Лоркасерин во управувањето со дебелината - MEDI Jobs
Дебелината стана вистинска пандемија што ги погодува сите сфери на животот. Човекот се бореше да ја надмине оваа патологија, но тоа беше долга борба без многу успех. Студиите покажаа дека дебелината влијае и на развиените и на земјите во развој, иако преваленцата во развиените земји беше генерално поголема (35,2%) во споредба со земјите во развој (19,6%), 33% од населението се погодени од дебелина. Ако овој тренд продолжи, до 2030 година, се проценува дека ќе има 3,3 милијарди луѓе кои страдаат од оваа болест.
Дебелината е главна грижа за јавното здравје, особено кога таа коегзистира со други придружни состојби поврзани со стареењето, како што се висок крвен притисок и дијабетес. Затоа, дебелината е главен коморбидитет, честопати поврзан со висок крвен притисок и дијабетес. Дебелината сама по себе е предиспонирачки фактор за разни болести и влијае на физички и емоционални лица.
Иако, како мерка од прва линија во третманот на дебелина, секогаш ќе остане хигиенско-диеталниот режим (нискокалорична диета и вежбање), понекогаш тоа е недоволно, бидејќи лицата не се доволно мотивирани и потребно е да се интервенира со лекови.
Постојат неколку лекови за третман на дебелина, како што се орлистат и анорексигени амфетамини претставени главно од амфепрамон и фентермин.
Меѓу последните лекови одобрени од Администрацијата за храна и лекови (ФДА) во 1999 година беше орлистат, тогаш само 13 години подоцна, новиот лек, лоркасерин, беше одобрен во јуни 2012 година од ФДА. Затоа, лоркасеринот е анорексигена активна супстанција, неодамна одобрена од надлежните органи за управување со дебелината.
Лоркасерин првично беше одбиен во октомври 2010 година поради карциноген потенцијал откриен во студии врз животни. На крајот, сепак, по дополнителни истражувања кои генерираа повеќе податоци, лоркасеринот беше одобрен од надлежните органи за управување со дебелината.
Механизам на дејство на лоркарин
Лоркасеринот има серотонергични својства, поради што делува како анорексигено средство.
Научните студии покажаа дека серотонинот игра важна улога во ситоста и затоа го контролира чувството на глад. Затоа, рецепторите за серотонин станаа нови цели за истражување на лекови против дебелина. Внесувањето храна се контролира од центарот на ситост, лоциран во вентромедијалното јадро на хипоталамусот и центарот на глад присутен во страничниот хипоталамус. Во лакнатото јадро постојат два вида на неврони кои го контролираат внесувањето храна, имено: стимулирачка група за внесување храна што исто така произведува невропептид Y и инхибиторна група за внесување храна што содржи неврони CART (Регулиран препис од кокаин и амфетамин) и про-опиомеланокортински неврони (POMC).
POMC невроните содржат 5-HT2C рецептори, кои при активирање ослободуваат алфа-MSH стимулирачки хормон. И инхибиторните и стимулативните неврони понатаму го проектираат паравентрикуларното јадро во хипоталамусот. Паравентрикуларното јадро содржи рецептори на меланоцит 4 (MC4R) кои го инхибираат апетитот. Во терапевтски дози, лоркасеринот делува како селективен агонист на 5-HT2C рецептори на POMC невроните, кои за возврат произведуваат алфа-МСХ ослободување. Покрај тоа, алфа-МСХ делува на MC4R во паравентрикуларното јадро на хипоталамусот, што доведува до намален апетит. Во супертерапевтски дози, лоркасеринот исто така делува на рецепторите 5-HT2B и 5-HT2A.
Фармакокинетика на лоркаризин
Лоркасеринот брзо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт, а апсорпцијата се одложува доколку е поврзана со храна со многу маснотии. Максималната концентрација на лоркасерин во плазмата се постигнува во рок од 1,5-2 часа по администрацијата, со полуживот од 11 часа. Лоркасеринот е рамномерно распореден во цереброспиналната течност и централниот нервен систем. Лоркасерин е 70% врзан за плазматските протеини и се метаболизира од црниот дроб, а главниот метаболит е лоркасерин сулфамат. Неговата екскреција е главно преку бубрежна рута (92%) и ректално.
