Нобеловата награда за медицина Вирусот хепатит Ц забранет во крвта
Екерт, Надин; Лензен-Шулте, Мартина; Зилка-Менхорн, Вера
Нобеловата награда за медицина оваа година им припаѓа на тројца научници кои дадоа решителен придонес во борбата против хепатитисот Ц. Нивните откритија го отворија патот за безбедни резерви на крв и ефикасна терапија што дава надеж за целосно искоренување.
Американскиот истражувач професор Харви Al. Алтер, професорот Мајкл Хутон, роден во Велика Британија, а сега живее во Канада и професорот Чарлс М. Рајс, кој исто така работи во САД, беа признати за нивниот придонес во идентификувањето на вирусот на хепатит Ц (ХЦВ).
До 60-тите години на минатиот век, трансфузијата на крв беше поврзана со значителен ризик по здравјето. До 30 проценти од пациентите развиле хроничен хепатитис по трансфузијата. Ризикот од инфекција беше само делумно намален со откривање на вирусот на хепатитис Б (ХБВ) и последователните крвни тестови.
Доказите за вирусот на хепатит Ц ја открија причината за преостанатите случаи на хроничен хепатитис и овозможија развој на крвни тестови и нови лекови кои сега спасија милиони животи.
Оптоварување на болеста од хепатитис
Вирусни инфекции се главната причина за хепатитис, дури и ако некои се предизвикани од злоупотреба на алкохол, токсини во животната средина или автоимуни болести. Според последниот извештај за глобалниот хепатитис од Светската здравствена организација, во 2015 година имало 257 милиони луѓе ширум светот со хронична инфекција со ХБВ и 72 милиони луѓе со хронична инфекција со ХЦВ (1). Повеќе од 1,3 милиони луѓе починаа во 2015 година како резултат на хронична инфекција со ХБВ или ХЦВ - 63 проценти повеќе отколку во 1990 година, главно како резултат на зголемувањето на инфекциите со ХЦВ. Бројот на смртни случаи е споредлив со туберкулозата и е значително поголем од оној на СИДА-та.
Хепатит А, пренесен преку контаминирана вода или храна, предизвика 114 милиони случаи на акутен хепатитис. Уште во 1940-тите години, стана очигледно дека постојат два главни вида на заразен хепатитис. Првата варијанта, хепатитис А, генерално нема долгорочни ефекти врз пациентот.
Втората варијанта е хепатитис Б, кој се пренесува преку крв и телесни течности.Тоа претставува далеку посериозна закана за здравјето, бидејќи доведува до хронични заболувања и на крајот до цироза на црниот дроб и рак на црниот дроб. Хепатитисот Б се смета за подмолен бидејќи во спротивно здравите луѓе можат да бидат заразени незабележани со години пред да се појават сериозни компликации.
Откритието дека хепатитисот што го пренесува крвта е предизвикан од вирус - подоцна познат како вирус на хепатитис Б - ја доби Нобеловата награда за физиологија или медицина во 1976 година.
Во тоа време, Харви Al. Алтер во Националниот институт за здравство во САД ја проучуваше инциденцата на хепатитис кај пациенти кои примиле трансфузија на крв. Се покажа дека и покрај фактот дека сега беа можни крвни тестови за ХБВ, многу пациенти по трансфузијата сè уште развија хепатитис (2). Тестови за хепатитис А, исто така, беа развиени околу ова време. Тие овозможија да се исклучи хепатитисот А како можна причина за необјаснетите случаи на хепатитис по трансфузија.
Дека значителен број на пациенти со трансфузија на крв развиле хепатитис од непознат инфективен агенс во тоа време претставуваше голема загриженост. Алтер и неговите колеги конечно беа во можност да покажат дека болеста може да се пренесе на шимпанзата со крвта на пациентите со хепатитис - единствениот друг домаќин освен луѓето (3). Понатамошните истражувања потврдија дека непознатиот патоген може да биде вирус. Мистериозната болест што Алтер ја дефинираше преку неговото систематско истражување, на крајот стана позната како не-А-не-Б хепатитис.
