Миопатии за време на терапија со статини

Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.

статини

Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.

"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.

Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.

  • DAZ.online
  • ДАЗ/АЗ
  • ДАЗ 36/2014
  • Миопатии под .

Лекови и терапија

Стратегии за избегнување на несакани ефекти во мускулите

Статините се користат за придружување на диетата, за третман на примарна или комбинирана хиперлипидемија и за третман на хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија заедно со диета и други мерки за намалување на липидите (на пр. LDL афереза). Тие исто така може да се користат за намалување на кардиоваскуларната смртност и морбидитет кај пациенти со отворено атеросклеротично срцево заболување или дијабетес мелитус, чии нивоа на холестерол се нормални или високи.

Статините се инхибитори на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) редуктаза. Ова е ензим кој го катализира раниот чекор што го ограничува стапката во биосинтезата на холестерол: претворање на HMG-CoA во мевалонат. Статините го намалуваат нивото на ЛДЛ холестерол и во нормалното и во покаченото ниво. LDL произлегува од VLDL (липопротеини со многу мала густина) и главно се распаѓа преку специфични LDL рецептори. Механизмот на дејство на статините за намалување на ЛДЛ најверојатно се заснова и на намалување на концентрацијата на ВЛДЛ холестерол и на индукција на ЛДЛ рецепторите. Со други зборови, и намалена синтеза и зголемено распаѓање на ЛДЛ холестеролот. Нивото на аполипопротеин Б во крвта е исто така значително намалено за време на третманот со статини. Статините, исто така, предизвикуваат умерено зголемување на ХДЛ холестеролот и намалување на триглицеридите во плазмата. Генерално, овие промени резултираат во подобрен однос на вкупниот кон ХДЛ холестеролот и ЛДЛ кон ХДЛ холестеролот.

Фактори на ризик кои не се лекови

Од областа на болести, тука треба да се споменат хипертензија, дијабетес мелитус, болести на бубрезите и црниот дроб, мускулни заболувања, хипотироидизам, алкохолизам или дури и ретки болести како што се болест на складирање на гликоген (болест Мекардл). Други фактори на ризик се напредната возраст (> 80 г.), енергична физичка активност, хируршки интервенции со тешки метаболички настани и низок индекс на телесна маса (БМИ).

Интеракции како фактори на ризик

Фибратите, особено гемфиброзилот, имаат зголемен ризик од миопатија како несакан ефект. Единствен исклучок е фенофибрат. Мијалгиите исто така се опишани како повремени несакани ефекти за амлодипин. Покрај тоа, поголем ризик од миопатија е забележан во студии со никотинска киселина, колхицин, даназол и фузидинска киселина во комбинација со статини. За сите овие лекови, исто така, се вели дека го зголемуваат нивото на статин во плазмата, без познат механизам. Затоа, комбинацијата на овие активни состојки со статини треба да се избегнува.

Аторвастатин, симвастатин и ловастатин (Таб. 1) се метаболизираат преку CYP3A4. Следува дека клинички релевантните инхибитори на CYP3A4 силно го зголемуваат плазматското ниво и соодветно на ризикот од миопатија. Овие се

  • Инхибитори на ХИВ протеаза: индинавир, налфинавир и ритонавир;
  • Макролидни антибиотици: еритромицин, телитромицин и кларитромицин;
  • азол антифунгални лекови: кетоконазол, итраконазол, флуконазол и вориконазол;
  • како и циклоспорин, нарингин и бергамотин (од агруми, особено грејпфрут), амиодарон, циметидин, верапамил, нефазодон, дилтиазем, флувоксамин и норфлуоксетин, активен метаболит на флуоксетин.

За да се намали ризикот од миопатија, овие комбинации треба да се избегнуваат или да се намали дозата на статин.

Симвастатин. Истовремената администрација на неколку дози на амлодипин (по 10 мг) заедно со 80 мг симвастатин резултираше со 77 процентно зголемување на изложеноста на симвастатин. Дозата на симвастатин треба да биде ограничена на 20 mg на ден кога се комбинира со амлодипин.

Правастатин. Истовремената администрација на правастатин и циклоспорин доведува до приближно четирикратно зголемување на системската достапност на правастатин. Сепак, кај некои пациенти зголемувањето на достапноста може да биде уште поголемо. Механизмот е непознат. Оваа комбинација не треба да се користи.

Росувастатин. Не се очекуваат интеракции со лекови базирани на метаболизам со посредство на цитохром P450 за росувастатин. Точниот механизам на интеракција е непознат, но истовремената употреба на инхибитори на протеазата (на пример, атазанавир и ритонавир) може значително да ја зголеми биорасположивоста на росувастатин (три до седум пати зголемување на површината под кривата (AUC)). Затоа е потребно прилагодување на дозата или избегнување на комбинацијата.

Флувастатин. Најмал ризик од миопатија е забележан кај флувастатин. Бидејќи се достапни неколку алтернативни метаболички патишта преку цитохром P450 (CYP450) изозими за биотрансформација на флувастатин, метаболизмот на флувастатин е релативно нечувствителен на инхибицијата на CYP450. Од друга страна, флувастатин, исто така, покажува најниска моќност. За терапијата со статин, постои поврзаност помеѓу дозата, потенцијата, поврзаното намалување на липидите и ризикот од миопатија.

