НОВ АТИПСКИ НЕВРОЛЕПТИЧКИ АРИПИПРАЗОЛ (АБИЛИФИ) - телеграма за лекови
За атипичните невролептици се вели дека предизвикуваат помалку екстрапирамидални симптоми и - помалку сигурни - имаат подобро влијание врз негативните симптоми во шизофренија отколку конвенционалните невролептици како што е халоперидол (ХАЛДОЛ, итн.). Од своја страна, сепак, тие имаат забележителен профил на мешање со изразено зголемување на телесната тежина, зголемен дијабетес и кардиоваскуларен ризик или опасност по живот на крв.1.2 Новововедениот дериват на хинолон3 Арипипразол (АБИЛИФИ), за кој се вели дека се разликува во својот механизам на дејствување од претходните невролептици, се рекламира како „првиот нетипичен од следната генерација“.4-ти За Арипипразол се вели дека е „супериорна подносливост“4-ти разликуваат.
КАРАКТЕРИСТИКИ: Претходните невролептици, како антагонисти на допамин, доведуваат до блокада на рецепторот и намален пренос на сигнал. Арипипразол е т.н парцијален агонист, за кој се вели дека има антагонистички ефект кога има вишок допамин и агонистички кога има недостаток на допамин.5 Исто така, се вели дека арипипразол има делумно агонистичко дејство врз серотонергичните 5-HT1A рецептори и антагонистички на серотонергичните 5-HT2A рецептори. Ова е поврзано со наводен анксиолитички ефект.1 Точниот механизам на дејствување е непознат - како и со другите невролептици.6-ти
Полуживотот е 75 часа, стабилна состојба се постигнува по 14 дена. Арипипразолот се метаболизира преку CYP2D6 и CYP3A4, меѓу другото, така што мора да се забележат интеракции со карбамазепин (ТЕГРЕТАЛ, итн.) Или флуоксетин (ФЛУКТИН, итн.) И намалено распаѓање на таканаречените слаби метаболизатори. Не може да се утврди оптимална доза.3 Препорачаната почетна доза и одржување е 15 mg еднаш на ден; повисоки дози (максимум 30 mg/ден) не укажуваат на дополнителна корист.7-ми
КЛИНИЧКА ЕФЕКТИВНОСТСамо три од пет студии од четири до шест недели со вкупно 1.638 претежно помлади пациенти, кои ја формираат основата за одобрување на САД за акутен третман на шизофренија, покажуваат дека арипипразолот е супериорен во однос на плацебо. Само оние кои се на возраст под 50 години имаат корист, предноста не е загарантирана за постари пациенти. Учесниците сигурно претходно реагирале на антипсихотични лекови и не смееле да имаат никаква историја на зависност или самоубиство.5
Информативната вредност на студиите, од кои само две се целосно објавени, е сериозно ограничена од високите стапки на напуштање од 38% до 66%. Прегледот на КОХРАНА, исто така, го критикуваше одобрувањето на лекови како што е арипипразол, за што 40% до 60% од податоците се базираат на претпоставки поради високите стапки на напуштања кои не се следат. Покрај краткорочните студии контролирани со плацебо, мета-анализата вклучува и други пет, исто така претежно не целосно објавени студии, во кои арипипразолот се споредува со плацебо или други невролептици кај вкупно 4.125 пациенти до 52 недели. Авторите доаѓаат до заклучок дека агенсот не се разликува значително од типичните и атипичните невролептици во однос на ефективноста и подносливоста.2
Како резултат на неговите делумно агонистички ефекти, арипипразолот исто така може да ги влоши психозите, според индивидуалните извештаи, особено кога се менуваат пациенти што претходно лекувале. Авторите постулираат како механизам на дејствување, меѓу другото, контра-регулаторно зголемување на допаминските рецептори под невролептична терапија, што, доколку се вклучи, може да фаворизира агонистички ефект на арипипразол со егзацербација на психоза.8-ми
