Нови лекови Apixaban и Pitavastatin PZ - Pharmazeutische Zeitung
Од Брижит М. Генсталер и Свен Зибенанд / Ривароксабан и дабигатран се соочуваат со конкуренција. Сега достапната активна состојка апиксабан го проширува спектарот на нови орално достапни антикоагуланси на вкупно три супстанции. Вториот новодојденец, питавастатин, исто така е класична подготовка и јас. Прилично е сомнително дека може да им конкурира на блокбастер статините.
По операцијата за замена на колк или колено, пациентите имаат висок ризик од развој на згрутчување на крвта во вените. Ова може да биде опасно, па дури и фатално ако тромбите мигрираат на друг дел од телото, како што се белите дробови. Затоа, профилактичката администрација на антикоагуланс е стандардна во клиниките денес.
Бидејќи хепаринот обично се администрираше во минатото, сега се користат претежно хепарини со мала молекуларна тежина (LMWH). LMWH, на пример, еноксапарин, се инјектираат поткожно еднаш на ден. Со планирана операција започнувате неколку часа пред постапката. Неколку години има нови антикоагуланси во форма на таблети. Тука профилаксата започнува секогаш по операцијата.
Како трет во групата на нови, орално биорасположиви антикоагуланси, Апиксабан (Eliquis ®, 2,5 mg филм-обложени таблети, Bristol-Myers Squibb и Pfizer Pharma) излезе на пазарот во јуни. Како и неговите претходници, ривароксабан и дабигатран, лекот првично е одобрен само за профилакса на венска тромбоемболизам (ВТЕ) кај возрасни кои планирале операција за замена на колк или колено. Апиксабан не е проучен кај пациенти кои имале операција за фрактура на колк.
"ширина =" 300 "висина =" 263 "/>
На здравје оброк: Исхраната за намалување на холестеролот, на која треба да се придржуваат и пациентите кои се на терапија со статин, изгледа поинаку.
Пациентот треба да ја земе првата доза од 12 до 24 часа по операцијата, а потоа една таблета од 2,5 mg двапати на ден. Оваа доза е секогаш иста и без оглед на возраста, полот, телесната тежина или блага до умерена бубрежна инсуфициенција. Пациентот може погодно да ги зема таблетите со или без оброк, бидејќи апсорпцијата е независна од pH. Препорачаното времетраење на третманот е 32-38 дена по замена на колк и 10-14 дена по операција за замена на колено.
Важна цел на оралните антикоагуланси во каскадата на коагулацијата е факторот Ха, на кој се прикачени ривароксабан и апиксабан. Спротивно на тоа, дабигатран го напаѓа факторот IIа (тромбин).
Апиксабан е реверзибилен, директен и високо селективен инхибитор на активното место на факторот Ха. Со тоа се намалува расцепувањето на протромбин во тромбин и следствено на тоа, претворањето на фибриногенот во фибрин. На крајот на краиштата, ова го намалува ризикот од формирање на тромб и ВТЕ. Апиксабан ги инхибира и слободниот фактор Xa и факторот Xa врзани во тромбите, како и ензимот протромбиназа. Не делува директно на агрегацијата на тромбоцити, но индиректно ја инхибира агрегацијата предизвикана од тромбин.
Новиот антикоагуланс е тестиран кај повеќе од 8.460 пациенти со операција за замена на колк или колено во Европа. Во студиите Advance 2 и 3 кои се однесуваат на одобрувањето, двојно слепите пациенти примале или 2,5 mg апиксабан орално два пати на ден (почнувајќи од 12 до 24 часа постоперативно) или 40 mg еноксапарин еднаш дневно субкутано (почнувајќи од 9 до 15 часа предоперативно). Во првата студија учествувале повеќе од 5400 пациенти кои добиле замена на колк. Во втората студија се вклучени повеќе од 3000 пациенти со операција на коленото. Ефикасноста се мереше според бројот на пациенти кои страдале или починале од ВТЕ. И во двете студии, новиот лек беше поефикасен од еноксапаринот во спречување на ВТЕ и смрт од каква било причина. Венски тромбоемболизам или смрт се случиле кај 1,4 проценти од пациентите со хирургија на колк кои завршиле третман со апиксабан, во споредба со 3,9 проценти од пациентите на еноксапарин. Кај пациенти со операција на коленото, бројките биле 15 и 24 проценти.
