Нарушувања на пубертетот и плодност

Автор: ПД Др. медицински Геше Тален, создадено на: 8 март 2016 година, уредување: Марија Јааллурос, последен пат изменето: 11 март 2016 година

Содржина

Кај поранешните пациенти со тумори на ЦНС, самиот тумор може да резултира и од операција, хемотерапија со одредени лекови и зрачење на черепот (особено во областа на хипоталамусот/хипофизата) и/или 'рбетот (во областа гонади) подоцна доведуваат до нарушувања на развојот на пубертетот и нарушување на плодноста, па дури и неплодност (неплодност).

Некој зборува за неплодност кога бременоста не се јавува по најмалку две години незаштитен сексуален однос.

Често и важно прашање на многумина преживеани од рак на ЦНС во детството или адолесценцијата е во кој степен болеста или интензивните третмани влијаеле на здравиот развој на нивните репродуктивни органи, и исто така дали тие ќе влијаат на здравјето на нивните потомци.

Добро е да се знае: Во денешно време, не може да се очекува дека повеќето од преживеаните заболувања на туморот на ЦНС во детството или адолесценцијата може да резултираат со оштетување или малформации на нивните потомци како резултат на третманот.

Во продолжение, ќе бидат објаснети долгорочните ефекти на туморот и третманот врз органите кои играат улога во репродукцијата.

Можни доцни ефекти по зрачење на черепот

Одложен развој на пубертетот и нарушена плодност (хипогонадотропен хипогонадизам)

Во предниот лобус на хипофизата - под влијание на хипоталамусот - се произведуваат два полови хормони, т.н. гонадотропини: лутеинизирачки хормон (LH) и фоликуло-стимулирачки хормон (FSH). Двата хормони го регулираат созревањето и функцијата на тестисите и јајниците.

Кај мажите, LH го стимулира производството на машки полов хормон (тестостерон) во клетките Лајдиг на тестисот. Заедно со FSH, тестостеронот го регулира созревањето на спермата.

Кај жените, LH го стимулира производството на полови хормони естроген и прогестерон во јајниците. Естрогените и прогестеронот соработуваат за регулирање на менструалниот циклус. Ослободувањето на LH од хипофизата, исто така, предизвикува овулација кај жените, а потоа го претвора фоликулот во жолто тело, со што се овозможува бременост. FSH обезбедува зреење на јајце клетките на жената.

Оштетувањето поврзано со тумор во областа на хипофизата и хипоталамусот (на пример, поради глиома на визуелниот пат, краниофарингиом), по операција во овој регион и/или по зрачење на черепот, може да доведе до недостаток на гонадотропин и следниве проблеми:

Отсуство или одложување на развојот на пубертетот (пубертетска тарда) кај поранешни пациенти
Недостасува менструација или нарушување на производството на клетки на сперма
нарушена плодност/неплодност

Поранешните пациенти имаат зголемен ризик од недостаток на гонадотропин по зрачење на черепот:

од женски пол
по високи дози на зрачење (повеќе од 30 сиви во областа на хипоталамусот/хипофизата) [BOR2015]
кои биле постари од десет години за време на болеста/лекувањето
со медулобластом

Важно е да се знае: Дури и по зрачење на черепот со мали дози (18-24 Греј), ослободувањето на хормонот одговорен за формирање на жолтото тело (лутеинизирачки хормон, LH) може да се намали подоцна. Резултатот е скратена лутеална фаза во менструалниот циклус на жената, што може да биде одговорно за нарушена плодност.

Предвремен или забрзан развој на пубертетот (пубертес праекокс)

Зрачењето на черепот во опсег на пониски (18-35 сиви), како и поголеми дози на зрачење (повеќе од 35 сиви) не само што може да доведе до недостаток на гонадотропин (види погоре), туку и до зголемено ослободување на овие хормони.

