мукополисахаридоза
Мукополисахаридозите се група на лизозомални болести на складирање, секоја предизвикана од наследен недостаток на ензим вклучен во деградација на гликозаминогликаните. Овие болести се автосомно рецесивно, освен мукополисахаридоза тип II која е Х-поврзана.
Пациентите со Хурлер синдром умираат на возраст од 5-10 години, очекуваното траење на животот на оние со синдром на Шеј може да биде нормално, може да живеат до шестата деценија од животот и да имаат здрави деца. За пациенти со Хантер или Санфилипо синдром, смртта се јавува во пубертетот, во класичната форма на Марокиовиот синдром долгото преживување е ретко, смртта се јавува на 20-40 години. Кај пациенти со тежок синдром на Maroteaux, смртта се јавува во детството.
Компликациите вклучуваат уништување на срцевите залистоци со задебелување од атеросклероза, тешка ментална ретардација, папочна и ингвинална хернија, глувост, предвремена смрт, запек наизменично со дијареја. Во мукополисахаридоза се додава тип II респираторна опструкција со апнеја при спиење, прогресивно губење на амбулантскиот капацитет, вкочанетост на зглобовите со контрактури на зглобовите. Тип III на болеста се состои слепило, конвулзии, ментална ретардација, прогресивна невролошка болест што ги прави пациентите зависни од колички.
Специфичен третман или лек е ограничен за мукополисахаридоза. Тоа е ограничено на модалитети за нега и експериментално лекување. ларонидаза е варијанта на ензимот произведен од технологијата на рекомбинантна ДНК, индицирана за третман на синдромот Хурлер и Шеј. Терапијата со ларонидаза го подобрува амбулантскиот капацитет и функцијата на белите дробови. Идурсулфаза е прочистена форма на човечки ензим. Се користи за замена на недоволното ниво на лизозомален ензим кај мукополисахаридоза тип II.
Вкочанетоста на зглобовите може да се подобри со специфична гимнастика.Трансплантација на коскена срцевина има некои придобивки во терапијата на овие пациенти.
Овие болести имаат значителни ефекти врз растот и развојот на мускулно-скелетниот систем, вклучително и вкочанетост на зглобовите или хиперлаксација, деформација и прогресивно губење на функцијата. глувост е присутна кај 70% од пациентите со мукополисахаридоза. Вклучени се повеќе системи и органи. Видот и степенот на оштетување на органите се варијабилни во зависност од подгрупата на болеста. Повеќето пациенти имаат краток животен век, а некои умираат во детството.
Мукополисахаридите се гликозаминогликани прикачени на протеин кој се врзува за јадрото на хијалуронска киселина. Лизозомалните ензими ги деградираат овие макромолекули во помали компоненти. Хепаран сулфат, дерматан сулфат и кератан сулфат се производи на нецелосна деградација. Акумулацијата на овие соединенија се меша со функцијата на клетките.
Дефицитната активност на лизозомалните ензими ги блокира процесите на деградација на мукополисахаридите што доведува до абнормална акумулација на хепаран сулфат, дерматан сулфат и кератан сулфат. Овие производи за деградација се откриваат и се лачат во урината. Мукополисахаридозите се класифицираат според видот и количината на акумулирана супстанција на следниов начин: Хурлер МПС синдром тип I, Шеј синдром, Хантер-МПС синдром тип II, Санфилипо-МПС синдром тип III, Моргуио-МПС синдром тип IV, Мартоукс-Лами-МПС синдром тип VI и Sly MPS синдром тип VII.
знаци и симптоми
Мукополисахаридоза од типот I-Хурлер синдром:
Деца родени со Хурлер синдром изгледаат здрави при раѓање, дијагнозата се поставува на 6-24 месеци. се појавуваат ингвинална и папочна кила при раѓање. При физички преглед, овие пациенти се присутни корнеални сенки, хепатоспленомегалија, скелетни деформитети, абнормалности на лицето, голем јазик, истакнато чело, вкочанетост на зглобовите и низок раст. Исто така, претставува опструкција на горните дишни патишта, повторливи инфекции на ушите, бучно дишење и чест течење на носот. Другите предмети вклучуваат: хирзутизам, глувост, хидроцефалус и ментална ретардација. Смртта обично се јавува на 10-годишна возраст.
