Лекови за хипотироидизам - списание „Галенус“
Примарен фармацевт Кристина Даниела Маринечи,
Универзитетски асистент, дисциплина на фармакологија и клиничка аптека,
Фармацевтски факултет, УМФ „Керол Давила“, Букурешт
Хипотироидизам е вообичаено ендокрино нарушување во кое хипофизата не лачи доволно тироидни хормони. Хипотироидизам има манифестации кои влијаат на квалитетот на животот и ги влошуваат другите соживотни патологии, како што се кардиоваскуларни болести, бидејќи тироидните хормони се вклучени во метаболичката регулација. Земањето тироидни хормони како лекови за замена го коригира хипотироидизмот, но предозирањето може да биде и опасно. Левотироксин е лек по избор кај хипотироидизам. Тироидните хормони администрирани како лек можат да комуницираат со многу лекови; фармацевтот мора да биде свесен за овие интеракции кои можат да ги променат ефектите на истовремените лекови и да ги предупредат.
Клучни зборови: хипотироидизам, тироидни хормони, левотироксин
Хипотироидизам е честа ендокрина болест, а причината е недостаток на тироиден хормон. Знаците и симптомите на хипотироидизам го менуваат квалитетот на животот и ги влошуваат коморбидитетите, како што се кардиоваскуларните болести, бидејќи тироидните хормони го регулираат метаболизмот. Тироидните хормони се администрираат за да го надополнат или заменат ендогеното производство, со цел да се олеснат клиничките манифестации на хипотироидизам. Левотироксин е лек по избор кај хипотироидизам, но прекумерните дози може да бидат опасни. Егзогената администрација на тироидни хормони може да пречи на многу коадминистрирани лекови. Фармацевтите треба да бидат свесни за ваквите интеракции со лекови и да ги советуваат пациентите и/или лекарите за можните последици од интеракциите со лекови.
Клучни зборови: хипотироидизам, тироидни хормони, левотироксин
Хипотироидизам може да има неколку причини, а соодветниот третман мора да ја земе предвид придружната патологија. Примарниот хипотироидизам е предизвикан од состојба на тироидната жлезда, а секундарниот хипотироидизам е предизвикан од дисфункција на хипофизата или хипоталамусот, тоа се областите што ја регулираат функцијата на тироидната жлезда. На глобално ниво, недостаток на јод во исхраната е најчеста причина за хипотироидизам; кај популации кои не консумираат доволно јод, се јавува ендемичен гушар (хипертрофија на тироидната жлезда, придружена со секреторна хипофункција). Во земјите каде јодот е присутен во доволни количини на диета (во Романија солта се јодизира, односно се збогатува со јодот што му е потребен на тироидната жлезда за формирање на тироидни хормони лиотиронин, Т3 и тироксин, Т4) најчеста причина за хипотироидизам е хроничен автоимун тироидитис или тироидитис Хашимото.
Слика 1. Регулирање на секрецијата на тироидниот хормон - Хипоталамусот лачи ТРХ кој ја стимулира хипофизата во секрецијата на ТСХ, под чие дејство тироидната жлезда лачи тироидни хормони Т3 (мали количини) и Т4 (во периферијата Т4 се претвора во Т3, поактивна форма, но која се прочистува многу побрзо) . Тироидните хормони ја регулираат со негативни повратни информации лачењето на TRH и TSH; и ТСХ и ТРХ го намалуваат хипоталамусното ослободување на ТРХ [1].
Легенда: TRH - тиретропин-ослободувачки хормон; TSH - тиротропин или стимулирачки хормон на тироидната жлезда; Т3 - тријодотиронин или лиотиронин; Т4 - тетрајодотиронин или тироксин.
Тироидните хормони се неопходни за правилно функционирање на сите апарати и системи во телото и во сите метаболички процеси. Недостаток на тироиден хормон може да доведе до следниве симптоми: зголемување на телесната тежина, замор, слабост, бавност, нетолеранција на студ, обилно крварење од менструација, болки во мускулите. Други знаци и симптоми на хипотироидизам се главоболка, губење на вкус и мирис, засипнатост и рапав глас, недостаток на потење, диспнеа, запек, галактореја, бавен говор, истенчување на ноктите и кожата, пожолтување на кожата, бледило, периферен едем, намалени тетивни рефлекси. продлабочување, задебелување на јазикот, плеврален, перитонеален или перикардијален излив, брадикардија, хипертензија, гушавост [1].
