НОВА ТЕЛЕГРАМА ЗА ДЕЛУВАЕ НА МАКРОЛИДАТА
Еритромицин (ЕРИТРОЦИН, итн.) Е достапен повеќе од 40 години и се смета за стандарден антибиотик за третман на инфекции на респираторниот тракт и ОРЛ областа, за чистење на микробите во голема кашлица и како резервен агенс за алергија на пеницилин (a-t 2 [1992], 18). Од почетокот на 90-тите години, палетата на макролидни антибиотици е збогатена со неколку деривати. Додека постарите варијанти Јосамицин (ВИЛПРАФЕН) и Спирамицин (РОВАМИЦИН, СЕЛЕКТОМИЦИН) не играат голема улога во однос на нивната фреквенција на рецепти, новите деривати кларитромицин (КЛАЦИД итн.), Рокситромицин (РУЛИД) и азитромицин (ЗИТРОМАКС се важни) Со 2,8 милиони рецепти, RULID беше на врвот на сите антибиотици издадени во германските аптеки во 1996 година. На второ и трето место се КЛАЦИД и ЗИТРОМАКС (2,2 и 1,7 милиони рецепти, соодветно), кои беа рецепти за 10% и 40% почесто од претходната година. Дали својствата на новите потомци ја оправдуваат зголемената потрошувачка?
Спектарот на активност на новите макролиди е во голема мера сличен на оној на еритромицин. 4 Кларитромицин и азитромицин се, сепак, поефикасни против Mycobacterium avium (a-t 10 [1996], 95), на пример кај пациенти со синдром на стекнат имунолошки дефицит (СИДА). Според ин витро наодите, азитромицинот има предност кај хемофилусот.1 Во рамките на групата макролиди обично постои целосна вкрстена отпорност.
КАРАКТЕРИСТИКИ: Еритромицин е инактивиран во кисела средина и затоа мора да се земе во ентерен препарат или како киселина-стабилен естер. Биорасположивоста е помеѓу 25% и 50%. Поради краткиот полуживот од 1,5 до 3 часа, треба да се користи три до четири пати на ден.
Поновите макролиди не се нападнати од гастрична киселина и имаат повисока и постојана биорасположивост и подолг полуживот (табела). Кларитромицин мора да се зема двапати, рокситромицин еднаш или двапати на ден. Во случај на азитромицин, кој се излачува исклучително бавно од ткивата со полуживот од два до четири дена, доволна е единечна дневна доза со пократко траење на терапијата од три (до пет) дена.
КЛИНИЧКИ АПЛИКАЦИИ: Клиничките студии со нови макролиди често се објавуваат во додатоци и се со само умерен квалитет. Значително помалку податоци постојат за рокситромицин, кој не е одобрен во САД, отколку за другите деривати.
Во Стрептококен фарингитис Пеницилин V (MEGACILLIN ORAL et al.) Сè уште е првиот избор (a-t 2 [1996], 18). Алтернативно, пациентите со алергија на пеницилин можат да добијат еритромицин. Рокситромицин работи исто како клинички како еритромицин, но само го елиминира микробот кај третина од пациентите, што се чини сомнително во однос на ревматската треска која се заканува на секундарно заболување (a-t 2 [1992], 18).5 Добра стапка на клиничко лекување може да се постигне и со кларитромицин и азитромицин.6.7 Бактериолошкото санирање под азитромицин, сепак, останува незадоволително во една голема студија.6-ти Резервирајте макролиди по избор: еритромицин/кларитромицин.
Додека акутниот бронхитис е обично вирусен и не бара антибиотска терапија, тие играат улога Егзацербации на хроничен бронхитис често бактериите како што се Haemophilus influenzae играат улога (a-t 12 [1994], 115). Покрај амоксицилин (АМОКСИПЕН, итн.) И орални цефалоспорини, сите макролиди се проверени и во многу помали студии за оваа индикација и носат еквивалентни резултати.1.8 Иако се верува дека азитромицинот работи подобро од другите макролиди против хемофилус отколку другите макролиди според ин витро податоците, тој нема никаква клиничка корист.9 Според наше мислење, амоксицилин останува лек по избор. Во случај на алергија на пеницилин, може да се смета цефалоспорин (пештера: вкрстена алергија) или макролид, како што се еритромицин или азитромицин.
Исто така кај Синузитис (a-t 3 [1996], 28) и Отитис медиа (a-t 12 [1992], 122) амоксицилин, орални цефалоспорини и макролиди дејствуваат без ниту еден од новите агенси да има одлучувачка предност во однос на стапките на заздравување.1.10 Употребата на антибиотици во акутен отитис медиа е често непотребна (a-t 6 [1997], 70). Средства по избор и резерва како кај бронхитис.
Заедницата се здоби со пневмонија обично се третираат емпириски поради недостаток на докази за микроби. Поради неговите добри ефекти во грам-позитивниот опсег, како и против легионелата, кламидија и микоплазма, кои предизвикуваат 5% до 15% од овие пневмонија, еритромицин е лек по избор за пациенти под 60 години без никакви придружни болести.11 Нема терапевтска супериорност на поновите макролиди.1,4,12 Поради ниско ниво на серум, се дава предупредување за употреба на азитромицин доколку постои сомневање за пневмококна пневмонија со бактериемија.1 Макролид по избор: еритромицин.
Во голема кашлица Еритромицин се препорачува за отстранување на микроб. Според ин витро податоците, поновите макролиди се исто така ефикасни. Во единствената објавена студија со 17 пациенти, азитромицин и кларитромицин целосно го елиминираат микробот.13-ти Макролид по избор: еритромицин.
Оној предизвикан од Chlamydia trachomatis не-гонореичен уретритис и цервицитис обично се третира со доксициклин (СУПРАЦИКЛИН, итн.) една недела. Една единечна доза од 1 g азитромицин работи исто толку добро тука (a-t 6 [1995], 59).14-ти Стапката на искоренување е скоро 100%. Сепак, полесниот внес и помалку проблеми со усогласеноста се плаќаат скапо: Трошоците за терапија се многу пати повисоки отколку со доксициклин (исклучок: ВИБРАМИЦИН Н).
Во Гонореја од друга страна, еднаш 1 g азитромицин е помалку сигурен од 250 mg цефтриаксон (ROCEPHIN) i.m. Двојната доза е поефикасна, но предизвикува непријатност во гастроинтестиналниот тракт кај третина од пациентите.1.15 Резервиран макролид по избор: азитромицин.
Пациентите со синдром на стекнат имунолошки дефицит (СИДА) често се инфицираат, особено во доцните фази атипични микобактерии како M. avium. Со цел да се избегне брз развој на резистенција, се комбинираат најмалку два, по можност три, антибиотици. Лек по избор за терапија е кларитромицин. Често се избираат и етамбутол (MYAMBUTOL, итн.) И рифабутин (MYCOBUTIN). Помалку искуство е достапно за азитромицин. Двата макролиди се исто така погодни за превенција. Сепак, се очекува развој на нечувствителни патогени микроорганизми.16.17 Лек по избор за профилакса во моментов е рифабутин (a-t 10 [1996], 95). Резервирајте макролиди по избор за профилакса: кларитромицин/азитромицин.
Бактериски Инфекции на кожата или меките ткива често се предизвикани од стрептококи и стафилококи. Средства за избор се пеницилини (евентуално отпорни на пеницилиназа). Еритромицин може да се користи во случај на нетолеранција. Новите макролиди можат да бидат подеднакво ефикасни. Сепак, има малку докази за нивната корисност во клиничките студии. Рокситромицин изведен како и пеницилин во студијата за еризипела.18-ти Азитромицин и кларитромицин се подеднакво ефикасни кај деца со инфекции на кожа и меко ткиво, како пеницилини отпорни на пеницилиназа или орални цефалоспорини.19.20 часот Резервирајте макролиди по избор: еритромицин/азитромицин.
Решавање со Хеликобактер пилори се смета за најчеста причина за пептичен улкус. Комбинираното внесување на киселина блокатор со два антибиотици се препорачува за искоренување (a-t 1 [1996], 13). Кларитромицин има најголем степен на тестирање. Помалку податоци постојат за рокситромицин и азитромицин. 250 мг кларитромицин два пати на ден, веројатно е доволно.21.22 Макролид по избор: кларитромицин.
„Хламидијалната хипотеза“ поврзана со коронарна срцева болест (a-t 8 [1997], 81) сè уште не е документирано доволно за да се појават терапевтски последици. Треба да се чекаат компаративни клинички студии.