Мукополисахаридоза тип I-Шеј синдром:
Тоа е средна форма на Хурлер синдром со поблаги патолошки елементи. Почетокот е на возраст од 3-8 години. Овие пациенти имаат нормална интелигенција и микрогнатизам, имаат карактеристично лице. Сенки на рожницата, вкочанетост на зглобовите и срцеви заболувања рано се развива. Пациентот преживува до третата деценија од животот.
Мукополисахаридоза тип II-Хантер синдром:
Постојат умерени форми на болеста со ист недостаток на ензими. Оваа форма се карактеризира со слонова коска лезии на кожата на грбот, рацете и препоните. Степенот на лезии на кожата не е во корелација со сериозноста на болеста. Во тешка форма почетокот се јавува на возраст од 2-4 години, со прогресивно соматско и невролошко оштетување. Тие се присутни абнормалности на лицето, деформации на скелетот и вкочанетост на зглобовите. Овие пациенти имаат дегенерација на мрежницата со чиста рожница и хидроцефалус, ментална ретардација и агресивно однесување.. Смртта се јавува на возраст од 10-15 години.
Поумерената форма има слични карактеристики со тешката, но со помала стапка на прогресија. Пациентите имаат нормална интелигенција, без хидроцефалус, глувост и вкочанетост на зглобовите се вообичаени. Тие преживуваат до шестата деценија од животот.
Мукопилизазаридоза тип III-Санфилипо синдром:
Оваа форма е најчеста кај болеста. Постојат четири подвидови во зависност од дефицитот на лизозомален ензим - тип А, Б, Ц, Д. Подтиповите не се клинички диференцирани. Почетокот на болеста се јавува кај деца на возраст од 3-6 години, со сериозно оштетување на централниот нервен систем и умерено соматско оштетување. Тој има хиперактивност, ментално влошување, одложен развој, хирзутизам, абнормална коса, умерена хепатоспленомегалија, хидроцефалус. Повремено се забележува вкочанетост на зглобовите. На возраст од 10 години, пациентите се длабоко ретардирани со абнормално социјално однесување: деструктивна агресија и неконтролирана хиперактивност. Тие преживуваат до третата деценија од животот.
Мукополисахаридоза тип IV-Моркио синдром:
Недостаток на два различни ензими доведува до тешка и умерена форма на болеста. Остеопатското оштетување е главната карактеристика за овие пациенти, со зачувување на интелигенцијата и различен степен на деформација на скелетот. Спондилоепифизална дисплазија е белег на оваа болест. Физичкиот преглед вклучува: колено валгус, низок раст, искривување на 'рбетот, одонтоидна хипоплазија и лабавост на лигаментите. Атлантааксијална нестабилност тоа е честа појава и доведува до сериозна миелопатија, парализа и смрт. Пациентите со тешка форма не ја надминуваат третата деценија од животот. Пациентите со умерена форма имаат бавна прогресија на скелетна дисплазија и нормален животен век.
Мукополисахаридоза тип VI-Maroteaux-Lamy синдром:
Почетокот се јавува кај деца на возраст од 1-3 години. Идентификувани се умерени и тешки симптоми, сите се исти ензимопатија. Карактеристиките се слични на Хурлеровиот синдром, вклучително и корнеални сенки, абнормалности на лицето, вкочанетост на зглобовите, деформации на скелетот и валвуларно срцево заболување. Интелигенцијата е нормална, овие пациенти можат да преживеат до третата деценија од животот. Повеќето умираат од срцеви заболувања.
Мукополисахаридоза тип VII-Сли синдром:
Тоа е ретка состојба и тешки форми заедно со умерени. Тешката форма може да се открие уште во неонаталниот период поврзан со фетална хидропс и хепатоспленомегалија, смрт која се јавува во првите неколку месеци од животот. Пациентите со умерена форма преживуваат во адолесценцијата. Фемотипот е сличен на Хурлеровиот синдром. Физичкиот преглед вклучува: сенки од кормени, абнормалности на лицето, макроцефалија, истакната градната коска, карлична хипоплазија, хернии и хепатоспленомегалија.
Дијагностички
радиографија покажува мултиостистички мултиплекс, односно со constвездие на абнормалности на скелетот од мукополисахаридоза. Класичен е кај Хурлеровиот синдром и вклучува:
- голем череп со дебело искушение, предвремено затворање на конците, површни орбити
- Абнормално растојание на забите со денстигерозни цисти
- кратки, дебели и неправилни клучни коски
- трапезоидни фаланги, кратки и широки
- ребра во форма на плови
- предна хипоплазија на лумбалниот пршлен со кифоза
- мала, неформирана карлица со мали феморални глави и валгус бедро
- големи дијафизи на долгите коски, но неправилни метафизи.
