NIMVASTID 3MG X 28 Medimfarm
1. ИМЕ НА ЛЕКОВИОТ ПРОИЗВОД
Нимвастид, таблети и капсули со дисперзија на мирис
2. КВАЛИТАТИВЕН И КВАНТИТАТИВЕН СОСТАВ
Секоја таблета што може да се дисперзира во организмот, содржи ривастигмин хидроген тартрат.
3. ФАРМАЦЕВТСКА ФОРМА
Таблета што може да се дисперзира. Тркалезни, бели таблети.
4.1 Терапевтски индикации
Симптоматски третман на лесни до умерено тешки форми на Алцхајмерова деменција. Симптоматски третман на лесни до умерено тешки форми на деменција кај пациенти со идиопатска Паркинсонова болест.
4.2 Позологија и начин на администрација
Третманот треба да биде инициран и следен од лекар искусен во дијагностицирање и третман на Алцхајмерова деменција или деменција поврзана со Паркинсонова болест.
Дијагнозата мора да се утврди врз основа на тековните критериуми. Ривастигмин треба да се започне само ако има некој придружник кој редовно ќе го следи пациентот.
Ривастигмин треба да се зема двапати на ден, наутро и навечер.
Таблетата „Нимвастид“, дисперзивна во вода, треба да се вметне во усната шуплина, каде што брзо ќе се распрсне во плунката за да може лесно да се проголта. Отстранувањето на недопрената таблета што може да се дисперзира во усната шуплина е тешко. Бидејќи таблетата за дисперзирање во мирис е кревка, треба да се администрира веднаш по вадењето од меурот.
Ривастигмин дисперзивните таблети се биоеквивалентни на капсулите со ривастигмин, со слична брзина и капацитет на апсорпција. Нимвастид ја има истата доза и фреквенција на капсули ривастигмин. Таблетите со ориодисперзивни ривастигмин може да се користат како алтернатива на капсулите со ривастигмин.
Почетна доза
1,5 мг два пати на ден.
Одредување на дозата
Почетната доза е 1,5 mg двапати на ден. Ако оваа доза е добро толерирана по најмалку две недели од третманот, дозата може да се зголеми на 3 mg двапати на ден. Последователната доза се зголемува на 4,5 mg, а потоа 6 mg двапати на ден, исто така, треба да се заснова на добра толеранција на моменталната доза и може да се разгледа по најмалку две недели од третманот со таа доза.
Ако се забележат несакани ефекти за време на третманот (на пр. Повраќање, повраќање, абдоминална болка или губење на апетит), губење на тежината или влошување на екстрапирамидалните симптоми (на пр. Тремор) кај пациенти со деменција поврзана со Паркинсонова болест, овие може да се решат со не-администрација. или неколку дози. Ако несаканите ефекти продолжат, дневната доза треба привремено да се намали на добро толерираната претходна доза или третманот може да се прекине.
Доза на одржување
Ефективната доза е од 3 до 6 mg двапати на ден; За да се добие максимална терапевтска корист, пациентите мора да ја користат највисоката добро толерирана доза. Максималната препорачана дневна доза е 6 mg два пати на ден.
Третманот за одржување може да се продолжи се додека има терапевтска корист за пациентот. Затоа, клиничката корист од ривастигмин треба редовно да се проценува, особено кај пациенти третирани со дози помалку од 3 mg двапати на ден. Ако по 3 месеци од третманот со доза на одржување, деменцијата на пациентот не се промени позитивно, третманот треба да се прекине. Исто така, треба да се размисли и за прекин на третманот кога нема докази за терапевтска корист.
Индивидуалниот одговор на ривастигмин не може да се предвиди. Сепак, посилен ефект на третман е забележан кај пациенти со Паркинсонова болест и умерена деменција. Слично на тоа, посилен ефект е забележан кај пациенти со Паркинсонова болест и визуелни халуцинации (види дел 5.1).
Терапевтскиот ефект не е проучен во студии контролирани со плацебо подолго од 6 месеци.
Продолжување на третманот
Ако третманот се прекине повеќе од неколку дена, треба повторно да се започне со доза од 1,5 mg двапати на ден. Потоа, дозата треба да се утврди како што е опишано погоре.
Бубрежно и хепатално оштетување
Поради зголемената изложеност при умерено до умерено бубрежно оштетување и благо до умерено оштетување на црниот дроб, треба да се следат строгите препораки за толеранција на дозата (види дел 5.2).
Пациентите со сериозно оштетување на црниот дроб не се проучени (види дел 4.3).
