Мазиндол во управувањето со карактеристиките на дебелината и болестите - MEDIjobs
Мазиндол е трицикличен анорексиген агенс помалку токсичен од амфетаминот, но со некои несакани ефекти слични на него. Функционира со инхибиција на апсорпцијата на катехоламини и со блокирање на врзувањето на кокаинот со транспортерот на допамин. Мазиндол е симпатомиметичен амин кој го стимулира централниот нервен систем, што доведува до зголемување на отчукувањата на срцето и крвниот притисок, како и намалување на апетитот. Бидејќи ефектот на потиснување на апетитот има тенденција да се намалува по неколку недели од третманот, симпатомометриските анорексигени обично се користат во краткорочната програма за слабеење.
Мазиндол е одобрен само во САД за третман на мускулна дистрофија на Душен и не се продава или е достапен во САД за употреба во третманот на дебелина.
Фармакокинетика на мазиндол
По орална администрација, мазиндолот лесно се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт. Мазиндол има латентност од 30-60 минути и времетраење на дејството од 8-15 часа. Ефективните концентрации во плазмата се во опсег од 3-12 ng/ml, а плазматските концентрации предизвикани од препорачаната доза се 2-4 ng/ml.
По администрација на единечна орална доза на мазиндол од 2 mg, достигната максимална плазматска концентрација е 2,5 ng/mL за 6 часа. Повеќекратни дози од 2 mg 3 пати на ден во тек на 4 дена резултираа во максимална плазматска концентрација од 10,8 ng/mL 2 часа по последната доза на 4 ден.
Главниот хепатален метаболит елиминиран кај бубрезите кај стаорци, кучиња и луѓе е 5- (пара-хлорофенил) -2,5-дихидро-5-хидрокси- (3) ч-имидазо- (2,1-алфа) -3 -изоиндол.
Мазиндол се излачува главно преку бубрезите во неметаболизирана форма и во форма на конјугирани метаболити.
Механизмот на дејство на мазиндол
За разлика од другите анорексигени симпатомиметици, како што е фенермин, се смета дека мазиндолот го инхибира повторното внесување на норадреналин, наместо да промовира ослободување на синапса.
Механизмот на анорексиген и механизмите на други централни дејства не се целосно познати, но исто така може да бидат вклучени и намалување на нивото на церебрален серотонин и зголемување на нивото на допамин. Во исто време, мазиндол се меша со невронското повторно примање на норадреналин и во централниот и во периферниот нервен систем.
Механизмот на дејство на мазиндолот не е разјаснет во целост. Иако мазиндол се користи во третманот на дебелина како анорексиген, не е утврдено со сигурност дали неговото фармаколошко дејство е примарно супресивно на апетитот и може да бидат вклучени други дејства врз централниот нервен систем и/или метаболичките ефекти. Резултатите од студии врз животни покажуваат дека мазиндол ги врши своите ефекти пред се на областа на септумот на мозокот, особено на лимбичкиот систем. Се чини дека Мазиндол го менува метаболизмот на норадреналин со инхибиција на нормалниот механизам на апсорпција на невроните.
Поврзани места со низок афинитет за (3) H-мазиндол (етикетиран мазиндол) беа идентификувани во синаптозомските мембрани на мозокот на стаорец. Студиите за регионална дистрибуција на овие места за врзување откриле дека хипоталамусот и мозочното стебло имаат најголема густина на таквите места за врзување. Кинетичката анализа на врзувањето на (3) H-мазиндол во хипоталамусните мембрани покажа единствена класа на места за врзување. Многу ниски пропорции на врзување се забележани во повеќето периферни ткива, како што се црниот дроб и бубрезите.
Сепак, надбубрежната жлезда имаше релативно висока густина на овие места за врзување. Јачината на голем број анорексигени лекови при инхибиција на специфичното врзување на (3) Н-мазиндол со хипоталамусните мембрани е силно поврзана со нивните анорексигени потенции кај стаорци, но не и со нивните моторни стимулативни ефекти. Овие резултати укажуваат на присуство на специфично место за препознавање на мазиндол во хипоталамусот што може да посредува во анорексигената активност на мазиндолот и сродните фенилетиламини.
Според научна студија, откриено е дека го намалува внесувањето храна со директно потиснување на невроните во страничниот хипоталамус, откриено е дека ја инхибира лачењето на желудечната киселина, ја зголемува моторната активност, ја намалува апсорпцијата на гликоза и ја инхибира лачењето на инсулин. Така, се чини дека главниот ефект на мазиндол е да се намали внесувањето храна со инхибиција на центарот на глад во хипоталамусот.
Индикации за мазиндол
Мазиндол е индициран за краткорочен третман (неколку недели) на егзогена дебелина заедно со режим на губење на тежината врз основа на калориско ограничување, вежбање и промена на однесувањето кај пациенти со индекс на телесна маса поголема од 30 кг/м2 или во кај пациенти со индекс на телесна маса од 27 кг/м2, но со придружни фактори на ризик како што се хипертензија, дијабетес или хиперлипидемија.
Мазиндол е индициран и кај нарколепсија.
Мерки на претпазливост при администрација на мазиндол
Зголемена преваленца на абнормална функција на срцевиот залисток, главно аортна регургитација, е забележана при ехокардиографска проценка кај пациенти кои примаат фентермин во комбинација со дексфенфлурамин или фенфлурамин, и двајцата дејствуваат на супресија на апетитот со зголемување на серотонергичната функција. Сепак, зголемена преваленца на абнормална функција на срцевиот вентил е откриена и кај пациенти кои земаат само дексфенфлурамин или фенфлурамин. Улогата на фентермин во производството на кардиотоксичен ефект е неизвесна.
Поради сериозноста на овие кардиоваскуларни ефекти и фактот дека безбедноста и ефикасноста на другите комбинации на анорексигени не се утврдени, не се препорачува употреба на анорексигени во комбинација. Исто така, не е утврдена безбедноста и ефикасноста на комбинирање на селективен инхибитор на навлегување на серотонин што ја подобрува серотонергичната функција со супресантот на симпатомиметичен апетит и не се препорачува комбинирана употреба.
Кога се користат супресанти на апетит и истовремена диета во третманот на дебелина, гликозата во крвта може да се промени кај пациенти со дијабетес. Може да биде потребно прилагодување на дозата на хипогликемичниот агенс за време и по истовремена терапија. Потребата од инсулин кај пациенти со дијабетес треба да се прилагоди во комбинација со употреба на мазиндол и истовремена диета и губење на тежината. Затоа, мазиндол треба да се користи со претпазливост кај пациенти со дијабетес.
Пациентите треба да бидат предупредени дека мазиндолот може да ја наруши способноста за вршење на активности за кои е потребна ментална будност или физичка координација (на пр., Управување со машини или управување со моторно возило).
Мазиндол треба да се користи со претпазливост кај пациенти со хипертензија и крвниот притисок треба да се следи често. Иако кардиоваскуларното дејство кое се припишува на мазиндол вклучува зголемување на срцевиот ритам од само 10 отчукувања/минута во ортостатска срцева фрекфенција, употребата на мазиндол кај пациенти со тешки кардиоваскуларни заболувања, вклучувајќи изразена хипертензија, не е дозволена.
Главните токсични дејства на мазиндол
Токсичните дејства на мазиндол вклучуваат немир, возбуда, тремор, конфузија, агресивно однесување, халуцинации, хиперрефлексија, тахипнеа и вртоглавица, проследени со замор и депресија на централниот нервен систем. Кардиоваскуларните ефекти вклучуваат аритмии, тахикардија, палпитации, хипертензија или хипотензија и колапс на циркулацијата. Гастроинтестинални симптоми вклучуваат гадење, повраќање, дијареја и грчеви во стомакот. Кај пациенти со сериозно предозирање, може да се појават напади, кома и смрт.
Несакани ефекти на мазиндол
Несакани ефекти на мазиндол врз централниот нервен систем вклучуваат прекумерна стимулација, нервоза, немир, вртоглавица, несоница, дисфорија, главоболка, последователна депресија, поспаност, слабост, тремор.
Во студија во која мазиндол бил администриран кај лица со хронична шизофренија, забележано е засилување на симптомите на шизофренија и високи дози ја зголемуваат периферната симпатична активност. Кај деца под 5-годишна возраст кои проголтале 4-30 мг мазиндол, имало блага до умерена стимулација на централниот нервен систем (хиперактивност, немир, возбуда и раздразливост).