Магнетна резонанца е главната техника за сликање за откривање на абнормалности во мозокот. Присуството на промени во белата маса е значително во корелација со менталната ретардација. Други церебрални измени се периваскуларни, субарахноидални и проширување на вентрикуларниот простор со абнормалности на корпус калозум, базални ганглии и атлантоаксијален зглоб.
Диференцијална дијагноза е предизвикана од следниве болести: хидроцефалус, рахитис, сифилис, болест на Ниман-Пик, хипотироидизам, епифизална дисплазија, несовршена остеогенеза, нефрогена остеопатија.
Третман
Специфичен третман или лек е ограничен за мукополисахаридоза. Тој е ограничен на модалитети за нега и експериментално лекување.
ларонидаза е полиморфна варијанта на ензимот алфа-Л идуронидаза произведена од технологијата на рекомбинантна ДНК. Индициран е за лекување на синдромот Хурлер и Шеј. Го зголемува катаболизмот на глукозаминогликаните кои се акумулираат во првата форма на болеста. Терапијата со ларонидаза го подобрува амбулантскиот капацитет и функцијата на белите дробови. Идурсулфаза е прочистена форма на човечки ензим идуронат-2-сулфатаза. Хидролизира сулфатни естери од дерматан сулфат и хепаран сулфат од лизозомите на разни клетки. Се користи за замена на недоволното ниво на лизозомален ензим кај мукополисахаридоза тип II.
Глувост е присутна кај 70% од пациентите со мукополисахаридоза. Се прават рутински аудиолошки тестови. Вкочанетоста на зглобовите може да се ослободи со специфична гимнастика.Трансплантација на коскена срцевина има некои системски придобивки како што се намалени инфекции, спленомегалија, респираторна опструкција и кардиоваскуларни заболувања. Овие ефекти го зголемија животниот век на пациентите.
Хируршка терапија:ХИДРОЦЕФАЛУС може да се третира од вентрикуларно-перитонеална состојба. Клинички подобрувања се забележани кај пациенти кои ја имале оваа постапка. Сепак, невролошката дисфункција не се подобрува значително. Раното препознавање на хидроцефалусот и раниот сон пред почетокот на тешкото невролошко оштетување играат важна улога во терапевтската контрола на овие пациенти.
Корнеални сенки придобивка од трансплантација на рожница. Кардиоваскуларните болести може да се третираат од страна на замена на вентилот.
Опструктивна респираторна болест: апнеја при спиење е честа кај мукополисахаридозата и се дефинира како прекин на протокот на воздух низ устата или носот за период од над 10-15 сек. Т.раеостомија се практикува успешно да се контролира тешката апнеја. Овие пациенти се изложени на ризик за време на анестезија.
Ортопедска терапија:
Ортопедската хирургија вклучува процедури на меките ткива и коските. Најчеста интервенција е ослободување во синдромот на карпален тунел. Се прават процедури за да се влијае на бутот, коленото и глуждот во случај на договори, но со слаби резултати. Фесторална или карлична остеотомија се потребни кај овие пациенти. Прогресивна валгус деформација на коленото бара корективна остеотомија. Кифозата е прогресивна кај многу од овие пациенти, особено кај градниот кош. Фузија на задниот дел на 'рбетниот столб докажано ја спречува прогресијата. За атлантоаксијална нестабилност во одонтоидна хипоплазија, се практикува фузија на C1-C3.
Експериментални терапии:
Тоа беше испробано терапија со глукокортикостероиди, витамин А, тироиден хормон, лидаза и хормон за раст. Глукокортикоиди и кортикотропин се користат за блокирање на синтезата на гликозаминогликани. Високи дози на витамин А се користат за зголемување на излачувањето на мукополисахариди во урината. Лидазата е хијалуронидаза која се разликува од мукополисахаридите. Замена на тироидните хормони се користи кај пациенти со хипотироидизам. Некои пациенти имаат недостаток на хормон за раст и им се дава терапија. Симптоматска антиконвулзивна терапија е индицирана кога е присутна епилепсија.