деца
Ривастигмин не се препорачува за употреба кај деца.
4.3 Контраиндикации
Употребата на овој лек е контраиндицирана кај пациенти со:
-преосетливост на активната супстанција, на други деривати на карбамат или на кој било од ексципиенсите кои се користат во процесот на производство,
-тешко хепатално оштетување, како што не е проучено во оваа група на пациенти.
4.4 Посебни предупредувања и мерки на претпазливост при употреба
Општо, инциденцата и сериозноста на несаканите ефекти се зголемуваат во поголеми дози. Ако третманот се прекине повеќе од неколку дена, треба да се започне со 1,5 mg двапати на ден за да се намали можноста од несакани ефекти (на пр. Повраќање).
Одредување на дозата: несакани реакции (на пр. Хипертензија и халуцинации кај пациенти со Алцхајмерова деменција и влошување на екстрапирамидални симптоми, особено тремор, кај пациенти со деменција поврзана со Паркинсонова болест) се забележани кратко по ескалацијата на дозата. Овие можат да одговорат на намалување на дозата. Во други случаи, ривастигмин беше прекинат (види дел 4.8).
Гастроинтестинални нарушувања како гадење и повраќање може да се појават особено на почетокот на третманот и/или кога дозата е зголемена. Овие несакани ефекти се почести кај жените. Пациентите со Алцхајмерова болест може да изгубат тежина. Инхибитори на холинестераза, вклучително и ривастигмин, се поврзани со губење на тежината кај овие пациенти. Тежината на пациентот треба да се следи за време на третманот.
Во случај на сериозно повраќање поврзано со третман со ривастигмин, треба да се направат соодветни прилагодувања на дозата, како што е препорачано во делот 4.2. Одредени случаи на сериозно повраќање се поврзани со руптура на хранопроводот (види дел 4.8). Овие настани се случија главно по зголемување на дозата или при високи дози на ривастигмин.
Треба да се внимава при администрација на ривастигмин кај пациенти со синдром на синусен јазол или нарушувања на спроводливоста (сино-атријален блок, атрио-вентрикуларен блок) (види дел 4.8).
Ривастигмин може да го зголеми лачењето на желудечната киселина. Треба да се биде претпазлив при лекување на пациенти со чир на желудник или дуоденум или пациенти склони кон овие состојби.
Инхибиторите на холинестеразата треба да бидат препишани со претпазливост кај пациенти со историја на астма или опструктивна белодробна болест.
Холиномиметиката може да предизвика или влоши уринарна опструкција и напади. Се препорачува претпазливост при лекување на пациенти склони кон такви болести.
Употребата на ривастигмин кај пациенти со тешка Алцхајмерова деменција или Паркинсонова болест, други видови на деменција или други видови на нарушувања на меморијата (пр. Когнитивно опаѓање поврзано со возраста) не е испитана и затоа не се препорачува за употреба во овие групи на пациенти.
Како и другите холиномиметици, ривастигмин може да ги влоши или предизвика екстрапирамидалните симптоми. Влошување (вклучително и брадикинезија, дискинезија, нарушувања на одот) и зголемена инциденца или сериозност на тремор се забележани кај пациенти со деменција поврзана со Паркинсонова болест (види дел 4.8). Овие настани доведоа до прекинување на ривастигмин во некои случаи (на пример, тремор поради 1,7% тремор со ривастигмин во споредба со 0% со плацебо). За овие несакани реакции се препорачува клиничко следење.
Нимвастид содржи сорбитол Е420. Пациенти со ретки наследни проблеми со нетолеранција на фруктоза не треба да го користат овој лек.
4.5 Интеракција со други лекови и други форми на интеракција
Како инхибитор на холинестераза, ривастигмин може да ги зајакне ефектите на мускулни релаксанти на сукцинилхолин за време на анестезија. Се препорачува претпазливост при избор на анестетици. Доколку е потребно, може да се разгледа можноста за прилагодување на дозата или привремено прекинување на третманот.
Поради неговите фармакодинамски ефекти, ривастигмин не треба да се администрира истовремено со други холиномиметички агенси и може да го попречува дејството на антихолинергичните лекови.
Не се забележани фармакокинетски интеракции помеѓу ривастигмин и дигоксин, варфарин, диазепам или флуоксетин во студии на здрави волонтери. Зголемувањето на протромбинското време предизвикано од варфарин не влијае на администрацијата на ривастигмин. Не се забележани непредвидливи ефекти врз интракардијалната спроводливост по истовремена администрација на дигоксин и ривастигмин.