Дијагнозата на хипотироидизам се заснова на резултатите од параклинички тестови: зголемен стимулирачки хормон на тироидната жлезда (TSH) и намален слободен Т4 (FT4, слободен Т-слободен тироксин, не врзан за плазматските протеини) укажуваат на тоа дека тироидната жлезда не е во состојба да синтетизира доволно количество хормони. тироидни жлезди, а намалувањето на нивната концентрација во крвта предизвикува хипофизата да лачи големи количини на TSH, на кои тироидната жлезда е нечувствителна. Во субклинички форми на хипотироидизам или новоинсталиран хипотироидизам, TSH се зголемува над вредностите што се сметаат за нормални, но FT4 спаѓа во нормалниот опсег на вредности [1].
Левотироксинот се смета за третман по избор и златен стандард кај хипотироидизам. Ова е затоа што левотироксинот ги намалува симптомите на хипотироидизам, има долго поволно искуство за употреба, има удобен профил на несакани ефекти, е релативно лесен за администрација, добро се апсорбира по орална администрација на празен стомак, има долг полуживот и е ефтин [2 ].
Целите на третманот со хипотироидизам се борба против знаците и симптомите на хипотироидизам и враќање на нормалните вредности на TSH и FT4. Еутироидизам се смета за состојба во која вредностите на TSH и FT4 паѓаат во нормални граници [1]. Друга цел на третманот со тироиден хормон е да се спречи јатрогената тиреотоксикоза со употреба на премногу висока доза [2].
Лиотиронинот (Т3) е поврзан со левотироксин во фиксната комбинација Новотирал, која содржи 100 микрограми левотироксин и 20 микрограми лиотиронин [3]. Т3 е поактивна форма, но се лачи во помала количина од тироидната жлезда; дел од Т4 периферно се претвора во Т3. Фиксната комбинација на Т3 и Т4 има ефекти слични на левотироксин и може да биде активна кај пациенти кај кои левотироксинот е недоволен [4].
Намалувањето на симптомите на хипотироидизам го зголемува квалитетот на животот на пациентот, но успехот на третманот со тироидните хормони не може да се процени само врз основа на овие намалувања, бидејќи тие немаат ниту специфичност ниту селективност како методи за проценка на терапијата. Терапијата се следи со периодично дозирање на TSH. Општо, концентрациите во стабилна состојба се добиваат по 6-8 недели од администрацијата на левотироксин, и затоа проценувањето на третманот прерано по започнувањето може да обезбеди погрешни резултати. Дозата на левотироксин се прилагодува се додека не се добие еутироидната состојба; после тоа, лабораториските проценки се прават во првата година од третманот на 3-6 месеци, а потоа на годишно ниво [1]. Прекумерните дози на левотироксин (оние што го намалуваат ТСХ под нормалното) доведуваат до појава на јатрогена тиреотоксикоза, што е опасно затоа што е поврзано со атријална фибрилација и остеопороза, особено кај постари лица и жени во менопауза [2]. Премногу ниски дози на левотироксин овозможуваат прогресија на кардиоваскуларни болести и влошување на дислипидемијата [2].
Апсорпцијата на левотироксин по орална администрација може да се намали во комбинација со некои лекови, храна или во некои истовремени болести. Хиполипемични агенси смоли за фиксирање на жолчни киселини (холестирамин), антиулцерати од типот сукралфат, H2 антихистаминици и инхибитори на протонска пумпа, бифосфонат и ралоксифен антиостеопоротици, калциум карбонат или цитрат, железен сулфат, орлистат, ципрофлоксацин орално левотироксин. Истовремената администрација на овие лекови се прави најмалку со растојание од 2-3 часа. Синдромите на малапсорпција од целијачна болест, баријатриска хирургија, билијарна цироза и ахлорхидрија, исто така, негативно влијаат на апсорпцијата на левотироксин. Администрација на левотироксин во оброци, сокови од грејпфрут, кафе, храна богата со растителни влакна или соја, исто така, доведува до намалена орална биорасположивост на лекот [5].
Овие особености на апсорпција на левотироксин го прават оптималното време на неговото администрирање наутро на празен стомак, половина час пред појадокот, земено со мала количина вода [6]. Поновите студии истакнуваат дека конзистентноста во администрацијата и долготрајната администрација на храна и лекови кои негативно влијаат на апсорпцијата се важни. Пациентите кои имаат потешкотии во менувањето на нивниот дневен распоред за да земаат левотироксин 30 минути наутро пред појадок, исто така, може да го земат овој лек пред вечера, на пример, се додека тоа постојано го прават под слични услови. и колку долго се одржува нивната состојба на еутироид, бидејќи студиите покажаа дека промената на времето пред вечера не влијае на ефективноста на левотироксинот [7]. Долгиот полуживот на левотироксин дозволува само една администрација на ден, а пропуштената доза не ја прави проблематична.