Lipцdem - опции за патогенеза, дијагноза и третман

Липедема - патогенеза, дијагностика и опции за третман

Крупа, Филип; Георгиу, Јаковос; Бирман, Никлас; Прантл, Лукас; Клајн-Вајгел, Питер; Годс, Мојтаба

опции

  • предмети
  • Автори
  • Бројки и табели
  • литература
  • Писма и коментари
  • статистика

Позадина: Иако се проценува дека преваленцата на честопати непризнатата или погрешно дијагностицирана клипеста слика липедема е околу 10% од вкупната женска популација, етиологијата сè уште не е соодветно разјаснета. И покрај зголеменото внимание на болеста, може да биде тешко да се разликува од диференцијалните дијагнози. Оваа статија ги сумира тековните хипотези за патогенезата, како и препораките засновани на упатства за дијагностички и терапевтски методи.

Метод: Извршено е селективно пребарување на литература за публикации поврзани со Липцдем во базите на податоци MEDLINE, Web of Science и Cochrane Library.

Резултати: Патофизиологијата во моментов не е соодветно разјаснета. Различни хипотези се однесуваат на промените во адипогенезата, присуството на микроангиопатии и нарушувања на лимфната микроциркулација како можни причини. Во моментов не постои специфичен биомаркер. Дијагнозата во голема мера се поставува клинички. Апарати методите служат само за да се исклучат диференцијалните дијагнози. Генерално, доказите за терапијата се слаби. Третманот се базира на комплексна физичка деконгестија. Липосукцијата како мерка со мала компликација за трајно намалување на масното ткиво беше во можност да постигне значително олеснување на симптомите во набationalудувачките студии. За да можат здравствените осигурувања да ги покријат трошоците, доказите за оваа постапка треба да се проверат во високо квалитетни студии.

Заклучок: Дијагнозата на Липедема останува предизвик поради неговиот хетероген изглед и недостатокот на објективни мерни инструменти. Овој напис дава упатство за дијагностицирање и лекување во контекст на интердисциплинарен пристап. Истражувањето треба да се фокусира на разјаснување на патофизиолошките причини и развој на специфичен биомаркер.

Липедемот е хронична и, според сегашните доктрини, прогресивна болест која претежно ги погодува жените и е докажана само во индивидуални случаи кај мажи (1) (е1, е2). Сепак, прогресијата не е докажана убедливо и се заснова на емпириски вредности. Епидемиолошките проценки засновани на ретки податоци претпоставуваат преваленца од околу 10% во вкупната женска популација (2, 3, e3, e4, e5, e6).

Првите симптоми често се манифестираат во фази на хормонални промени (пубертет, бременост, менопауза). Клиничкиот изглед се карактеризира со непропорционално нарушување на дистрибуцијата на маснотии помеѓу трупот и екстремитетите - со рацете и стапалата изоставени (4) (илустрација).

Покрај опишаното, билатерално симетрично локализирано зголемување на поткожното масно ткиво на екстремитетите, карактеристични се клиничките симптоми (5) (поле). Се прави разлика помеѓу три клинички фази кои претрпуваат прогресија (6) (Слика) .

Оваа болест беше опишана од Алан и Хајнс (7) уште во 1940 година, но долго време не добиваше големо внимание. Иако клиничката слика неодамна беше тема на дискусија во јавните медиуми и како резултат на тоа, вниманието посветено на тоа значително се зголеми (e7), сепак постои голема несигурност во врска со правилната дијагноза. Точната дијагноза ретко се поставува при прв контакт со лекар (e8). Воведувањето на специфични методи на третман за липедема често се одложува со години (8).

Тековните истражувања во моментов ги испитуваат патофизиолошките причини и работат на дијагностичка алатка за липедем. Тековната работа ги презентира тековните сознанија и хипотези за етиопатологијата на липедемот на болеста и би сакала да придонесе луѓето да бидат свесни за итноста на раната дијагноза и навременото започнување на терапевтски мерки.

Извршено е селективно пребарување на литература за публикации поврзани со Липцдем во базите на податоци MEDLINE (пристап преку PubMed), Web of Science и библиотека Кохран за поимите за пребарување „Липцдем“, „липедем“, „липоедем“ и „повеќе симетрична липоматоза“, дополнети со референтно пребарување . Вклучени беа статиите објавени до февруари 2020 година на германски и англиски јазик.

Етиологијата на болеста сè уште не е соодветно разјаснета. Постојат различни хипотези за патомеханизмот (слика 1) .

Бидејќи семејните акумулации биле постојано опишани, се претпоставува генетска диспозиција (9, e1, e9). Позитивна семејна историја на роднини од прв степен е откриена кај 60% од засегнатите (3, 10, e9, e10). Семејните анализи обезбедуваат докази за автосомно доминантно наследно образецче со нецелосна пенетрација (11, 12, е11).

Бидејќи почетокот на болеста обично се совпаѓа со фазите на хормонални промени, генерално се претпоставува нарушување со посредство на естроген (13). Во спротивност со резултатите од семејните анализи, беше формулирана хипотезата за полигенетски посредувана промена во моделот на дистрибуција на алфа и бета естрогенските рецептори (ЕР) на белото масно ткиво во погодените области (израз ЕР-α ↓, израз ЕР-β ↑) (13, 14, е12).

