Кронова болест и улцеративен колитис Детскиот микробиом реагира на цревата; тој; болен; ungen на
Екерт, Надин
Цревната флора дава сè повеќе знаење. Кај новороденчињата на мајки со хронични цревни заболувања се менува, станува предиктор за ризик од повторна појава после ресекции, а IBD очигледно може да се регулира терапевтски со помош на трансплантација на столче.
Кај хронично воспалително заболување на цревата (МББ), не само што играат улога генетските, имунолошките и факторите на животната средина, туку и микробиомот. Познато е веќе неколку години дека пациентите со Кронова болест и улцеративен колитис имаат помалку разновидна и поинаку составена цревна флора отколку здравите луѓе. Последица на тоа е нарушување на меѓусебната врска помеѓу цревниот микробиом и организмот домаќин, што е толку важно за здравјето.
Студија со бремени жени и нивни потомци, која беше презентирана на 12-от Конгрес на Европската организација на Крон и Колитис (ЕЦЦО) во Барселона, сега покажува дека болеста на мајката има последици и за новороденчето: „Бебињата, чии мајки имаат еден имал хронично воспалително заболување на дебелото црево, исто така, покажал промени во цревниот микробиом - и тоа до 3 месеци по раѓањето “, објави д-р. Јоана Торес од Медицинскиот факултет Икан во болницата Монт Синај во Newујорк.
IBD на мајката има последици
125 бремени жени - 43 од нив со IBD - учествуваа во потенцијалното истражување за истражување-механизми-за-болести-трагирање-во-утеро-низ-микробиом (МЕКОНИУМ). Од 79 бебиња вклучени во студијата, 26 имале мајка со ИБД. Примероци на столче и плунка биле испитани кај бремени жени, како и примероци од плацента по породувањето. Исто така, редовно се земаа примероци од столица од новороденчиња до 90 дена по раѓањето со цел да се утврди составот на микробиомот со помош на 16S rRNA секвенционирање.
„Иако поголемиот дел од жените со IBD беа во ремисија во текот на целата нивна бременост, нивната цревна флора покажа значително намалена разновидност и променет состав“, објави Торес. Особено, нивните примероци на столица би содржеле повеќе гамапротеобактерии и помалку бактериодети.
Исто така, имаше разлики во плацентарниот микробиом: жените со IBD имаа помалку фирмикути и повеќе алфапротеобактерии и актинобактерии. Ова очигледно има последици за потомството: Кај бебињата чии мајки страдале од ИБД, се сменил и составот на бактериите на столицата - ефект што траел до 3 месеци по раѓањето. Тие имале повеќе гамапротеобактерии и помалку разлики во актинобактериите отколку децата со непогодени мајки.
Во студијата, повеќе од една третина од децата се родиле со царски рез. Сепак, ова немаше ефект, бидејќи промените во микробиомот на детето беа независни од видот на породувањето. „Нашите резултати покажуваат дека статусот на ИБД кај мајката има влијание врз составот на цревниот микробиом на новороденчето“, резимира Торес и додава: „Овие промени можат да влијаат на ризикот од болест на детето во иднина“.
Повеќето истражувања за човечкиот интестинален микробиом - како студијата МЕКОНИУМ - се фокусираат на бактериите што се излачуваат во столицата. „Се претпоставува дека, сепак, бактериите поврзани со мукозата играат уште поважна улога во патогенезата на Кронова болест, бидејќи тие се во поблизок контакт со цревниот имунолошки систем“, објасни др. Кетлин Машилс од Преведувачкиот истражувачки центар за гастроинтестинални нарушувања (ТАРГИД) на универзитетските клиники во Лцвен, Белгија.
Цревна флора по ресекција
Заедно со белгиско-шпански истражувачки тим, Мачиелс истражуваше како илеоцекалната ресекција влијае на дел од интестиналниот микробиом поврзан со мукозата (2). Исто така, „сакавме да откриеме дали одредени микроорганизми се предиктори за релапс“, додаде таа. За студијата, тие анализирале вкупно 204 примероци од пациенти со Кронова болест: 119 од ресецираното, воспалено или неинфламаторно цревно ткиво и 6 месеци постоперативно уште 85 од неотерминалниот илеум. „За време на ресекцијата, составот на микробиомот на воспалената и незапалената лигавица се разликуваше само малку едни од други“, објави Мачиелс.
Воспалената мукоза покажа само мала количина на Актиномицес. 6 месеци по ресекцијата, имаше значителни разлики помеѓу пациентите со и без ендоскопски релапс (дефиниран како Rutgeerts резултат ≥ i2b): Кај пациенти со релапс, алфа различноста беше значително зголемена во споредба со почетната линија - но тоа не важеше за пациенти без Релапс.
„Ефектот на илеоцекалната ресекција врз мукозниот микробиом беше дефиниран со зголемување на Lachnospiraceae“, вели Machiels. Тие се акумулирале кај сите пациенти 6 месеци постоперативно. Реколонизацијата по ресекција кај пациенти кои развиле релапс се разликувала од пациенти без релапс со зголемување на Fusobacteriaceae и Halomonadaceae. Кај пациенти без релапс, сепак, постоело постоперативно намалување на Peptostreptococcaceae.
Во споредба со пациентите во ремисија по 6 месеци, пациентите со релапс, исто така, имале поголемо изобилство на таксони, кои припаѓаат на негативните лекови и фузобактериите. „Фузобактериите и негативните лекови, особено Veillonellaceae, се поврзани со воспаление кај деца со ново-појавена Кронова болест во минатото“, рече Мечиелс. „Може да бидете вклучени во развој на ран ендоскопски релапс.
Со оглед на драстичните промени во цревниот микробиом кај пациенти со IBD, терапијата што едноставно го менува „болниот“ микробиом за „здрав“ звучи примамливо. Во случај на бактериски дијарејални заболувања, трансплантацијата на столче постигна добри терапевтски резултати; кај ИБД, резултатите досега беа прилично хетерогени.
Кај активен улцеративен колитис, трансплантацијата на фекален микробиом досега е испитувана во 3 рандомизирани контролирани студии. Но, толкувањето на доказите од овие студии е тешко: „Донаторскиот стол беше обработен поинаку во секоја од студиите, плацебо контролите се разликуваа, а времето и методот на примена не се совпаѓаа“, објави Др. Сем Костело од болницата „Кралицата Елизабета“ во Вудвил, Австралија. Во мултицентрична, рандомизирана, двојно слепа студија, контролирана со плацебо, Костело и неговиот тим испитале трансплантација на столче кај 73 возрасни лица со активен улцеративен колитис (3). Трансплантацијата на столче потекнуваше од 3-4 донатори и беше подготвена под анаеробни услови.
Автологна трансплантација на столче служеше како плацебо. Трансплантациите беа ставени во цревата на пациентот еднаш со колоноскопија и двапати со клизма во рок од една недела. Во анализата намера за лекување, 32% од пациентите во групата со донаторска столица ја постигнале примарната крајна точка на ремисија без стероиди (вкупен резултат на Мајо ≤ 2 и резултат на ендоскопски Мајо ≤ 1 по 8 недели). Во плацебо групата со автологна трансплантација на столче, ова беше можно само кај 9% од пациентите. Резултатите од анализата по протокол од 34% наспроти 9% беа споредливи и исто така значајни (и p = 0,02). Стапките на клиничка реакција и ремисија во анализата намера за лекување беа 55% наспроти 20% (стр. Надин Екерт