Некроптозата може да му помогне на имунитетниот систем да го убие ракот
Ново истражување сугерира дека поттикнување на форма на контролирана клеточна смрт, наречена некроптоза, во или околу туморските клетки може да му помогне на имунитетот да се ослободи од клетките на ракот. Некроптозата е експлозивна форма на клеточна смрт при која клетката обично отекува, а потоа пука. Во студијата, истражувачите откриле дека инјектирање клетки кои страдаат од некроптоза на тумор кај глувци, предизвикува имунолошки одговор против тумори.
Во студијата финансирана од Националниот институт за карцином (НЦИ), САД, објавена во јуни 2019 година во Science Immunology, истражувачите исто така користеле вирус за испорака на гени за протеини што доведуваат до некроптоза во туморските клетки. Се покажа дека комбинирањето на овој третман со вообичаена форма на имунотерапија е исклучително ефикасно за отстранување на тумори кај глувци, објавија тие. Ендру Оберст, имунолог од Универзитетот во Вашингтон, кој го водеше проектот, вели дека овие пилот експерименти ветуваат.
Тестирање на некроптоза кај глувци
Телото користи неколку различни методи на клеточна смрт за да се ослободи од абнормални, штетни или непотребни клетки. Истражувачите веруваат дека некроптозата е метод на организмот за уништување на клетки заразени со вирус, објасни д-р Оберст. Некроптотичните клетки ја преплавуваат областа околу клетките заразени со мали сигнални молекули наречени цитокини кои можат да предизвикаат воспаление и да привлечат имунолошки клетки.
„Секој третман на рак има за цел да ги убие клетките на ракот, но важен е начинот на кој клетките умираат“, рече д-р Константин Салников, директор на програмата во одделот за биологија на рак на NCI. За поефикасно отстранување на клетките на ракот од телото, „треба да преминеме на третмани за карцином кои предизвикуваат имунолошки одговор“, рече д-р Салников.
За почеток, тимот на д-р Оберст мораше да види дали поттикнување на некроптоза ќе му помогне на имунитетот да се бори против клетките на ракот. Од претходните студии беше познато дека за да се започне со некроптоза тие треба да ја активираат протеината киназа RIPK3, која работи со други протеини во клетката за да се започне процесот на само-извршување.
Анелиз Снајдер, дипломиран студент во лабораторијата на д-р Оберст, го активираше протеинот RIPK3 во клетките на туморот за да ги направи некроптотични. Потоа, тој инјектирал некроптотични клетки проектирани во меланом или аденокарцином тумори всадени под кожата на глувците. Некроптотичните клетки го забавија растот на туморот и им помогнаа на глувците да живеат подолго отколку кога д-р Снајдер инјектираше апоптотични клетки во тумори. Апоптозата е поредовна форма на контролирана клеточна смрт отколку некроптозата, која не ослободува воспалителни сигнали во околното ткиво. Следно, д-р Снајдер го активираше RIPK3 протеинот во нормалните клетки и го најде истиот резултат: Инјектирање некроптотични клетки во тумори го забави нивниот раст и им помогна на глувците да живеат подолго. Откритието, рече д-р Оберст, покажа дека клетките што умираат активираат имунолошки одговор во туморот, кој не зависи од имунитетот, препознавајќи специфични маркери на клетките на ракот.
„Првично мислевме дека одговорот ќе зависи од клетките на туморот што треба да умрат, но некроптотичните клетки ја менуваат микросредината на туморот за да регрутираат имуни клетки во областа“, рече д-р Оберст.
Други тестови покажаа дека се потребни воспалителни сигнали од некроптотични клетки за да се забави растот на туморот. Покрај тоа, се чини дека некроптотичните клетки регрутираат и активираат фагоцити на еден вид имунолошки клетки кои можат да ги проголтаат и да ги проголтаат несаканите клетки. Кога клетките на ракот беа обележани со флуоресцентни протеини пред воведувањето на некроптотични клетки, тие флуоресцентни протеини стигнаа до фагоцитите, покажувајќи дека активираниот имунолошки систем ги апсорбира клетките на туморот.
Стимулирање на имунолошкиот систем
Наместо да инјектираат некроптотични клетки во тумори на глувци, истражувачите откриле дека наместо тоа, тие можат да доставуваат активирана форма на генот RIPK3 до туморските клетки со помош на проектиран вирус. Вирусни инфицирани туморски клетки и активираниот RIPK3 активираа некроптоза, забавувајќи го растот на туморот и зголемувајќи го времето на преживување на глувците.
Д-р Оберст вели дека тој може да гледа на воведувањето на RIPK3 во тумори како терапевтски пристап за луѓето во иднина. Без оглед на начинот на администрација - користење вирус, инјекција на РНК или наночестички - генерацијата на активна форма на ензим кај тумори веројатно ќе помогне да се потисне нивниот раст.
Конечно, студијата покажа дека лекувањето глувци со инхибитор на точката на имунитет и предизвикувањето на некроптоза во туморот истовремено имало синергетски ефект. Тоа е, комбинацијата ги убила клетките на ракот многу поефикасно отколку само пристапот на лекување, целосно елиминирајќи ги туморите кај повеќето глувци и спречувајќи ист тип на клетки на рак да утврдат нов тумор.