Нитизинон, кој се користи за лекување на тирозинемија
Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.
Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.
"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.
Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.
- DAZ.online
- ДАЗ/АЗ
- 22.2005 ДАЗ
- Нитисинон за третман .
Лекови и терапија
Тирозинемија тип 1 е автосомно рецесивен наследен дефект на метаболизмот на тирозин. Болеста се јавува ретко: во Германија, еден од 100 000 луѓе е засегнат.
Ензим за
Распаѓањето на тирозин е отсутно
Кај болните, формирањето на ензимот фумарилацетоацетаза, последниот ензим во распаѓањето на тирозин, е нарушен уште од раѓање. Тирозин влегува во телото со храна или се формира од фенилаланин во метаболизмот на аминокиселините. Типично, тирозин се распаѓа во црниот дроб и бубрезите.
Како резултат на недостаток на ензим во тирозинемија тип 1, токсичните метаболити фумарилацетоцетат, малеил ацетоацетат и сукцинилацетон се акумулираат во организмот и го оштетуваат црниот дроб, бубрезите и периферниот нервен систем. Како резултат, црниот дроб често не успева во првата година од животот. Со побавен, хроничен тек, се јавува цироза на црниот дроб и често хепатоцелуларен карцином. Погодените умираат во доцното детство. Во минатото, трансплантацијата на црн дроб беше единствениот начин да се спаси животот на болните.
Инхибиција на распаѓање на тирозин
Нитисинон (NTBC, 2- (2-нитро-4-трифлуорометилбензоил) -1,3-циклохексанедион) го инхибира распаѓањето на тирозин и спречува производство на токсични метаболити. Нитисинон ја инхибира 4-хидроксифенилпируват диоксигеназата. Овој ензим претходи на фумарилацетоцетат хидролаза при распаѓање на тирозин. Притоа, нититинонот спречува акумулација на токсични метаболити сукцинилацетон и суксинилацетоацетат. Суцинилацетонот ја инхибира синтезата на порфирин, што доведува до акумулација на 5-аминолевулин во болните.
Следете диета со низок тирозин за цел живот
Дозата на нитизинон треба да се прилагоди индивидуално. Препорачаната почетна доза е 1 mg/kg телесна тежина/ден во две поделени орални дози. Капсулата може да се отвори и содржината да се суспендира во мала количина вода или диетална течност пред да се проголта.
За време на третманот со нитизинон, се зголемува концентрацијата на тирозин во телесните течности. Затоа, пациентите мора да бидат на диета со низок тирозин, веројатно за цел живот. Со овој третман, прогнозата значително се подобрува. Во споредба со податоците за историски контроли, пациентите живеат подолго како резултат на третман со нитинон заедно со ограничувања во исхраната.
Намален ризик од рак
Третманот со нитизинон исто така го намалува ризикот од карцином на црниот дроб за 2,3 до 3,7 пати (во споредба со историските податоци за третман само за диети). Со рано започнување на третман, ризикот од развој на хепатоцелуларен карцином може дополнително да се намали (за 13,5 пати ако третманот бил започнат пред крајот на првата година од животот).
Чести несакани ефекти на терапијата беа тромбоцитопенија, леукопенија, гранулоцитопенија и конјунктивитис, непроityирност на рожницата, кератитис, фотофобија и болка во окото. Третманот со нитизинон е поврзан со зголемена концентрација на тирозин. Овие се поврзани со непроitiesирноста на рожницата и лезии на хиперкератоза. Ограничување на внесот на тирозин и фенилаланин во исхраната треба да ги ограничи несаканите ефекти поврзани со овој тип на тирозинемија.
Бидејќи нитизинонот се метаболизира ин витро со CYP3A4, може да биде потребно прилагодување на дозата кога нитисинон се администрира заедно со инхибитори или индуктори на овој ензим. Врз основа на ин витро студии, нитисинонот не се очекува да го инхибира CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 посредуван во метаболизмот.
Нитизинон се администрирал заедно со оброци во клиничките испитувања. Затоа се препорачува ова да се продолжи и рутински кога се започнува третман со нитинон. здраво
Профил: нитисинон Трговско име/производител: Тврди капсули Орфадин 2/-5/-10 мг (Orphan Europe, Dietzenbach)
Датум на имплементација: 1 април 2005 година
Состав: Секоја капсула содржи нитизинон 2-/5-/10 mg. Други состојки: Содржина на капсула: прегелатиниран скроб (пченка). Школка од капсула: желатин, титаниум диоксид (Е 171). Отпечаток: антифон, железо (II, III) оксид (Е 172), шелак, лецитин од соја.
Големини на пакувања, цени и PZN: Орфадин 2 mg: 60 тврди капсули, 1144,46 евра. Орфадин 5 mg: 60 тврди капсули, 2267,57 евра, PZN 4473965; Орфадин 10 mg: 60 тврди капсули, 4047,82 евра, PZN 4473994.
Класа на материјал: Инхибитори на ензими, препарати за недостаток на ензими и транспортни протеини
Индикација: За третман на пациенти со вродена тирозинемија тип 1 (ХТ-1) во комбинација со ограничен внес на тирозин и фенилаланин во исхраната.
Дозирање: Препорачаната почетна доза е 1 mg/kg телесна тежина/ден во две поделени орални дози. Ако сукцинилацетонот сè уште може да се забележи во урината еден месец по почетокот на третманот со низинон, дозата на нитизинон треба да се зголеми на 1,5 мг/кг телесна тежина/ден во две поделени дози. Може да биде потребна доза од 2 mg/kg телесна тежина на ден, ако проценка на сите биохемиски параметри го сугерира ова. Оваа доза треба да се смета за максимална доза за сите пациенти.
Контраиндикации: Преосетливост на активната состојка или на која било од другите состојки. Мајките третирани со нитизинон не смеат да дојат.
Несакани ефекти: Тромбоцитопенија, леукопенија, гранулоцитопенија; Конјунктивитис, непроityирност на рожницата, кератитис, фотофобија (фотофобија), болка во окото
Интеракции: Бидејќи нитизинонот се метаболизира ин витро со CYP3A4, може да биде потребно прилагодување на дозата кога нитисинон се администрира заедно со инхибитори или индуктори на овој ензим.
Предупредувања и мерки на претпазливост: Пациентите кои имаат нарушувања на видот додека се на третман со низинон треба веднаш да бидат оценети од офталмолог. Функцијата на црниот дроб мора редовно да се следи. Исто така, се препорачува следење на нивото на алфа-фетопротеин во серумот. Се препорачува редовно следење на тромбоцитите и белите крвни клетки.