Новата класификација на тумори на мозокот и генетски тестови - Глиобластом
Нова класификација на тумори на мозок и генетско тестирање
Пред околу една година, летото 2016 година, Светската здравствена организација (СЗО) ја објави новата класификација на тумори на мозок. Ова е 7-то издание, прво што се појави пред 35 години, поради потребата да се совпаднат различните системи за класификација што веќе постоеја, а најважното беше развиено од тимовите во Париз (Сен-Ан) и САД (Мајо).
Што има ново во оваа нова шема на класификација? Треба да се спомене дека, до сега, туморот на мозокот беше врамен во три-ниво шема: првиот - хистолошки тип (астроцитом, менингиом, шваном, епендимом, итн.); вториот - хистолошки подтип (фибриларен астроцитом, влакнест менингиом, итн.); третиот - степенот на агресија - I, II, III или IV. Сето ова се засноваше на микроскопско испитување - различни видови на боење, вклучително и антитела (имунохистохемија) извршени на примерокот од биопсијата. Новата класификација воведува и генетско тестирање - задолжително за правилна класификација на тумор на мозок, особено во случај на глиома.
Како се делат глијалните тумори?
Класификацијата на глијалните тумори, повеќе отколку во случај на други тумори, е многу важна во однос на прогнозата и одлуките за третман.
Од гледна точка на хистолошка агресија, има 4 степени:
Во однос на туморите од II степен, во старите класификации, имало три главни категории: фибриларен астроцитом, олигодендроглиома и олиго-астроцитом (комбинација од претходните). Исто така се додава гемитоцитен астроцитом, одредена варијанта на фибриларен астроцитом со поагресивна еволуција.
Во новата класификација, заснована на генетски тестови, олиго-астроцитомот исчезнува како посебен тумор.
Генетски промени во тумори на мозок
Како се појавува тумор на мозок? Постојат два главни типа на клетки во мозокот: неврони и глијални клетки. Невроните не се размножуваат, па затоа не создаваат тумори. Глијалните клетки, кои имаат улога на физичка поддршка, електрично изолирање и обезбедување на исхрана на невроните, се оние кои се размножуваат (делат) и, на овој начин, можат да доведат до тумори.
Кога ќе се раздели клетка, се создаваат две копии од генетскиот материјал (хромозоми). Обично, овие копии се идентични, но понекогаш може да се појават грешки во овој процес. Постојат механизми за корекција на грешки, но понекогаш таквата грешка избега неисправена и, доколку се најде во ген вклучен во регулирањето на пролиферацијата на клетките, може да се појави клетка која неконтролирано ќе се реплицира и ќе се претвори во тумор.
Како што расте туморот, поради големиот број поделби, се појавуваат нови генетски мутации во некои туморски клетки, така што туморот добива нови карактеристики, често неповолни - станува малиген. Сепак, оригиналната мутација е зачувана во сите клетки.
Генетското тестирање, а потоа и одлуките за третман се засноваат на откривање на овие мутации.
Кои генетски мутации се вклучени:
Како, тогаш, се класифицираат тумори на мозок?
- Глиоми со низок степен (II)
- Со мутација IDH 1/2:
- без ко-бришење 1p-19q - дифузен астроцитом IDH 1/2 мутант - има релативно поволна прогноза, со еволуција кон малигнитет во просек од 5-7 години.
- со ко-бришење 1p-19q - олигодендроглиома - има најповолна прогноза, најдобро реагира на радиотерапија и, особено, на цитостатска хемотерапија.
- Без мутација IDH 1/2 - дифузна астроцитома IDH 1/2 нормално (див тип) - има најбрза еволуција до малигнен тумор. Тој е релативно отпорен и на радиотерапија и на цитостатици.
- Глиоми од среден (III) степен - анапластичен
- Со IDH 1/2 мутации:
- без ко-бришење 1p-19q - анапластичен астроцитом IDH 1/2 мутант
- со ко-бришење 1p-19q - олигодендроглиома анапластичен
- Без мутација IDH 1/2 - анапластичен астроцитом IDH 1/2 нормално (Диви видови)
- Глиоми со висок степен (IV) - глиобластом
- Глиобластом IDH 1/2 мутант - околу 10% од случаите, се јавува на помлада возраст, обично како еволуција на понизок степен на глиома; просечно преживување - 31 месец.
- Глиобластом IDH 1/2 нормален (див вид) - околу 90% од случаите, се јавува на постара возраст и има неповолна еволуција - просечно преживување 15 месеци.
Која е корисноста од генетското тестирање?
Прво, генетското тестирање е потребно за правилна класификација на туморот. Според новата класификација, тие се задолжителни и анатомопатолошката дијагноза се смета за нецелосна без нивно вклучување.
Второ, тие имаат прогностичка вредност. Во зависност од генетскиот профил на туморот, можеме да предвидиме до кој степен тој ќе реагира на достапните третмани и неговата еволуција со текот на времето: ако е мал тумор, колку долго може да се повтори или да стане малиген, колкав е животниот век на пациентите итн.
Третото, и веројатно најважното, генетско тестирање може да ги води нашите опции за третман. Знаејќи дека присуството на одредена мутација (на пр. Ко-бришење 1p-19q кај олигодендроглиомите) предиспонира за висока чувствителност на цитостатици, има смисла да се администрира овој третман кај пациенти со вакви тумори. Од друга страна, кај постар пациент со глиобластом со негативен статус на метилација на MGMT, знаеме дека одговорот на цитостатиците ќе биде многу слаб или воопшто нема; на тој начин можеме да избегнеме многу несакани ефекти од третманот.
Во следните години, ќе се акумулираат повеќе податоци за овие генетски мутации, така што се очекува значителна промена во сегашните препораки и протоколи за третман на глиоми, токму врз основа на нивниот генетски профил.
Се очекува во не толку далечна иднина, во случај на секој пациент со тумор на мозокот, да се направи комплетна мапа на генетски промени и мутации на туморот, и цитостатски третман и радиотерапија (евентуално други форми на третман - имунотерапија) да се прилагоди врз основа на генетскиот профил, за да се добие максимален резултат со минимум несакани ефекти.