Гастроинтестинални нарушувања предизвикани од мазиндол вклучуваат ксеростомија, гадење, запек, дијареја и непријатен вкус.
За време на терапијата со мазиндол, исто така, се забележани осип, прекумерно потење, бледило и отежнато мокрење. Импотенцијата и промените во либидото беа многу ретки.
Во две студии вклучени дебели пациенти со примарна и секундарна хиперлипидемија, администрацијата на мазиндол произведе хиполипидемични ефекти во отсуство на губење на тежината. Во друга студија во која учествувале пациенти кои не се дебели, мазиндол произведува прогресивно зголемување на нивото на плазма во инсулин, придружено со намалување на нивото на гликоза и триглицерид во крвта, без значително менување на концентрацијата на масни киселини во плазмата.
Палпитации и тахикардија може да се појават кај пациенти третирани со мазиндол. Еден пациент пријавил болка во градите во левата страна заедно со палпитации, но немало докази за промени во ЕКГ.
Негативните ефекти од третманот вклучуваат потенцијал за злоупотреба и можност за навика на навика, влошување на висок крвен притисок (иако кај некои пациенти, крвниот притисок може да се намали, веројатно поради слабеење), нарушувања на спиењето, палпитации, ксеростомија и депресија (особено следнава комбинација со фенфлурамин).
Контраиндикации за мазиндол
Мазиндол е контраиндициран кај пациенти со глауком, тешка хипертензија или други симптоматски кардиоваскуларни заболувања, вклучувајќи аритмии и кај пациенти со преосетливост или идиосинкразија на мазиндол. Мазиндол треба да се користи со претпазливост кај пациенти со зголемена возбудливост или кај оние кои примаат лекови кои го создаваат овој ефект. Мазиндол е контраиндициран кај пациенти со вознемиреност или историја на злоупотреба на лекови и за време или во рок од 14 дена од инхибиторите на моноамин оксидаза.
Иако имало некои клинички испитувања на мазиндол кај дебели деца, неговата безбедност и ефикасност кај педијатриски пациенти не се утврдени и лекот не се препорачува за употреба кај деца под 12-годишна возраст.
Мазиндол е исто така контраиндициран во бременоста, особено во првиот триместар.
Научни препораки:
Американска медицинска асоцијација. АМА годишно оценување на лекови 1991. Чикаго, ИЛ: Американска медицинска асоцијација, 1991 година.
Ангел I и сор. J Neurochem 48 (2): 491-7 (1987)
Dugger HA et al; Drug Metab Dispos 7 (3): 129-31 (1979)
Гилман, А.Г., Т.В. Рал, А.С. Нис и П. Тејлор (уредници.) Гудман и Гилман, Фармаколошката основа на терапијата. 8-то издание Newујорк, .ујорк. Пергамон Прес, 1990 година.
Мекевој, Г.К. (Уред.) Американска болничка формуларна служба - Информации за лекови 97. Бетесда, МД: Американско здружение на фармацевти на здравствениот систем, Inc. 1997 година (повеќе додатоци).
Интернет-датотека за медицински предмети на Националната библиотека на медицина (MeSH, 1999)
noue S et al; Am J Clin Nutr 55 (1 додаток): 199S-202S (1992)
Осол, А. и Ј.Е. Хувер и др. (Уредници.) Ремингтон фармацевтски науки. 15-то издание Истон, Пенсилванија: Мек издаваштво копродукции, 1975 година.
Томсон.Микромедекс. Информации за лекови за здравствена заштита. 25-то издание Том 1. Плус ажурирања. Содржина е прегледана од Фармакопејската конвенција на Соединетите држави, Inc. Село Гринвуд, СО 2005 година.
Јас се викам Алис Пипереа, јас сум дипломиран шеф за унапредување на Фармацевтскиот факултет на УМФ, Керол Давила со просек од 10,00 часот, јас сум поранешен национален олимпиец по хемија, примарен фармацевт во фармацевтска лабораторија и доктор по фармација. Имам голема страст кон фармацевтската, хемиската и професорската професија и се сметам себеси за среќна затоа што го работам токму тоа што ми се допаѓа: Јас сум универзитетски предавач на Фармацевтскиот факултет на УТМ и им учам на студентите дисциплина во која најмногу сакав студентски години: Токсикологија.