Потенцијал за злоупотреба и зависност од дрога на лоркасерин
Студијата спроведена од Шрам и неговите колеги врз 35 корисници на рекреативни ксенобиотици, се состоеше од орална администрација во единечна доза од 20, 40 и 60 мг лоркасерин, золпидем 15 и 30 мг, кетамин 100 мг и плацебо. Во следните 24 часа беа следени објективните и субјективните параметри. Инциденцата на еуфорија предизвикана од дози од 20, 40 и 60 мг лоркасерин е 19%, во случај на золпидем 13-16%, додека во случај на кетамин инциденцата е 50%.
Интеракции со лекови
Лоркасеринот може да предизвика сериозни несакани ефекти, вклучително и серотонергичен синдром, особено кога се комбинира со одредени лекови кои го зголемуваат нивото на серотонин или активираат серотонергични рецептори.
Затоа, лековите кои се мешаат во невротрансмисијата на серотонин треба да се користат со претпазливост, имено: селективни инхибитори на повторното навлегување на серотонин, инхибитори на повторното внесување на серотонин и норадреналин и инхибитори на моноамин оксидаза. Серотонергичниот синдром е предизвикан од токсичноста на серотонинот во телото, што се манифестира со ненадеен почеток на разни симптоми, како што се зголемен крвен притисок, треска, потење итн.
Несакани ефекти, контраиндикации и мерки на претпазливост за одредени групи на пациенти
Најчестите несакани ефекти со лоркасеринот беа гадење, повраќање, запек или дијареја, замор, зголемен ризик од инфекции на горниот респираторен тракт, зголемен ризик од инфекции на уринарниот тракт, болки во грбот, главоболка, вртоглавица и осип. кожата Бидејќи лоркасеринот влијае на рецепторите на серотонин, серотонергичниот синдром може да биде преципитиран со истовремена администрација на активни супстанции кои ја менуваат концентрацијата на серотонин или дејствуваат врз рецепторите на серотонин, како што се селективни инхибитори на повторното навлегување на серотонин (SSRI). Студиите покажаа дека дефицит на внимание и оштетување на меморијата се јавуваат кај 1,9% од пациентите кои примаат лоркарсерин во споредба со 0,5% од оние кои примале плацебо.
Студиите покажаа дека пациентите треба правилно да се следат за развој на знаци и симптоми на депресија или влошување на постојната депресија, особено за развој на склоности кон самоубиство. Пациентите со регургитантна валвулопатија во митралните или аортните валвули имаат зголемена експресија на 5-HT2B рецептори, а како што е забележано со супратерапевтски дози на лоркасерин, може да активира рецептори на 5-HT2B, што може да доведе до валвулопатии. Пациентите исто така треба да се следат за хипогликемија, особено кај дијабетичари, бидејќи слабеењето го зголемува ризикот од хипогликемија.
Пријапизам е пријавен во претклинички студии, но не е забележан во клинички студии. Намалени леукоцити и еритроцити се забележани во 0,4 и 1,3% од случаите, соодветно, во споредба со плацебо во 0,2 и 1,2% од случаите. Лоркасерин, исто така, предизвика умерено зголемување на пролактинот кај некои пациенти. Лоркасеринот е контраиндициран во бременоста и спаѓа во категоријата Х, бидејќи слабеењето не може да се следи за време на бременоста. Не знам податоци за неговата екскреција во мајчиното млеко. Не е проучен кај пациенти под 18-годишна возраст, затоа нема достапни податоци за детски болести. Не е потребно прилагодување на дозата кај благи до умерени бубрежни и хепатални патологии.