Најстрашниот несакан ефект на антикоагуланси е крварење. Овие се случиле кај 11,7 наспроти 12,6 проценти од пациентите по операцијата на колкот и 6,9 наспроти 8,4 проценти од пациентите со операција на коленото. Други вообичаени несакани ефекти со апиксабан биле анемија, модринки и гадење.
Новиот антикоагулант не смее да се користи кај пациенти со акутно крварење или заболувања на црниот дроб што доведува до проблеми со згрутчување на крвта и зголемен ризик од крварење (коагулопатии). Се препорачува претпазливост кај луѓе кои имаат поголем ризик од крварење, на пример поради нарушувања на коагулацијата, тромбоцитопенија или кои имале исхемични мозочни удари во минатото. Истовремената администрација на нестероидни антиинфламаторни лекови како што е ацетилсалицилна киселина треба да се разгледа критички.
Треба да се земат предвид и фармакокинетските интеракции. Пациентите кои земаат силни инхибитори на CYP 3A4 и P-гликопротеин, како што се азолни антифунгални лекови или инхибитори на ХИВ протеаза, како што е ритонавир, не треба да примаат антикоагуланс, бидејќи може да се зголемат нивоата во крвта. Намален антикоагулантен ефект е можен ако пациентот земе силни индуктори на CYP 3A4 и P-гликопротеин, на пример рифампицин, карбамазепин или фенобарбитал. Според специјалистички информации, кантарион, исто така, може да комуницира во оваа насока.
Важно за консултацијата: Со сите перорални антикоагуланси, не е потребен мониторинг на коагулација на крв. Вредностите INR исто така не се соодветни за ова. Значајно е само мерењето на активноста против фактор Xa; постојат комерцијални комплети за тестирање за ова. Нема противотров за апиксабан. Сепак, здрави волонтери во контролирани студии не доживеале никакви релевантни несакани ефекти кога накратко земале до 50 mg апиксабан дневно.
Прелиминарна проценка: Срамна иновација (аналогна подготовка)
Питавастатин
Питавастатин (Livazo ® 1 mg/2 mg и 4 mg филм-обложени таблети, Merckle Recordati) беше уште еден статин кој се појави на германскиот пазар на почетокот на јуни. Структурно, новата супстанција е слична на другите претставници на оваа класа. За разлика од симвастатин и ко., Тој има циклопропилна група. Питавастатин е воведен во Јапонија во 2003 година и во САД во 2010 година. Како и другите статини, питавастатинот го инхибира ензимот HMG-CoA редуктаза, ензим што ја ограничува стапката во биосинтезата на холестерол. Ова потоа е блокирано. Како резултат, постои зголемена експресија на ЛДЛ рецепторите во црниот дроб. Ова ја фаворизира апсорпцијата на циркулирачкиот ЛДЛ од крвта и со тоа предизвикува намалување на концентрацијата на вкупен холестерол и ЛДЛ холестерол во крвта. Постојаната инхибиција на синтезата на холестерол во црниот дроб исто така ја намалува лачењето на VLDL во крвта, што пак доведува до намалување на плазматското ниво на триглицериди.
Питавастатин е одобрен за намалување на високиот вкупен холестерол и нивоата на ЛДЛ холестерол кај возрасни со примарна хиперхолестеролемија и комбинирана дислипидемија кога диетални и други мерки без лекови не даваат соодветна реакција.