Генетските тестови го минимизираат ризикот

Целниот ензим, HMG-CoA редуктаза, е предмет на генетски варијации кои влијаат на ефектот на намалување на холестеролот на земените статини. Кај пациенти со одредени полиморфизми, посакуваното ниво на холестерол обично не се постигнува со стандардни дози. Со програмата Humatrix „Стратифарм“ или индивидуалниот тест „Stada Diagnostik Statine“ може да се утврдат различни варијанти (COQ2 rs4693596 и rs4693075) во генот за биосинтеза на Q10 (чија синтеза започнува и од мевалонат). Тие одат рака под рака со општо зголемување на ризикот од миопатија. Покрај тоа, се отчукуваат три гени-транспортери одговорни за кинетиката на статинот, имено ABCB1 (р-гликопротеин), ABCG2 и SLCO1B1 (носител на раствор на раствор во организмот, органски транспортер на анјонски член 1Б1.

Статините се елиминираат од циркулацијата преку SLCO1B1. Намалениот капацитет на овој транспортер доведува до зголемена концентрација на статин во плазмата, што го зголемува ризикот од миопатии. Во студии за асоцијација широк геном [3] може да се покаже дека присуството на единствен нуклеотиден полиморфизам V174A во генот SLCO1B1 (rs4149056), размена на тимин со цитозин во позиција 521 во егзон 6, што на ниво на протеини доведува до замена на аминокиселина валин од аланин на позиција 174 е поврзана со намален капацитет на пикап-транспортерот. Според ретроспективна анализа на геном на 175 учесници во студијата СЕАРЧЕ [4], релативниот ризик од миопатија со симвастатин во високи дози се зголемува за фактор 4,5 кај хетерозиготните носачи и за фактор 16,5 кај хомозиготните носители. Приближно 60% од миопатиите забележани со симвастатин во доза од 80 mg еднаш дневно во студијата за БАРАА се припишуваат на овој полиморфизам. Во стандардна доза од 40 mg симвастатин на ден, хетерозиготните носители на варијантниот алел имале 2,6 пати поголем ризик од миопатија во споредба со носителите на алел од див тип во студијата за заштита на срцето [5].

Табела 2 покажува пример за прилагодување на дозата што треба да се направи ако овој полиморфизам е присутен во генот SLCO1B1.

Генот ABCB1 го кодира ABC-транспортерот Б1, кој уште се нарекува П-гликопротеин и пренесува широк спектар на подлоги преку клеточните мембрани. Неговата главна задача е транспорт на странски супстанции надвор од клетките на телото. Во гастроинтестиналниот тракт, П-гликопротеинот ја ограничува апсорпцијата на лековитите супстанции преку нивниот ефлукс од ентероцитите во цревниот лумен. П-гликопротеинот е исто така дел од крвно-мозочната бариера. Бидејќи многу активни состојки прво треба да го „надминат“ транспортерот ABCB1 за успешна дистрибуција во организмот, ABCB1 се нарекува и „ген на отпорност на повеќе лекови“. Варијациите на овој ген можат да го променат нивото на лековите што се транспортираат во организмот. Ако транспортерот не е доволно изразен или нема целосна активност, ефлуктот не работи доволно и активните состојки достигнуваат премногу високи концентрации.

Генот ABCG2 го кодира ABC транспортерот G2, кој, како и ABC транспортерот B1, пренесува разни активни супстанции надвор од клетките на телото. Сепак, варијациите на овој ген имаат значително помал ефект врз нивото на супстанциите отколку во случајот со Б1. Различни статини се засегнати, сепак.

Сликата покажува како секој транспортер влијае на нивото на статин.

Како може да се избегнат миопатиите?

  • Бидејќи факторите кои го зголемуваат ризикот од миопатија под статинотерапија се разновидни, соработката и информациите дадени од кардиолог, матичен лекар и фармацевт се важни за успехот на терапијата.
  • Со оглед на индивидуалните околности и интеракции на пациентот, ризикот од миопатија може да се минимизира и да се зголеми придржувањето кон пациентот.
  • Пациентите кои интензивно се лекуваат со статини и/или се жалат на миопатии и покрај сите околности што треба да се земат предвид, треба да направат генетска анализа за толеранција на статин, со цел да се најде индивидуално најдобро толериран статин во соодветна доза.

[1] Тековни технички информации од Zocor ®, Locol ®, Sortis ®, Crestor ®, Lovabeta ®, Pravasin ®, Gevilon ®, AmlodipinAbZ

[2] Рисен, В: Мерки за нетолеранција на статин, инфо @ herz + Gefäss_02_2011

[3] Вајгел и сор. SLCO1B1 генотипизација за да се процени ризикот од миопатии за време на терапијата со статин; Комуникација од Државната болница Инсбрук; 07/2012 година

[4] Колаборативна група за пребарување, Лансет 2010; 376: 1658-69

[5] Колаборативна група на студија за заштита на срцето, Лансет 2002, 360: 7-22

[6] Niemi M. Фармакогенетика на транспортерот и токсичност на статин. Клин. Фармакол. Има. 2010; 87: 1; 130-133

[7] Бом Р, и др. Интеракции со CYP3A4; Дојче Апотекер Цајтунг; 152. година 2012: 4840-4849

[8] arznei-телеграма ® 2014: 45; 5: 52-54

[9] Zeggel S. Споредбена табела: статини; Соопштение од Универзитетската болница Базел: Болничка аптека: 11.03.2013 година

[10] Комуникации од Humatrix AG ® 2014 година

автор

Д-р рер. нат Питер Мајнхард Швајкерт-Венер, Специјалист фармацевт за фармацевтска анализа и советник за дијабетес, ја води аптеката во окружната болница во Мехернич.