Се верува дека причината за ова е дека сигналите од церебралниот кортекс, кои нормално го инхибираат ослободувањето на гонадотропините, можат да бидат нарушени по кранијалното зрачење. Резултатот е предвремен развој на пубертетот (пубертес праекокс). Може да се забележи на следниов начин:

кај девојчиња: развојот на градите започнува пред 8-та година од животот и првата менструација пред 10-та година од животот
кај момчињата: први знаци на пубертет (раст на тестисите и пенисот, срамна коса, раст на брадата) пред 9-годишна возраст
зголемена стапка на раст кај девојчиња и момчиња со забрзано созревање на скелетот во исто време, проследено со предвремено запирање на растот и намалена конечна висина

Поранешните пациенти имаат зголемен ризик од развој на предвремен пубертет:

од женски пол
по зрачење на черепот (од 18 Греј)
со прекумерна тежина (види поглавје „Прекумерна тежина“)

Можни долгорочни ефекти по хемотерапија и/или 'рбетното зрачење

Нарушувања на јајниците кај девојчиња/жени

Јајниците (јајниците) се одговорни за производство на јајце клетки и женски полови хормони (естроген, прогестерон). Кај жени преживеани од тумор на ЦНС, функцијата на јајниците може да биде нарушена или дури и изгасната за време или кратко време по хемотерапија, а исто така и по третман со зрачење на 'рбетот.

Во овој случај, јајниците веќе не можат да произведат доволно или воопшто да немаат јајце клетки или хормони. Ова може да доведе до следниве проблеми:

одложен развој на пубертетот (пубертетска тарда)
Без менструален период
Недостаток на естроген
предвремено започнување на менопауза/менопауза (пред 40-та година од животот)
неплодност
зголемена кршливост на коските (остеопороза)
Срцеви и циркулаторни заболувања
Умор (замор)

Постои зголемен ризик од оштетување на јајниците, а со тоа и на плодноста:

кога јајниците беа во полето на зрачење
по дози на зрачење од повеќе од 10 сиви (значително зголемен ризик од 20 сиви)
кај пациенти кои биле постари од 13 години во моментот на зрачење
после третман со одредени цитостатици (алкилирачки агенси, особено циклофосфамид, ифосфамид, ломустин и темозоломид; платински супстанции како цисплатин и карбоплатин; доксорубицин, етопозид, винкристин, метотрексат, преднизон)
по високи вкупни дози на овие цитостатици
кај пациенти кои веќе биле во пубертет за време на хемотерапија

Кај повеќето поранешни пациенти кои примале „редовна“ комбинирана хемотерапија, функцијата на јајниците обично се опоравува кратко по завршувањето на терапијата. Ситуацијата е поинаква во случај на висока доза на хемотерапија при подготовка за трансплантација на матични клетки, што ретко се спроведува кај пациенти со тумор на ЦНС.

Важно е да се знае: Многу поранешни пациенти, без оглед на тоа дали веќе биле во пубертет за време на хемотерапија или не, имаат нарушувања на созревањето на јајниците и предвремена менопауза. Ова е причината зошто редовните контролни прегледи во консултација со хормони се неопходни дури и откако функцијата на јајниците првично се опорави.

Нарушувања на функцијата на тестисите кај момчиња/мажи

Тестисите се одговорни за формирање на сперматозоиди (сперматогенеза) и машки полов хормон (тестостерон). Кај поранешните пациенти со тумор на ЦНС, и оштетувањето на тестисите поврзано со хемотерапија и зрачење може да доведе до нарушување на функцијата на тестисите. Како резултат:

одложен развој на пубертетот (пубертетска тарда)
Нарушувања на производството на сперма
Недостаток на тестостерон (по дози на зрачење повеќе од 20 сиви) [BOR2015] [HOW2002]
неплодност

Поранешните пациенти имаат зголемен ризик од трајна дисфункција на тестисите:

чии тестиси беа озрачени со повеќе од 2 сиви
после третман со високи дози на одредени цитостатски агенси (алкилирачки агенси, особено циклофосфамид, ифосфамид, ломустин, темозоломид; платински супстанции како цисплатин и карбоплатин; етопозид, доксорубицин, метотрексат, винкристин, преднизон)

Добро е да се знае: По мала количина на зрачење (1-2 сиви) на тестисите, сперматогенезата се обновува кај многу поранешни пациенти дури и по неколку години. Ова закрепнување може да се одреди со помош на спермограм за време на следните прегледи, што треба да се набудува.

Важни последователни посети

Со цел оптимално да се спречат подоцнежните нарушувања на развојот на пубертетот и плодноста, важно е состаноците за следење препорачани во протоколите за терапија да бидат забележани во консултација со хормони.

