Ниско; chsic; rzteblatt 1017 - Ретки болести
Дел 5 од експертската серија во докторското списание Долен Саксон за ретки болести
Болести кои влијаат исклучиво на првиот моторен неврон се наследни спастични спинални парализи (HSP) и примарна латерална склероза, која сега се смета за варијанта на амиотрофична латерална склероза и исто така може да се развие во неа. HSPs претставуваат комплексна и хетерогена група на болести кои имаат слабост, хиперрефлексија и спастично зголемување на тонот на долните екстремитети како вообичаени клинички карактеристики, кои можат да се појават сами (едноставен HSP) или во комбинација со други невролошки/системски абнормалности (комплициран HSP). Досега се дефинирани повеќе од 70 генетски варијанти [1].
Невропатолошката корелација на клинички и генетски хетерогени 'рбетни мускулни атрофии е дегенерација на моторните неврони во предниот рог на' рбетниот мозок и, во некои форми, исто така и во мозочното стебло. Најчестиот (80 до 90 проценти од случаите) предизвикани од мутации на генот SMN (преживување на моторниот неврон) на хромозомот 5 е автозомно рецесивно наследно проксимално SMA (класифицирано како тип I до III во зависност од тежината и возраста на појава) кај деца и возрасни Адолесценција со инциденца од 1: 6000 - 1: 10000 [2; 3]. SMA тип IV (возрасен SMA) е ретка доцна форма [4].
Други ретки наследни варијанти на СМА можат да бидат поврзани со проксимална или дистална пареза, а во некои случаи може да предизвикаат и други невролошки и други симптоми, како што е Х-поврзана рецесивна мускулна атрофија на спинобулбар (синдром на Кенеди), која е придружена со булбарни симптоми и ендокринолошки абнормалности (најчести Гинекомастија и дијабетес мелитус) се јавува [3; 5].
Општо, симптоматските терапевтски мерки во форма на редовна физиотерапија, снабдување со помагала и, доколку е потребно, терапија со лекови за придружни симптоми, на пример, администрација на антиспастици, се најважните компоненти на терапијата за болести на моторните неврони. За СМА предизвикани од мутации на СМН на хромозомот 5q, засновани на две клинички студии, лекот Спинраза active (активна состојка: Нусинерсен) е одобрен низ цела Европа од мај 2017 година, интратекално администриран антисенс олигонуклеотид кој ги ублажува ефектите на генетскиот дефект. Овој третман може да се спроведе во специјализирани невромускулни центри [6].
Амиотрофична латерална склероза
клиника
Амиотрофична латерална склероза (АЛС) е најчестата болест на моторниот неврон што започнува во зрелоста. Брзо прогресивната дегенерација на моторните нервни клетки во мозокот и 'рбетниот мозок доведува до комбинација на спастична и атрофична пареза на скелетните мускули и на крајот до смрт од дијафрагмална парализа во рок од неколку години. Карактеристично за болеста е спротивставување на периферните и централните моторни симптоми, при што оштетувањето на вториот моторен неврон често се манифестира прво, што се разликува од синдромите на нервна компресија, невропатии, особено од мултифокална моторна невропатија (ММН), атрофија на спинобулбарна мускулатура (СБМА) или Инклузивниот миозитис на телото може да се влоши. Покрај моторните симптоми, кои честопати се во преден план во клиничка смисла, болеста доведува и до когнитивни нарушувања и проблеми во однесувањето во различен степен кај околу 50 проценти од пациентите, вклучувајќи клинички манифестирана фронтотемпорална деменција (FTD); Комплекс присутен [7; 8].
Дијагноза
Дијагнозата на АЛС се заснова на клиничка пракса, магнетна резонанца (цервикална и кранијална), електромиографија (ЕМГ), електроневрографија (ЕНГ), лабораториска дијагностика и ЦСФ. Типични наоди за ЕМГ кај пациенти со АЛС се позитивни, остри бранови и фибрилација во мускулот што мирува и знаци на неврогено ремоделирање во форма на променети потенцијали во моторните единици кога мускулот е напнат. Електронурографијата е важна за диференцијална дијагноза, особено овозможува важна диференцијација од имуномодулаторната лекувана мултифокална моторна невропатија (ММН) [9].
Епидемиологија и генетика
Средната возраст на појава на оваа болест, која може да се класифицира како ретка со 1-3/100,000 пациенти годишно, е на
60 години Мажите се погодени нешто почесто; инциденцата се зголемува со возраста [10; 11]. Околу 5-10 проценти од случаите се фамилијарни, претежно автозомно доминантни наследни (фамилијарна АЛС; ФАЛС) и се предизвикани од генски мутации. Мутациите на генот супероксид дисмутаза 1 (SOD1) [12] (15-20 проценти од случаите на ФАЛС) се познати подолго и се карактеризираат најдобро. Мутациите во врзувачките протеини ДНК/РНК ТДП-43 (ТАР ДНК-врзувачки протеин 43) [13] и ФУС/ТЛС (споени во сарком/преведени во липосарком) [14] беа одговорни за околу 5 проценти од семејната АЛС -Идентификувани случаи. Проширувања на GGGGCC хексануклеотиди во генот со отворено рамка за читање во хромозомот 9 72 (C9ORF72) може да се открие во 50% од FALS, а исто така и во 20% од случаите на SALS [15].
терапија
Проблемот со ефективна невропротективна терапија за невродегенеративни болести како што е АЛС сè уште не е решен и покрај интензивните истражувачки напори. За антиглутаматергичната, а со тоа и анти-ексцитотоксична супстанција рилузол, беше покажан значителен ефект на одложување на болеста (во просек три месеци) во две контролирани со плацебо студии [16-18] Во мај 2017 година, антиоксиданс лекот Едаравон беше одобрен за третман на АЛС во САД, врз основа на две клинички студии од Јапонија, кои покажаа само ефект во посебна подгрупа на пациенти. Европско одобрување сè уште не е достапно [19].
Автор:
Проф. Сузана Петри
Клиника за неврологија, медицинско училиште во Хановер