Сè уште не е целосно разјаснето дали хиперплазија (зголемување на бројот на клетки) (15, 16, 17, e13, e14) или хипертрофија (зголемување на клеточната маса) (15, e15) на поткожните масни клетки е присутна во липедем.

Клеточни биолошки студии и студии на експресија на протеини врз липоаспирати од пациенти со липедем, сугерираат дека првично се засегнати почетните чекори на диференцијација на адипогенезата (15, 16, 18, 19, 20).

Друга патофизиолошка хипотеза претпоставува примарно микроваскуларно нарушување на лимфните и крвните капилари (21, 22). Се претпоставува дека причина за микроваскуларна дисфункција е хипоксичен стимул предизвикан од прекумерно ширење на масното ткиво со ендотелијална дисфункција и како резултат на тоа зголемена ангиогенеза или механичка промена на лимфната дренажа (13, 17, 23, e16, e17). Оштетувањето на капиларите исто така се дискутира како причина за зголемената тенденција за хематом и зголемената појава на петехии (21, 24).

Зголемената пропустливост на капиларите доведува до зголемено поместување на протеините кон екстрацелуларниот („истекување на капиларите“), а со тоа секундарно на едемот на ткивата. Истекувањето на интерстицијалната течност првично може да се компензира. Како што напредува болеста, преоптоварувањето на дренажните лимфни тракти на крајот доведува до „голема количина инсуфициенција“ (e18) со тоа што големите лимфни садови остануваат недопрени (e9, e19, e20). Со квантитативна лимфна сцинтиграфија, опишани се рани и, во некои случаи, зависни од фази нарушувања на лимфниот транспортен капацитет (e21, e22) и првично зголемен лимфен транспорт (e23).

Ефектот на хиперпропустливост на капиларите е зајакнат со патологии во големите крвни садови. Зголемената аортна вкочанетост опишана во липидемот може да доведе до предвремено обновување на крвните садови и да промовира локална хипертензија (13), e16). Постои и дисрегулација на вено-артерискиот рефлекс (VAR), кој го штити капиларниот кревет со вазоконстрикција на артериолите во случај на локално зголемување на хидростатичкиот притисок (17). Во комбинација со „истекување на капиларите“ предизвикано од микроангиопатија, ова доведува до зголемено крварење и формирање на хематом.

Се смета дека воспалителна дисрегулација на локорегионалните сензорни нервни влакна се причина за зголемената перцепција на болка кај липедемот. Хипотезата се заснова на описи на одделни случаи; Нема валидни податоци за значително зголемување на проинфламаторните маркери кај пациенти со липедем (15, e24, e25). Нарушена перцепција на болка како резултат на механичка компресија на нервните влакна со проширување на масната маса и едем на ткивото, се чини малку веројатно, бидејќи ваквите симптоми се отсутни кај други липохипертрофија или лимфедема (10).

Во повисоките фази на болеста, има повеќе последици од липедемот. Преоптоварувањето на лимфниот систем може - без оглед на фазата - да доведе до развој на секундарен лимфедем („липо-лимфедема“) (12). Поради изразените масни наслаги на зглобовите („ропчиња“), механичката иритација може да предизвика мацерација на кожата. Паѓањето на роса на внатрешните бутови и зглобовите на коленото, исто така, резултира со нарушувања на моделот на одење со секундарна артроза (5). Други секундарни појави се психолошко нарушување и намалено чувство на самодоверба, бидејќи изгледот не одговара на сегашниот идеал за убавина (e7, e26).

Дијагнозата обично се поставува како дијагноза на исклучување во клиничката проценка и, во случај на сомневање, треба да биде потврдена од искусни лимфолози поради хетерогениот изглед. Основната дијагноза, која се состои од анамнеза, инспекција и палпација, треба особено да ги земе предвид симптомите прикажани во полето. Главните симптоми на нежност, напнатост и прекумерна тенденција на хематом со зголемување на симптомите во текот на денот со билатерално симетрично, непропорционално зголемување на масното ткиво на екстремитетите со поштеда на рацете укажуваат на присуство на липедема. Анамнестичките информации имаат одлучувачко влијание врз дијагнозата.

Позитивна семејна историја е често присутна со липедема. Во медицинската анамнеза поврзана со болеста, треба да се обрне особено внимание на времето на првите симптоми или прогресијата на болеста.

Типични предизвикувачи на почеток се хормоналните промени (пубертет, бременост, менопауза), кои го олеснуваат разликувањето од дебелината. Разликувањето помеѓу дебелината и липедемот може да биде тешко, бидејќи овие ентитети често се јавуваат во комбинација и клиничката манифестација може да варира (табела) (25). Присуството на главните симптоми на болка, чувство на напнатост и зголемена тенденција за хематом (кутија) укажува на липедем дури и во присуство на дебелина. Понекогаш липедемот се демаскира само по успешна баријатриска хируршка терапија со соодветно губење на тежината како резултат на преостанатите обрасци на дистрибуција на маснотии, липедема.