Последователни препораки по зрачење на черепот

Femaleенски преживеани по кранијално зрачење со повеќе од 18 Греј, кои сè уште не биле во пубертет за време на завршувањето на терапијата со карцином, треба да го испитаат развојот на пубертетот најмалку на секои шест месеци до осумгодишна возраст, а потоа најмалку еднаш годишно додека не заврши ова е.
Femaleенските преживеани по зрачење на черепот со повеќе од 40 Греј треба да ги проверат крвните нивоа на нивните полови хормони (LH, FSH, естрадиол) и одредени маркери за плодност (на пр. Инхибин-Б) на 13-годишна возраст.
Преживеани мажи по кранијално зрачење со повеќе од 18 Греј, кои сè уште не биле во пубертет за време на завршувањето на терапијата со карцином, треба да го испитаат развојот на пубертетот најмалку на секои шест месеци до деветгодишна возраст, а потоа најмалку еднаш годишно додека не заврши ова.
Преживеани мажи по зрачење на черепот со повеќе од 40 Греј треба да ги проверат крвните нивоа на нивните полови хормони (LH, FSH, тестостерон) и одредени маркери за плодност (на пр. Инхибин-Б) на возраст од 14 години.
Сите поранешни пациенти треба да закажат термин во хормонска консултација час најмалку еднаш годишно по зрачење на черепот со повеќе од 40 сиви за целиот свој живот, за време на кое особено се дискутираат сите проблеми со сексуалните функции.

Последователни препораки за поранешни пациенти по зрачење на 'рбетот и/или хемотерапија

Поранешните пациенти треба:

Да се прегледате од специјалист за хормони најмалку еднаш годишно до крајот на нивниот развој на пубертетот
на 13-годишна возраст се проверени нивоата на крв во нивните полови хормони (LH, FSH, естрадиол) и одредени маркери за плодност (на пример, инхибин-Б) [BOR2015] [SCH2013b]
чувајте менструален календар
Имајте доживотен разговор со специјалист за хормони најмалку еднаш годишно, во кој се дискутира особено за нарушувањата во менструалниот циклус и сексуалните функции

Препораки за следење по 'рбетното зрачење и/или хемотерапија за поранешни пациенти

Поранешните пациенти треба:

Да се прегледате од специјалист за хормони најмалку еднаш годишно до крајот на нивниот развој на пубертетот
редовно правете анализа на сперма
на 14-годишна возраст, проверете ги крвните нивоа на вашите полови хормони (LH, FSH, тестостерон) и одредени маркери за плодност (на пример, инхибин-Б) [BOR2015] [SCH2013b]
Имајте доживотен разговор со специјалист за хормони најмалку еднаш годишно, при што особено се дискутира за сексуалните функции

Промоција/третман на нарушувања во развојот на пубертетот и плодноста

Доцнењата во развојот на пубертетот или раниот почеток на пубертетот ги третираат специјалисти за хормони според стандардизирани упатства [BOR2015] [HAU2011] [DOE2011]. Овие вклучуваат, на пример, терапии за замена на хормони со синтетички полови хормони или третмани со супстанции што ги инхибираат гонадотропините.

Бидејќи, благодарение на современите технологии за репродукција, сега е можно да им се даде можност и на мажите и на жените да станат родители ако не се целосно стерилни, погодените треба дефинитивно да го решат ова прашање во контекст на последователна нега. Лекарите кои следат сигурно можат да помогнат во информации и адреси за контакт.

Важно: Сите поранешни пациенти со туморска болест на ЦНС во детството или адолесценцијата треба да побараат совет за плодност.

Детални дополнителни информации Информации за пубертетот и пореметувањата во плодноста и опциите за превенција и третман може да најдете во нашиот текст „Долгорочни ефекти врз репродуктивните органи“.

Повеќе информации за проблемите со плодноста

Подетални информации за репродуктивните органи, како и за можните долгорочни ефекти поврзани со болести/третман, нивните симптоми, причини, превенција и третман, можете да најдете во нашиот текст „Долгорочни последици за репродуктивните органи“ тука

Извори и препораки

[HOW2002] Howell SJ, Shalet SM: Ефект на терапијата со карцином на хипофизата-тестикуларна оска. Меѓународно списание за андрологија 2002, 25: 269 [PMID: 12270023]