литиум; Централна воена универзитетска болница д-р

литиум

Генерални информации

Во сегашната медицинска пракса, важноста од периодично утврдување на нивото на крв во многу администрирани лекови се повеќе се препознава, или како резултат на зголемениот потенцијал за несакани реакции или слабата усогласеност на пациентите.

Терапевтскиот мониторинг на лекови (ТДМ) има за цел да ја задржи неговата концентрација во терапевтскиот опсег, дефиниран како оној опсег на серум, плазма или нивоа на целосна крв во кои лекот ги извршува своите клинички ефекти со минимални несакани реакции повеќето пациенти.

Концептот на ТДМ се однесува на мерење на концентрацијата на лекови за оптимизирање и прилагодување на третманот на индивидуално ниво (персонализирана терапија). За да се постигне оваа терапевтска цел, важно е да се знаат податоците за администрираните лекови во врска со:

-фармакокинетика: ги проучува ефектите на лекот врз телото (врска доза-ефект);

-фармакодинамика: ги проучува ефектите на телото врз лековите (апсорпција, дистрибуција, итн.);

-фармакогенетика: го проучува генетскиот модел на метаболизам на лековите, земајќи ги предвид индивидуалните варијации.

За да се добијат резултати за клинички корисни концентрации на лекови, важно е примерокот да се собере во таканаречената „стабилна состојба“ во која стапката на лекот што влегува во организмот е еднаква на елиминираната. Кога се администрира фиксна доза на лекот во редовни интервали, тој ќе се акумулира во телото за време на фазата на апсорпција додека не се постигне стабилна состојба; времето потребно за да се достигне стабилна состојба зависи од полуживотот на лекот (Т1/2), односно времето кога концентрацијата на лекот во крвта е намалена за половина. За возврат Т1/2 зависи од стапката на метаболизам и екскреција. Под услови на брза и униформа дистрибуција на лекот во организмот (кинетика од прв ред), како и во отсуство на доза на полнење, потребен е временски интервал еквивалентен на најмалку 5 T1/2 за да се добие стабилна состојба (види сл. 20.3.1).

централна

Слика 20.3.1 Добивање на "стабилна состојба"

Овој процес може да се сумира како што следува:

D → E D = концентрација на лекот E = излачена форма на лекот

k = постојаната на исчезнување на Д.

Како што покажува равенката, Т1/2 е константа и не зависи од концентрацијата на лекот. Ако е познат Т1/2, можно е да се пресмета распределбата на дозата и временскиот интервал во кој треба да се администрира за да се достигне терапевтското ниво.

Сепак, некои лекови се метаболизираат со различен вид кинетика од првиот ред, први подложени на метаболизам во црниот дроб, проследено со мултикомпонентна дистрибуција во телото (лекот има одредена стапка на дистрибуција во плазмата и различна стапка на дистрибуција на ткиво ) Во овие случаи времето потребно за да се достигне стабилна состојба може да биде различно од еквивалентот на 5 T1/2 .

Освен за медицински итни случаи, во случаи кога администрираните дози се модифицирани и придружните лекови се додаваат или отстрануваат, ќе се очекува нова стабилна состојба пред да се собере примерокот за терапевтски мониторинг. На сличен начин, почекајте иста количина на време додека не се отстрани лекот од стабилна состојба од телото кога ќе престанете да го земате.

Штом ќе се достигне состојбата на рамнотежа, примероците од крв може да се соберат во две различни периоди:

-на максимално ниво: 2-3 часа по орална доза, 30-60 минути по интравенска доза, 2-4 часа по интрамускулна доза или 1-1 и ½ часа после доза администрирана интраназално;

-во моментот на минималното ниво (преку примероци): непосредно пред следната доза; ова време се препорачува во повеќето случаи.

Терапевтски мониторинг на лекови е особено индициран во следниве ситуации:

• нарушување на односот доза-ефект;

• неуспех да се добие терапевтски ефект или сомневање за интоксикација;

• ефект е невозможен или многу тешко клинички потврден (на пример, во случај на имуносупресиви);

• тесен терапевтски опсег (на пример, во случај на гликозиди);

• намалена усогласеност на пациентот (постари или ментално болни);

• присуство на болести кои влијаат на апсорпција, дистрибуција, метаболизам и екскреција на лекови;

• истовремена администрација на лекови кои имаат ист начин на елиминација;

• деца и стари лица кои се засегнати од обемот на дистрибуција: намален кај постарите лица и зголемен кај децата.

Класите на лекови за кои особено се препорачува ТДМ се следниве:

  • срцеви гликозиди: дигоксин. дигитоксин;
  • антиаритмици: амиодарон, флекаинид, прокаинамид, кинидин;
  • антиастматичари: теофилин;
  • антибиотици: аминогликозиди, ванкомицин;
  • антивирусни лекови: лекови за ХИВ инфекција, ганцикловир;
  • антиконвулзиви: фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, валпроична киселина, габапентин, примидон, ламотригин;
  • психотропни лекови: литиум, трициклични антидепресиви, невролептици;
  • имуносупресиви: циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, микофенолна киселина, азатиоприн;
  • цитостатици: метотрексат.

Во табелата подолу се наведени одредени Т1/2 лекови, времето потребно за да се достигне стабилна состојба, видот на тестот за КТ и неговата стабилност, терапевтскиот интервал: