Моногени форми на дебелина лептин и рецептор на лептин; Универзитетска болница во Улм
Детска ендокринологија и дијабетологија
Моногени форми на дебелина | Лептин и лептин рецептори
Кај повеќето пациенти, условите за живот кои промовираат дебелина или полигенетски дефекти (погодени се повеќе гени) доведуваат до дебелеење. Моногени форми, во која дефектите (мутациите) на еден ген се причина за дебелеење многу ретко.
Лекарите и научниците во нашата работна група комбинираат клинички и основни научни истражувања за да ги карактеризираат познатите мутации и да идентификуваат други сè уште непознати мутации што доведуваат до генетска дебелина во раното детство. Понатамошниот развој на молекуларни дијагностички процедури е многу важен за ова. Дијагностицирање на генетска причина за дебелина ќе помогне да се намали товарот на болести врз засегнатото семејство. Исто така, помага да се разбере ризикот од заболување кај другите членови на семејството и во ретки случаи овозможува каузална терапија или барем оптимизиран третман.
Масното ткиво не е само одлична залиха на енергија во нашето тело, туку е и ендокрин орган кој формира и ослободува хормони (адипокини). На хормон Лептин игра важна улога во регулирањето на телесната тежина со намалување на внесувањето храна и зголемување на потрошувачката на енергија. Во прилог на регулирање на телесната тежина, лептинот има и други функции во развојот на пубертетот, репродукцијата и имунолошкиот систем.
Промените во генетските информации на лептинскиот ген (мутации) може да доведат до отсуство на формирање на лептин (недостаток на лептин) или до формирање на нарушен хормон (биолошки неактивен лептин). Кај здрави луѓе, зголемувањето на масното ткиво доведува до зголемено формирање и ослободување на лептин, што доведува до намален внес на храна, а со тоа и до слабеење. Кај луѓе со генетски дефект, овој регулаторен механизам повеќе не е во функција и постојано се зголемува телесната тежина до екстремна дебелина.
Одредени мутации на генот на лептин значат дека хормонот не се произведува и/или не се ослободува. Ова се нарекува а Недостаток на лептин, хормонот не може да се открие во крвта.
За прв пат, во нашата работна група има пациенти со нас биолошки неактивен лептин идентификувани (публикација НЕЈМ и ЈЦЕМ). За разлика од недостаток на лептин, хормонот се произведува и може да се открие во нормални или зголемени концентрации во крвта. Како и да е, произведениот лептин се менува со мутација на таков начин што повеќе не може да се поврзе со неговата целна локација, рецепторот на лептин и да го активира, т.е. е биолошки биоактивен. Со ново развиен тест кој открива биолошки неактивен лептин, може да се идентификуваат дополнителни пациенти со оваа дијагноза. Биоактивноста на лептин може да се утврди во нашата ендокринолошка лабораторија.
Пациентите со недостаток на лептин, биолошки неактивен дефект на лептин или рецептор на лептин ги покажуваат истите симптоми со екстремна дебелина дури и во раното детство, придружени со незаситно чувство на глад (хиперфагија). Брзото зголемување на телесната тежина се јавува веќе во првата година од животот, до до 2-ри роденден во индекс на телесна маса (BMI)> 25 kg/m 2 и BMI> 30 kg/m 2 до 5-ти роденден роденден резултати. Покрај тоа, погодените страдаат од нарушувања во развојот на пубертетот и имунолошкиот систем.
За пациенти со недостаток на лептин или биолошки неактивен лептин, постои можност за терапија за замена на лептин со употреба на рекомбинантен аналог на човечки лептин (Метрелептин) Лекот се администрира поткожно секој ден и доведува до нормализирање на чувството на глад, а со тоа и до брзо губење на тежината, понатаму до подобрување на метаболичките промени и до нормална прогресија на пубертетот. Нашиот центар за ретки ендокрини заболувања е еден од ретките специјализирани центри во светот кој успешно спроведува терапија за замена на лептин.
Нашата група ги истражува, меѓу другото, и биолошките функции на лептин. На пример, претходно опишаните мутации во генот на лептин кај човекот се карактеризираат на функционално стандардизиран начин и се испитува влијанието на мутацијата врз лачењето или активноста на лептин.
Лептинот произведен и ослободен од масните клетки стигнува до мозокот преку крвотокот, каде што се врзува специјално за рецепторите на лептин. Со врзување и активирање на рецепторот на лептин, лептинот посредува за неговиот специфичен ефект во телото. Ако рецепторот на лептин се промени со мутации, лептинот повеќе не може да се поврзе и ефектот не се јавува. Симптомите на пациенти со неисправен рецептор на лептин се многу слични на симптомите на пациенти со недостаток на лептин со споредлива тежина во раното детство и изразена хиперфагија.
Нова опција за терапија за пациенти со одредени мутации на рецептори на лептин со употреба на активната состојка Сетмеланотид, агонист на меланокортин-4 рецептор (MC4R) во моментов е во фаза III клиничко тестирање (видете ја почетната страница на спонзорот на студијата https://www.rhythmtx.com/) Нашиот дел е еден од четирите европски тест центри вклучени во клиничкото испитување на Сетмеланотид кај пациенти со дефект на рецептор на лептин. Досегашните резултати покажуваат дека секојдневната администрација на Сетмеланотид доведува до брзо и силно намалување на чувството на глад и телесна тежина.
Дополнителни информации за клиничката студија со Сетмеланотид може да најдете овде.