NMP 22 (маркер на тумор на мочниот меур) - квантитативен тест - Синево
Генерални информации
Ракот на мочниот меур е рангиран на 4-то место кај мажите и 8-ми кај жените меѓу сите видови на рак. Со исклучок на хематурија, нема други рани симптоми кај пациенти со тумори на мочниот меур. За да се исклучи или дијагностицира ракот на мочниот меур, задолжително е цистоскопско испитување. До неодамна, цитологијата на урина беше единствената неинвазивна метода што најчесто се користеше. Сепак, чувствителноста и специфичноста на уринарната цитологија зависат од фазата на туморот и морфологијата на клетките што се размножуваат.
За откривање и следење на напредниот карцином на мочниот меур, уринарната цитологија е безбедна алатка; сепак, рак на мочниот меур во рана фаза може да се открие само во околу 30% од случаите 2. Беа направени неколку обиди да се потврдат разни неинвазивни тестови специфични за рак на мочниот меур, од кои едниот е NMP22 1; 7 .
Протеините на нуклеарната матрица (НМП) ја сочинуваат внатрешната структурна рамка на клеточното јадро. Оваа матрица служи како „сидро“ за ензимскиот апарат вклучен во процесите на репликација на ДНК, синтеза на РНК и врзување на хормони. NMP протеините, исто така, играат улога во регулирањето и координирањето на генската експресија. Работата на Феј и Пенман покажа дека изразот на НМП варира во зависност од видот на клетката на потекло. Врз основа на ова набудување, се покажа дека во серумот на неопластични пациенти има растворливи NMP протеини во многу повисоки концентрации отколку кај здрави лица. Партин и колегите покажаа дека моделот на изразување на НМП е различен во нормалното ткиво на простатата во споредба со бенигна хиперплазија на простатата и рак на простата. Претходната работа ги идентификуваше специфичните NMP протеини за остеосарком, рак на дебелото црево и рак на дојка. Овие набудувања покажаа дека определбите за НМП можат да бидат корисни за следење на пациенти со разни тумори.
Различните NMP протеини имаат специфичност на органите. NMP22 или нуклеарен митотичен протеин (NuMA) се наоѓа во човечките епителни клетки каде што обезбедува правилно одвојување на генетскиот материјал за време на митозата. Концентрацијата на NMP22 во малигните уротелијални клетки е до 80 пати поголема отколку во нормалните ткива 10. NMP22 протеинот се ослободува во урината како резултат на клеточна апоптоза 9. За разлика од уринарната цитологија, откривањето на антигенот NMP22 не зависи од обновување на непроменети клетки 3 .
Постојат два вида тестови за NMP22 развиени од Matritech: квантитативни и квалитативни 9 .
Квантитативно одредување на NMP22 се изведува со анализа на имуносорбент поврзан со ензими со употреба на антитела кои ги препознаваат главните нуклеарни митотични протеински (NuMA) протеини секвенци. Потребен е стабилизиран спонтан примерок на урина.
Корисноста на определувањето на NMP22
- за дијагностички цели кај пациенти со симптоми или фактори на ризик за преоден клеточен карцином на мочниот меур (вредноста на пресекот е 7,5 U/mL) во комбинација со (и не наместо тоа) стандардни дијагностички процедури;
- заради следење на пациенти со тумори на мочниот меур по хируршки третман со цел откривање на окултни или брзо повторливи тумори (вредноста на пресекот е 10 U/mL) 10 .
Тестот е одобрен од ФДА во 1996 година за употреба при утврдување на прогнозата и следење на рекурентни тумори на мочниот меур (по операција). Во 2000 година, тестот доби одобрение од ФДА за дијагноза на тумори на мочниот меур.
Целта на студиите беше да се утврди чувствителноста и специфичноста на тестот во споредба со уринарната цитологија. Иако цитологијата има висока специфичност за рак на мочниот меур, нејзиниот главен недостаток е неговата мала чувствителност за идентификација на неинвазивни тумори 9 .
Во 3 одделни студии со околу 400 пациенти, Соловеј, Мијанага и Ландман покажаа дека квантитативната анализа на НМП22 има вкупна чувствителност од 70-81% за откривање на повторливи уротелијални тумори. За цитологија е пријавена чувствителност од 10-40%. Важен наод беше дека NMP22 има висока чувствителност за неинвазивни тумори. Така, Мијанага и колегите покажаа дека чувствителноста на тестот за површни тумори е 70%.
Во споредба со цитологијата, NMP22 има пониска специфичност. Карпинито, Соловеј и Лендман објавија специфичност од 70-79% за НМП22, додека уринарната цитологија достигна специфичност од 90-94%. Во пракса, ова сугерира дека NMP22 генерира многу повеќе лажни позитивни резултати од цитологијата 9; 12; 13 .
Во однос на лажно-позитивните резултати за NMP22, Понски и Шарма покажаа дека употребата на клинички критериуми за исклучување ја зголемува специфичноста на тестот до 95% и имплицитно го намалува бројот на лажно позитивни случаи. Исто така, треба да се напомене дека цистоскопијата има општо прифатена чувствителност од 80-85% и можно е некои позитивни резултати за NMP22 класифицирани како лажно позитивни да се всушност позитивни случаи кои не биле откриени на цистоскопија.
Критериумите за клиничко исклучување се како што следува:
Соловеј и Мијанага исто така покажаа дека тестот NMP22 има многу добра негативна предвидлива вредност (86-94,9%); тоа значи дека добивањето негативен резултат укажува со многу голема веројатност за отсуство на уротелијален тумор 9 .
Ефективноста на тестот за диференцијална дијагноза на хематурија е докажана со 3 студии, вклучени над 700 пациенти. Аказа, Мијанага и Карпинито покажаа дека тестот НМП22 има чувствителност од 85,7-90,9% за дијагноза на уротелијални тумори кај пациенти со хематурија, додека уринарната цитологија има чувствителност од 50-54,5%.
Во однос на следењето на туморите на мочниот меур, Стамфер и соработниците покажаа дека NMP22 има чувствителност од 67%, супериорен во однос на уринарната цитологија (40%). Покрај тоа, чувствителноста на тестот беше стратификувана според фазата на туморот: 59% за неинвазивни тумори и 90% за агресивни 9 .
Обука на пациентот - не се препорачува да се користи тестот по тотална цистектомија, како и во првите 5 дена по инвазивна постапка (цистоскопија, катетеризација); бербата треба да се изврши помеѓу 0 и 12 часот во случај на следење на пациентите по хируршки третман 10 .
Примерок собрани - спонтан примерок од урина 10 .
Контејнер за берба - комплет за берење NMP22 (контејнер со стабилизатор) 10 .
Количината собрана - 10 мл урина; стабилизираниот примерок е сино/зелен 10 .
Причини за одбивање на доказите - нестабилизација на примерокот; употреба на несоодветен стабилизатор 10 .
Потребна е обработка по бербата - урината мора да се стабилизира веднаш по собирањето 10 .
Стабилност на примерокот - 2 недели на 2-8 ° C. Примерокот не замрзнува.
Метод - ОВIAС (имуноензимски) 10 .
Граница за откривање: 2,1 U/mL 10 .
Граници и мешање