 23 2.3.2.2 Модел на пенетрација во Сарбрикен 26 2.3.2.3 Клеточни култури и вештачка кожа 29 2.3.2.4 Модели на перфузија 3 2.4 Бензоева киселина, тестостерон и хидрокортизон како тест супстанции за трансдермална пенетрација и пропустливост 32 3 МАТЕРИЈАЛ И МЕТОДИ 35 3.1 Тест материјал 35 3.2 37 3.2.1 Бензоева киселина 37 3.2.2 Хидрокортизон 37 3.2.3 Тестостерон 38 3.3 Дифузиони клетки 38
3.4 Изведување на експериментот 39 3.5 Откривање на тест супстанции 4 3.5.1 Ензимски имуноанализа 4 3.5.2 Определување на бензоева киселина со употреба на течна хроматографија со висок притисок (HPLC) 41 3.6 Статистичка проценка 43 4 РЕЗУЛТАТИ 44 4.1 Продирање и проникнување на бензоева киселина 44 4.1.1 Кожа на стаорец 44 4.1.2 Кожа на куче 45 4.1.3 Кожна кожа 46 4.1.4 Свинска кожа 46 4.1.5 Кравска кожа 49 4.2 Пенетрација и проникнување на хидрокортизон 51 4.2.1 Кожата на стаорец 51 4.2.2 Кожа на куче 52 4.2.3 Кожна кожа 53 4.2.4 Свинска кожа 54 4.2.5 Кравска кожа 55 4.3 Пробивање на тестостерон и пропустливост 57 4.3.1 Кожата на стаорец 57 4.3.2 Кожа на куче 58 4.3.3 Кожна кожа 59 4.3.4 Свинска кожа 6 4.3.5 Кожа на говеда 61 5 ДИСКУСИЈА 63 5.1 Споредба на локациите на кожата во животинските видови 63 5.1.1 Продорување на бензоева киселина 63 5.1.2 Продорност на хидрокортизон 64
5.1.3 Потопување на тестостерон 65 5.2 Споредба на животински видови засновани на телесни региони 66 5.2.1 Потопување на бензоева киселина 66 5.2.2 Потопување на хидрокортизон 69 5.2.3 Потопување на тестостерон 7 5.3 Споредба на тестовите супстанции бензоева киселина, тестостерон и хидрокортизон 73 5.4 заклучок 76 6 ОСЕК 7 9 ПРИЛОГ ТАБЕЛИ 99
Список на скратеници A. Артерија Сл. Илустрација см сантиметри см² квадратни сантиметри ЕЛИСА-ензимски поврзан имуносорбент анализа g грама C степени Целзиусови часа HPLC течна хроматографија со високи перформанси i.v. интравенски л литар логаритам м маж мг милиграм мин минута мл милилитар мм милиметар микрограм μл микролитар микрометар n број на обиди за нанограми видете ја табелата на страницата V. Vena w женски
32 (БРОНАГ и сор. 1982б) Куче 12-45 (Шварц и Мејер 1994) 1-45 (КРИД 1958) Коњ 25-45 (МЕЈЕР 22) 3-9 (ТАЛУКДАР и сор. 1972) прасе 34-47 (м ) (MEYER 1986) 41-57 (w) 7-14 (MEYER и NEURAND 1975) говеда
32 (MEYER 21) 4-6 (GOLDSBERRY и CALHOUN 1958) Rindereuter 5-8 (SEEGERS 23) 6-2 (LUDEWIG et al. 1996) Таб. 1: Дебелина на епидермисот на влакнестата кожа кај различни видови (податоци во μm)
3 На следните слики (слика 1-6) епидермисот (абдоминална кожа) на животинските видови испитани во оваа работа е прикажан хистолошки. 1 2 3 4 5 6 5 µm Сл. 1-6: Епидермис (абдоминална кожа) на стаорец (1), куче (2), коњ (3), свиња (4), говеда (5) и кожа на виме (6)