ИНТЕРФЕРЕНЦИЈА: Психозата е најчест несакан ефект што доведува до прекинување со арипипразол во краткорочни студии (плацебо 6,1%, арипипразол 3,6%, халоперидол 1,5%).1 Главоболка (32%), несоница (24%), гадење (14%), повраќање (12%), сонливост (11%), акатизија (10%), тремор (до 8,5% во долгорочна студија), осип ( 6%) и заматен вид (3%) се исто така чести.1,5,6,9 Спротивно на очекувањата засновани на профилот на рецепторот, анксиозноста не е поретка кај арипипразол отколку кај плацебо (25% наспроти 24%).1.5.6 Врз основа на ограничените податоци за суицидалноста, арипипразол се чини дека делува нешто помалку поволно од халоперидолот и очигледно не е подобро од плацебо.5.10
Во долгорочна споредба во текот на една година, поплаки за екстрапирамидален мотор (27%) се јавуваат поретко отколку со халоперидол (58%).10 Спротивно на тоа, се чини дека тардивните дискинезии се јавуваат со слична фреквенција (0,6% наспроти 0,9%). Потенцијално опасен по живот невролептичен малиген синдром е опишан кај еден од 4.000 пациенти.5
Зголемување на телесната тежина од најмалку 7% се чини дека се јавува почесто со арипипразол со 20% наспроти 13% во текот на една година отколку со халоперидол,10 по две полугодишни споредби со 6% или 13% наспроти 25% или 33%, но поретко отколку со познатиот оланзапин (ZYPREXA).5 Една од овие студии опиша инциденца на дијабетес од 0,8% и за арипипразол и за оланзапин.5 Анксиозност, несоница и гадење беа значително почести во оваа студија со оваа иновација отколку со оланзапин.2 Не се опишани значајни промени во нивото на пролактин под арипипразол.3.5.6
Нема индикации за продолжување на времето на QTc во терапевтски дози, но има во високи дози од 75 mg и 90 mg на ден.5 Лошите метаболизатори може да бидат изложени на ризик - делумно се должи на долгиот полуживот. Во краткорочни студии, симптомите предизвикани од ортостатска хипотензија се јавуваат почесто со арипипразол отколку со халоперидол (12%).5 Ефектот на алфа блокаторите како што е доксазозин (ДИБЛОЦИН, итн.) Може да се зголеми.11
Во десетнеделна студија со постари пациенти со деменција, сериозни негативни ефекти беа 15% наспроти 9% почести отколку со плацебо. Администрацијата за храна и лекови на САД (ФДА) е особено свесна за сонливост, (аспирација) пневмонија и случајни повреди под агентот. Слично на рисперидон (RISPERDAL; a-t 2002; 33: 130) и оланзапин (a-t 2004; 35: 36), арипипразол може да го зголеми ризикот од смртност кај овие пациенти (смртност во контролирана споредба со арипипразол 3,8% наспроти 0,0% со плацебо).5
Пациенти со историја на хиперсензитивни реакции на хинолони ќе бидат исклучени од долгорочна студија за арипипразол.9 Нема информации за производот за пациенти со алергија на кинолон.12-ти
Значењето на зголемената појава на билијарни конкременти со сулфиран арипипразол под високо нормални нивоа на серум кај мајмуни5 за луѓето е нејасно. Во клиничките студии, пациент умира од посттрауматска слабост на белите дробови, што се случува по панкреатит поврзан со жолчни камења.5 Тумори на надбубрежниот кортекс3 и дегенерација на мрежницата13-ти под иновациите кај стаорците бараат дополнително разјаснување.
ТРОШОЦИ: Со дневна доза од 15 mg, арипипразол (ABILIFY) чини 177 € месечно, а со тоа и 14-16 пати повеќе од 10 mg халоперидол на ден (ХАЛДОЛ; 11 € месечно). Во дневна доза од 10 mg, оланзапинот (ZYPREXA) е скоро 10% поскап со 194 евра месечно.
Новиот „атипичен“ невролептичен арипипразол (АБИЛИФИ) не е подобар од другите невролептици кај пациенти со шизофренија. Бенефит за оние над 50 години не е загарантиран.
Екстрапирамидалните симптоми се појавуваат поретко отколку со халоперидол (ХАЛДОЛ итн.), Но не и застрашувачката тардивна дискинезија.
Зголемувањето на телесната тежина е опишано почесто со арипипразол отколку со халоперидол, но помалку отколку со оланзапин (ZYPREXA).
Наспроти она што сугерира профилот на рецепторот, арипипразол не ја намалува вознемиреноста подобро од плацебо. Анксиозноста и несоницата се значително почести во споредба со оланзапинот.
Поради недостаток на докази за клинички придобивки и подобра подносливост во целина, не гледаме индикации за скапиот арипипразол.
Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.