Несакани ефекти: Непријатни несакани ефекти на макролидите се гадење, повраќање, грчеви или дијареја, кои, во зависност од дозата, се јавуваат кај 5% до 30% од пациентите кои земаат еритромицин и кои се повлекуваат во рок од 48 часа по прекинувањето.23 Според искуството на еден од нашите консултанти, тие можат да се намалат со земање течна форма (гранули, сок). Гастроинтестинални нарушувања се поретки кај поновите потомци (до 10%).23
По подолг период на терапија - обично по 10-14 дена, но исто така и порано доколку повторно се изложите - еритромицин предизвикува оштетување на холестатскиот црн дроб во 2% до 4%. Меѓу новите макролиди, реверзибилни дисфункции на црниот дроб, вклучително и зголемување на трансаминазите, се опишани кај до 5% од пациентите и поретко хепатитис и холестатска жолтица (a-t 6 [1995], 67).23.24 Познати се смртоносни курсеви во врска со кларитромицин.25-ти
Продолжувањето на QT во ЕКГ се јавува главно по интравенска, ретко и по орална употреба на еритромицин и може да предизвика сериозни аритмии (torsade de pointes) (a-t 4 [1995], 48).26.27 Пациентите со постоечки синдром на QT, болести на срцето или црниот дроб, електролитни нарушувања (на пр. Дефицит на калиум) и ко-лекови со лекови кои го продолжуваат интервалот на QT (на 6 [1996], 60) или со макролид за да се намали распаѓањето, се особено изложени на ризик црниот дроб се натпреварува. Срцевите аритмии се исто така опишани со кларитромицин, особено со продолжување на QT, со азитромицин торсада де поинт и миокарден инфаркт кај пациент со историја на аритмии.25.28 СЗО и здравствениот орган на Нов Зеланд добија неколку извештаи за срцев застој со вентрикуларна фибрилација, тахикардија и други во врска со рокситромицин,29 што исто така може да го издолжи QT интервалот.30-ти
Сите макролиди понекогаш го нарушуваат вкусот, мирисот или слухот или дури предизвикуваат губење на сензација. Кларитромицин се чини го попречува вкусот со извонредна фреквенција (3%) .28 По продолжено лекување на Микобактериум авиум со азитромицин, 3 од 21 пациент страдаат од оштетување на слухот.31 Нарушувања на ЦНС, вклучувајќи халуцинации, исто така, се забележани кај сите макролиди (a-t 4 [1996], 39).
Сè уште постои недоволно искуство со поновите макролиди за време на бременост и доење. Еритромицинот овде се смета за „безбеден“. Дијареа, наезда од габи или сензибилизација може да се појави кај новороденчиња доени.
ИНТЕРАКЦИИ: Еритромицин влијае на системот цитохром P450 во црниот дроб и со тоа го попречува оксидативниот распад на други лекови како што се теофилин (СОЛОСИН и други), карбамазепин (ТЕГРЕТАЛ и други) или антикоагуланси како фенпрокумун (МАРКУМАР и други), чија доза често мора да се намали. При истовремено земање на астемизол (ХИСМАНАЛ) или терфенадин (ТЕЛДАНЕ итн.), Опишани се вентрикуларни аритмии опасни по живот (a-t 1 [1997], 16), така што овие комбинации се забранети. Кларитромицин влијае на цитохром P450 во споредлива мерка.25-ти Две лица неодамна починаа под ко-лекови со невролептичен пимозид (ОРАП, итн.) (A-t 11 [1996], 116). Со рокситромицин, интеракциите се чини дека се помалку или помалку изразени, колку што се испитуваат. Досега се опишани многу малку интеракции, особено во врска со азитромицин.23 Сепак, поради слабото искуство, се препорачува претпазливост.4-ти Врз основа на индивидуални извештаи32 Според наше мислење, не може да се исклучи интеракција на азитромицин со терфенадин.
Кај околу 10% од пациентите, макролидите ја зголемуваат апсорпцијата на дигоксин (LANICOR, итн.) Од цревата, а со тоа и на плазматското ниво на срцевиот гликозид. Ако еритромицин или кларитромицин се користат истовремено со агенси кои содржат ерготамин или дихидроерготамин (MIGREXA, DIHYDERGOT, итн.), Нарушувања на циркулацијата се јавуваат првенствено на прстите и прстите. Затоа, комбинацијата со сите макролиди треба да се изостави.
ЗАКЛУЧОК: Во третманот на бактериски заболувања на респираторниот тракт, ОРЛ и урогениталниот тракт, поновите макролиди кларитромицин (KLACID и други), рокситромицин (RULID) и азитромицин (ZITHROMAX) се добро утврдени антибиотици за еритромицин (ERYTHROC) терапевтски не е супериорен. Неговите предности во однос на еритромицинот се тоа што тој се зема поретко и дека е подобро подобро толериран од гастроинтестиналниот тракт.
Азитромицин е алтернатива за оние пациенти кои не можат да толерираат еритромицин или се презаситени со честа употреба - исто така прифатлива цена. Опцијата за третман од три до пет дена може да има позитивен ефект врз усогласеноста. Германскиот лидер на пазарот „Рокситромицин“, кој исто така може да се зема еднаш дневно, игра минорна улога на меѓународно ниво. Компаративно има малку податоци. Според наше мислење, скапиот кларитромицин се смета само за посебни индикации како што се искоренување на Helicobacter pylori или третман на Mycobacterium avium.
Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.