Традиционалните техники не успеаја
Идентификацијата на новиот вирус сега имаше приоритет. Користени се сите традиционални техники за откривање, но вирусот избегна изолација уште една деценија. Тогаш влезе во игра вториот добитник на Нобелова награда што беше награден оваа година: Мајкл Хотон, кој во тоа време работеше за фармацевтската компанија „Чирон“, и неговиот тим започнаа со комплексно изолирање на генетската низа на вирусот. Тие собраа фрагменти од ДНК изолирани од крвта на заразени шимпанза во библиотека на ЦДНК. Тие знаеја дека поголемиот дел од овие фрагменти ќе доаѓаат од самиот геном на мајмуните. Но, тие исто така претпоставија дека барем некои од нив сигурно потекнуваат од непознатиот вирус. Врз основа на претпоставката дека мора да има антитела на овој вирус во крвта на пациентите со хепатитис, тие користеле серум кај пациенти за да идентификуваат фрагменти на клониран вирус на ДНК. По долго пребарување, тие конечно пронајдоа позитивен клон (4).
Понатамошната работа покажа дека овој клон потекнува од нов РНК вирус кој припаѓа на родот Флавирус, кој на крајот го доби името вирус на хепатит Ц. Фактот дека пациентите со хроничен хепатитис имале антитела против него во крвта, силно сугерира дека вирусот е патогенот што го барале.
Откривањето на вирусот на хепатит Ц беше клучно, но недостасуваше едно парче од сложувалката. Ова го обезбеди третиот добитник на наградата, Чарлс Рајс, научник од Универзитетот во Вашингтон во Сент Луис. Тој одговори на прашањето дали само вирусот на хепатит Ц е во состојба да предизвика хепатитис. Во исто време како и другите работни групи кои исто така истражувале РНК вируси, Рајс станал свесен за претходно непризнатиот регион на крајот на геномот на ХЦВ. Се веруваше дека овој регион може да биде важен за репликација на вирусот. Рајс, исто така, забележа генетски варијанти во изолациите на вирусите и претпостави дека некои од нив може да се мешаат во репликацијата на вирусот.
Со помош на генетски инженеринг, Рајс создаде варијанта на РНК на вирусот на хепатит Ц што содржеше ново дефинирана област на геномот на вирусот, но на која и недостасуваа инактивирачки мутации. Кога оваа РНК беше инјектирана во црниот дроб на шимпанзата, вирусите може да се откријат во крвта на животните и тие развија патолошки промени кои беа слични на оние кај луѓето со хронично заболување. Ова беше последен доказ дека само ХЦВ може да предизвика необјаснети случаи на хепатитис поврзан со трансфузија (5).
Комитетот за Нобелова награда ги смета откритијата направени од добитниците на наградата како пресвртница во тековната борба против вирусните болести. Благодарение на нивните откритија, сега има многу чувствителни крвни тестови за вирусот и тие практично би го искоренувале хепатитисот поврзан со трансфузијата во многу делови на светот.
Од вирус до терапија
Откритијата на овогодинешните добитници на Нобелова награда, исто така, дозволија брз развој на антивирусни лекови против хепатит Ц. За прв пат денес е можно да се излечи болеста, што дава надеж за целосно искоренување на вирусот на хепатит Ц во светот.
Идентификувањето на овој патоген беше камен-темелник за една од најважните терапевтски револуции во последниве години. Но, само тоа не беше доволно. „Покрај избраните добитници, треба да се истакне и професорот Бартеншлагер“, вели проф. медицински Стефан Зеузем, директор на медицинска клиника 1 на Универзитетската клиника во Франкфурт, Дојчес Дрзтеблат. „Системот на реплицион што го разви беше одлучувачки чекор во развојот на лекови кои направија револуција во терапијата со хепатит Ц“, објаснува хепатологот, објаснувајќи го важниот придонес даден од истражувачот во Хајделберг.