Поради патеката на метаболизмот, не е тешко да се остварат интеракции со други медицински производи, иако ривастигмин може да го инхибира метаболизмот на други супстанции со посредство на бутирилхолинестеразата.
4.6 Плодност, бременост и лактација
Нема достапни клинички податоци за изложени бремености за ривастигмин. Кај стаорци и зајаци не беа забележани никакви ефекти врз плодноста или развојот на ембрио-фетусот, освен дозите што произведоа мајчинска токсичност. Во пери/постнатална студија кај стаорци, забележано е зголемување на времето на бременост. Ривастигмин не треба да се користи за време на бременоста, освен ако не е јасно потребно.
Кај животните, ривастигмин се излачува во млеко. Не е познато дали ривастигмин се излачува во мајчиното млеко. Затоа, жените третирани со ривастигмин не треба да дојат.
4.7 Ефекти врз способноста за возење и управување со машини
Алцхајмеровата болест може да предизвика постепено намалување на способноста за возење или загрозување на можноста за користење машини. Покрај тоа, ривастигмин може да предизвика вртоглавица и поспаност, особено на почетокот на третманот или кога дозата е зголемена. Затоа, ривастигмин има мало или никакво влијание врз способноста за возење и управување со машини. Така, можноста за возење или употреба на комплексна опрема на пациенти со деменција третирани со ривастигмин треба периодично да се проценува од лекарот што посетува.
4.8 Несакани ефекти
Најчестите несакани ефекти пријавени се гастроинтестинални, вклучувајќи гадење (38%) и повраќање (23%), особено за време на дозирање. Во клиничките испитувања, забележано е дека жените се повеќе склони отколку мажите кон гастроинтестинални несакани ефекти и губење на тежината.
Повеќето случаи на случајно предозирање не беа поврзани со никакви клинички знаци или симптоми и скоро сите пациенти вклучени во третманот со ривастигмин. Кога се појавиле симптоми, тие вклучуваат гадење, повраќање и дијареја, висок крвен притисок или халуцинации. Исто така, поради познатото ваготонично дејство на инхибитори на холинестеразата врз срцевиот ритам, може да се појави брадикардија и/или синкопа. Во еден случај, пријавено е ингестија од 46 мг; По третманот за одржување, пациентот целосно се опоравил во рок од 24 часа.
Третман
Бидејќи ривастигмин има полуживот од приближно 1 час и времетраење на инхибиција на ацетилхолинестераза од приближно 9 часа, се препорачува во случаи на асимптоматско предозирање, да не се администрираат понатамошни дози на ривастигмин во следните 24 часа. Во предозирање придружени со повраќање и сериозно повраќање, треба да се земе предвид употребата на антиеметици. Доколку е потребно, треба да се направи симптоматски третман и за други несакани ефекти.
При масовно предозирање, може да се користи атропин. Се препорачува интравенска администрација на почетна доза од 0,03 мг атропин сулфат/кг, продолжувајќи со дози во зависност од клиничкиот одговор. Не се препорачува употреба на скополамин како противотров.
5.1 Фармакодинамички својства
Фармакотерапевтска група: антихолинестерази, ATC код: N06DA03.
Ривастигмин е инхибитор на ацетил- и бутирилхолинестераза од типот на карбамат за кој се смета дека ја олеснува холинергичната невротрансмисија со забавување на метаболизмот на ацетилхолин ослободен од функционално недопрени холинергични неврони. Така, ривастигмин може да има подобрувачки ефект кај холинергично посредуваниот когнитивен дефицит на деменција поврзана со Алцхајмерова болест и Паркинсонова болест.
Ривастигмин комуницира со своите целни ензими формирајќи ковалентен комплекс кој привремено ги деактивира ензимите. Кај здрави млади волонтери, оралната доза од 3 mg ја намалува активноста на ацетилхолинестеразата (AChE) во CSF за приближно 40% во првите 1,5 часа по администрацијата. Ензимската активност се враќа во почетната состојба приближно 9 часа по врвната инхибиција. Кај пациенти со Алцхајмерова болест, инхибицијата на AChE во CSF од страна на ривастигмин зависеше од дозата до 6 mg двапати на ден, што е најголема тест тест. Инхибицијата на активноста на бутирилхолинестеразата во CSF кај 14 пациенти со Алцхајмерова болест третирани со ривастигмин беше слична на онаа на ацетилхолинестеразата.