По првото одбивање во октомври 2010 година, ФДА конечно го одобри лоркасеринот на 27 јуни 2012 година. Тој е достапен како 10мг филм-обложени таблети, индицирани двапати дневно со или без храна. недели. Ако не се забележи губење на тежината од 5% или повеќе на крајот на овој период, третманот треба да се прекине.
Според тоа, Лоркасерин е нова надеж во управувањето со дебелината, но има уште долг пат во третманот на оваа патологија и потребни се пообемни истражувања во оваа насока.
Научни препораки:
Кели Т, Јанг В, Чен ЦС, Рејнолдс К, Хеј. Глобален товар на дебелина во 2005 година и проекции до 2030 година. Int J. 2008; 32: 1431-7S.
Redman LM, Ravussin E. Lorcaserin за третман на дебелина. Дроги денес. 2010 година; 46: 901-10.
Iraирард Ц, Батлер А.А. Нервни рецептори на меланокортин во дебелина и сродни метаболички нарушувања. Biochim Biophys Acta. 2013 година
Мартин ЦК, Редман ЛМ, hangанг Ј, Санчез М, Андерсон ЦМ, Смит СР и др. Лоркасерин, 5-ХТ (2C) агонист на рецептори, ја намалува телесната тежина со намалување на внесот на енергија без да влијае на потрошувачката на енергија. Ј Клин Ендокринол Метаб. 2011; 96: 837-45.
Морган М, Чен В, Андерсон Ц, Просер В, Донахју Д, Санахан В. Фармакокинетски својства, метаболизам и подносливост на лоркасерин кај здрави доброволци: Феникс: Хартија презентирана на Годишниот состанок на Здружението за дебелина. 2008 г.
Усмани КА, Чен РГ, Садеке Ај. Идентификација на човечки цитохром P450 и ензими на монооксигеназа кои содржат флавин вклучени во метаболизмот на лоркасерин, нов селективен хуман агонист на 5-хидрокситриптамин 2C. Отстранување на метаболни лекови. 2012 година; 40: 761-71.
Sadeque AJ, Usmani KA, Palamar S, Cerny MA, Chen WG. Отстранување на метаболи на лекови на Обес. 2012 година; 40: 772-8.
Shram MJ, Schoedel KA, Bartlett C, Shazer RL, Anderson CM, Sellers EM. Евалуација на потенцијалот за злоупотреба на лоркасерин, агонист на рецептори на серотонин 2С (5-HT2C), кај корисници на рекреација на полидикрум. Клиничка фармакол тер. 2011; 89: 683-92.
Следно КМ, Берли HD. Лоркасерин: Истражен агонист на серотонин 2С за губење на тежината. Am J Health Syst Фарм. 2011; 68: 2029-37.
Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM, Sanchez M, Chuang E, Stubbe S, et al. Модификација на однесувањето и Лоркасерин за група за студии со прекумерна тежина и дебелина (BLOOM). Мултицентрично, плацебо контролирано испитување на лоркасерин за управување со телесната тежина. Модификација на однесувањето и Лоркасерин за група за студии со прекумерна тежина и дебелина (BLOOM). N Engl J Med. 2010; 363: 245-56.
O’Neil PM, Smith SR, Weissman NJ, Fidler MC, Sanchez M, Zhang J, et al. Рандомизирано плацебо контролирано клиничко испитување на лоркасерин за губење на тежината кај дијабетес мелитус тип 2: Студијата BLOOM-DM. Дебелината. 2012 година; 20: 1426-1436.
Јас се викам Алис Пипереа, јас сум дипломиран шеф за унапредување на Фармацевтскиот факултет на УМФ, Керол Давила со просек од 10,00 часот, јас сум поранешен национален олимпиец по хемија, примарен фармацевт во фармацевтска лабораторија и доктор по фармација. Имам голема страст кон фармацевтската, хемиската и професорската професија и се сметам себеси за среќна затоа што го работам токму тоа што ми се допаѓа: Јас сум универзитетски предавач на Фармацевтскиот факултет на УТМ и им учам на студентите дисциплина во која најмногу сакав студентски години: Токсикологија.