Преваленцата на хепатит Ц се проценува на 0,3-0,5 проценти (6). Болеста трае хроничен тек кај околу 50-70 проценти од инфекциите. Цироза на црниот дроб се развива кај секои петто, на секои трети лица заразени со ХЦВ во текот на три децении. 3-6 проценти од пациентите со придружна цироза треба да очекуваат развој на хепатоцелуларен карцином (HCC). Секоја година околу 700 000 луѓе умираат ширум светот како резултат на компликации со HCV како цироза или хепатоцелуларен карцином.
Искоренувањето е замисливо
Овие прогнози се трајно променети со развојот на современи антивирусни хепатитис Ц - директни антивирусни агенси или ДАА. Вирусот на хепатит Ц е пример дека патогенот не мора да се победи со вакцинација. За разлика од успешната вакцинација против хепатитис Б, нема колега за ХЦВ. Само терапијата со лекови беше одговорна за пробивот и да се види дека целта на искоренувањето се ближи.
СЗО е посветена на искоренување на оваа инфекција до 2030 година (7). Но, тоа е можеби премногу амбициозна цел. Европската асоцијација за проучување на црниот дроб (EASL) неодамна предупреди дека на главната ризична група и е потребна поголема поддршка (8). Овие во моментов се зависници од дрога: 8,5 проценти од сите инфекции со ХЦВ се случиле меѓу зависници од дрога во последните дванаесет месеци. Давањето пристап на оваа група до тестирање - а потоа и подобар пристап до ефективните терапевтски агенси - е од суштинско значење за одржливо совладување на инфекцијата.
Ризичните групи порано беа различни. „Не треба да заборавиме дека долго време, хепатитисот Ц беше закана што може да влијае на секој што има потреба од крв или крвен производ. Тоа може да биде рутинска операција на срцето или операција по несреќа “, се присетува хепатологот од Франкфурт. „Хероите на Берн“ исто така влегоа во историјата на медицината поради нивниот хепатитис. Во 1954 година, неколку играчи во германската фудбалска репрезентација имале жолтица. Потрагата по траги во Дојчес Дрстелат откри дека тие најверојатно биле заразени со ХЦВ. До денес се шпекулира дали играчите биле третирани со контаминирани крвни производи (9).
Тогаш ХЦВ сè уште не беше познат. На овие хепатитис им беше дадена етикетата „Не-А-не-Б-хепатитис“ пред да се идентификува ХЦВ. Првите терапии против не-А-не-Б хепатитис се одвивале во текот на неколку години со препарати на интерферон. Кога беше идентификуван вирусот, интерферонот сè уште беше единствениот пристап против HCV.
Успесите во терапијата се одлични
На крајот, напредокот дојде со инхибитори на протеаза, кои прво мораа да се комбинираат со интерферон. „Долго време се расправаше дали може да има дури и терапија со хепатитис Ц без интерферон. Некои веруваа дека тоа никогаш не може да делува, но развојот на модерна терапија со специфични директни антивирусни супстанции покажа дека е можно “, вели Зузем, опишувајќи важен чекор кон современо искоренување на хепатит Ц.
Во меѓувреме, терапијата обично се спроведува со комбинација на два специфични инхибитори. Почетокот на проценката на придобивките беше „трнлив“ во Германија, како што беше наречен во едиторијалот во Дојчес Дрзтеблат. IQWiG првично се фокусираше на крајната точка на преживување. Ова би се покажало корисно само по многу години. Беа неопходни долги и интензивни дискусии пред да се препознае сурогат параметарот „одржлив вирусолошки одговор“.