5.2 Фармакокинетски својства
Ривастигмин дисперзивните таблети се биоеквивалентни на капсулите со ривастигмин, со слична брзина и капацитет на апсорпција. Таблетите со ориодисперзивни ривастигмин може да се користат како алтернатива на капсулите со ривастигмин.
Апсорпција
Ривастигмин брзо и целосно се апсорбира. Максималната концентрација во плазмата се постигнува за приближно 1 час. Поради интеракцијата помеѓу ривастигмин и неговиот „целен“ ензим, зголемувањето на биорасположивоста е приближно 1,5 пати поголемо од очекуваното со зголемување на дозата. Апсолутната биорасположивост по доза од 3 mg е приближно 36% ± 13%. Истовремена администрација на ривастигмин со храна ја одложува апсорпцијата (tmax) за 90 минути и го намалува Cmax и го зголемува AUC за приближно 30%.
дистрибуција
Врската со протеини на ривастигмин е околу 40%. Брзо ја преминува крвно-мозочната бариера и има очигледен волумен на дистрибуција од 1,8-2,7 l/kg.
метаболизам
Ривастигмин метаболизира брзо и опширно (полуживот во плазмата приближно 1 час), пред се со хидролиза со посредство на холинестераза до декарбамилиран метаболит. Ин витро, овој метаболит ја инхибира ацетилхолинестеразата (90%) во многу мала мера во рок од 24 часа. Помалку од 1% од администрираната доза се излачува со измет. Ривастигмин или метаболит на декарбамилат не се акумулира кај пациенти со Алцхајмерова болест.
стари лица
Иако биорасположивоста на ривастигмин е поголема кај постарите лица отколку кај здрави млади волонтери, студиите на пациенти со Алцхајмерова на возраст од 50 до 92 години покажаа дека биорасположивоста не се менува со возраста.
Пациенти со оштетување на црниот дроб Ривастигмин Cmax беше приближно 60% поголем, а AUC на ривастигмин беше двојно повисок кај пациенти со благо до умерено оштетување на црниот дроб отколку кај здрави субјекти.
Пациенти со бубрежно оштетување
Ривастигмин Cmax и AUC беа повеќе од двојно повисоки кај пациенти со умерено оштетување на бубрезите во споредба со здрави субјекти; сепак, немаше промени во Cmax и AUC на ривастигмин кај пациенти со тешко бубрежно оштетување.
5.3 Предклинички податоци за безбедност
Студиите за токсичност со повторена доза кај стаорци, глувци и кучиња укажуваат на само ефекти поврзани со претерана фармаколошка акција. Не е забележана специфична токсичност на органите. Во студиите на животни, не се утврдени ограничувања на безбедноста за изложеност на луѓе, бидејќи студиите врз животни имаат одредена чувствителност.
Ривастигмин немаше мутагени ефекти кај стандардните ин витро и ин виво тестови, освен за тест на хромозомски аберации на човечки периферни лимфоцити во дози 104 пати поголема од максималната клиничка изложеност. Тестот за микронуклеус in vivo беше негативен.
Студиите врз глувци и стаорци не откриваат канцероген ефект на ривастигмин во максимално толерирана доза, иако изложеноста на ривастигмин и неговите метаболити била помала отколку кај луѓето. Кога е во корелација со површината на телото, изложеноста на ривастигмин и неговите метаболити била приближно еквивалентна на максималната препорачана човечка доза од 12 mg/ден; сепак, во споредба со максималната човечка доза, добиена е 6 пати поголема доза кај животните.
Кај животните, ривастигмин ја преминува плацентата и се излачува во млекото. Студиите за орална доза кај бремени стаорци и зајаци не укажуваат на тератоген потенцијал за ривастигмин.
6.1 Список на ексципиенси
МАНИТОЛ
Микрокристална целулоза
хидроксипропил
Арома на пеперминт (масло од мента, малтодекстрин од пченка)
Арома на пеперминт (малтодекстрин, арапски гуми за џвакање, сорбитол Е420, масло од ментол, Л-ментол)
кросповидон
Калциум силикат
Магнезиум стеарат.
6.2 Некомпатибилности
Не е потребно.
6.3 Рок на траење
2 години.
6.4 Посебни мерки на претпазливост за чување
Производот не бара посебни мерки на претпазливост при складирање.
6.5 Природа и содржина на контејнерот
Перфорирани плускавци по единечна доза (ОПА-ПВЦ/Ал и ПЕТ/Ал фолија што може да се оддели): кутија со 28x1, 30x1, 56x1, 60x1 или 112x1 таблети и капсули што може да се дисперзираат во организмот.
Не може сите големини на пакувања да се продаваат на пазарот.