„Во моментов, три лекови се одобрени во Германија, од кои два се пангенотипични ефикасни против сите генотипови на хепатит Ц, еден пред се против генотипот 1Б на ХЦВ. Ова овозможува да се третира со сигурност скоро сите погодени во рок од осум до дванаесет недели “, нагласува Зузем. „Тешко постои развој во модерната медицина што претставува ваква успешна приказна.
Надин Екерт, Мартина Лензен-Шулте, Вера Зилка-Менхорн
Литература на Интернет:
www.aerzteblatt.de/lit4120
или преку QR-код.
Харви Al. Алтер е роден во Newујорк во 1935 година. Студирал медицина на Медицинскиот факултет на Универзитетот во Рочестер и бил обучен како медицински специјалист во болницата Стронг Меморијал и на Универзитетските болници во Сиетл. Од 1961 година работел за Националниот институт за здравство (НИХ). Помина неколку години на Универзитетот Geорџтаун пред да се врати во Одделот за трансфузиона медицина на Клиничкиот центар НИХ како виш истражувач во 1969 година.
Мајкл Хаутон е роден во Велика Британија. Докторирал на Кралскиот колеџ во Лондон во 1977 година. Тој ја започна својата професионална кариера во G. D. Searle & Company пред да се пресели во Chiron Corporation во Емеривил, Калифорнија во 1982 година. Во 2010 година се пресели на Универзитетот во Алберта, денес е претседател на Канада за истражување на извонредност во вирусологија и професор по вирусологија на Ли Ка Шинг на Канадскиот универзитет.
Чарлс М. Рајс е роден во Сакраменто во 1952 година. Докторирал на Институтот за технологија во Калифорнија во 1981 година, каде бил постдоктор од 1981 до 1985 година. Во 1986 година ја започна својата истражувачка група на Медицинскиот факултет на Универзитетот Вашингтон во Сент Луис, а во 1995 година беше промовиран во редовен професор. Од 2001 година е професор на Универзитетот Рокфелер, Newујорк. Од 2001 до 2018 година беше научен и извршен директор во Центарот за проучување на хепатит Ц на Универзитетот Рокфелер, каде и денес е активен.
Ралф Бартеншлагер: Еднаков без разлика
Успешната приказна за истражување на хепатитис Ц во голема мера се заснова на работата на проф. медицински Ралф Бартеншглагер и неговиот тим. Набргу по откривањето на вирусот на хепатит Ц, директорот на Одделот за молекуларна вирусологија на универзитетската болница во Хајделберг се занимаваше со својствата на вирусните протеини и нивната употреба за терапија со лекови. Во макотрпна детална работа, тој и неговиот колега Фолкер Ломан го развија првиот метод за сигурно множење на ХЦВ во култури на клетки на човечки црн дроб. Врз основа на овој систем на клеточна култура, сега може да се развијат целите за сите антивирусни HCV терапии, на пример против протеинот на вирусот NS5A, една од главните цели на современите терапии.
И покрај овие огромни успеси (за разлика од хепатитис Б) сè уште не е можно да се дизајнира превентивна вакцина против ХЦВ. „ХЦВ ни отежнува, едноставно е премногу променливо, вели вирусологот. Бартеншлагер во моментов истражува САРС-CoV-2, „кој во моментов врзува голем капацитет во институтот“. Понатамошни области на работа во различни истражувачки здруженија се хроничните форми на хепатитис А, Б, Ц, Д, Е, развој на хепатоцелуларен карцином и тропски вируси Денга, Зика и вирус на Западен Нил.
За неговите извонредни научни достигнувања, Бартеншлагер е почестен со бројни награди, за кои се смета дека се „увертира“ на Нобеловата награда - како што се наградите за истражување во Лаутеншлгер (2013), наградите Роберт Кох (2015) и Ласкер (2016), втората заедно со сега почестениот Чарлс М. Рајс. Како резултат, Бартеншлагер постојано се тргуваше како надежен кандидат. цилин