Во контролирани клинички испитувања на приближно 1.700 пациенти со примарна хиперхолестеролемија и мешана дислипидемија, вкупниот холестерол и ЛДЛ холестеролот постојано се намалувале додека ХДЛ холестеролот се зголемувал. На пример, земањето 2 мг питавастатин го намали ЛДЛ холестеролот за 38 до 39 проценти и земањето 4 мг за 44 до 45 проценти. Резултати од долгорочни студии се исто така достапни. Во студија со повеќе од 1300 пациенти кои завршиле дванаесет недели терапија со статин (ЛДЛ холестерол намалувајќи 42 проценти, ХДЛ холестерол зголемен за 6 проценти), следниве вредности се забележани по дополнителни 52 недели од третманот со 4 мг питавастатин: ЛДЛ -Колестеролот се намалува за 43 проценти, ХДЛ холестеролот се зголемува за 14 проценти.
Графика: Вургликс, Франкфурт
Пациентите мораат да ги земаат обложените таблети цели и, доколку е можно, секогаш во исто време од денот. Поради деноноќниот ритам на метаболизмот на липидите, терапијата со статини навечер е генерално поефикасна. Покрај терапијата со лекови, пациентите треба да следат диета за намалување на холестеролот.
Вообичаената почетна доза е 1 mg еднаш на ден. Дозирањето потоа се прилагодува индивидуално во зависност од целта на терапијата и одговорот на пациентот. Според информациите за производот, на повеќето пациенти им е потребна доза од 2 mg, максималната дневна доза е 4 mg. Не е потребно прилагодување на дозата кај постари пациенти или со благо оштетена бубрежна функција. Дозата од 4 мг не се препорачува за пациенти со сериозна бубрежна инсуфициенција и благо до умерено оштетување на функцијата на црниот дроб. Питавастатин е контраиндициран, на пример, кај пациенти со тешка хепатална инсуфициенција, кај пациенти третирани истовремено со циклоспорин, кај пациенти со миопатија и за време на бременост, додека дојат и кај жени кои имаат потенцијал за раѓање без сигурна контрацепција.
Две лажни иновации
Во јуни, два готови медицински производи со нови активни состојки излегоа на пазарот во Германија. Ова значи дека бројот на нови иновативни супстанции во првата половина на 2011 година се искачи на девет. Не е добар принос во споредба со претходните години. Бројот на скокови иновации е исто така скромен со двајца кандидати. Двата производи од јуни, апиксабан и питавастатин, не можеа да променат ништо по разгледувањето на доставените податоци. Засега, тие треба да бидат оценети како аналогни подготовки или лажни иновации. Тешко е за апиксабан да се докаже дополнителна придобивка во споредба со директниот фактор инхибитор Xa ривароксабан, кој е веќе на пазарот, во одобрените индикации, особено затоа што не беше спроведена компаративна студија со конкурентот, но беше споредувана со еноксапарин. Доаѓам до иста проценка со питавастатин. Од презентираните студии, не може да се добие никакво подобрување или дополнителна корист од утврдените статини од новиот лек за намалување на липидите. Двете супстанции ќе треба да презентираат дополнителни податоци во проценката на придобивките според АМНОГ за да можат да постигнат подобра класификација во одобрените индикации.
Професор д-р. Хартмут Морк
Како и со другите статини, питавастатин може да предизвика мијалгија, миопатија и, во ретки случаи, рабдомиолиза. Затоа, фармацевтите треба да ги советуваат пациентите да пријават какви било симптоми на мускул. Нивото на креатин киназа треба да се мери кај секој пациент со болка во мускулите, осетливост или слабост, особено ако симптомите се придружени со малаксаност или треска.
За времетраење на третманот со еритромицин, други антибиотици со макролиди или фузидинска киселина, се препорачува привремен прекин на терапијата со питавастатин во информациите за производот. Покрај тоа, пациентите третирани со лекови за кои се знае дека предизвикуваат миопатија, како што се фибрати и ниацин, треба да се третираат само со претпазливост со питавастатин.
Најчестиот несакан ефект забележан во студиите е мијалгија. Покрај тоа, главоболки и гастроинтестинални поплаки како гадење, дијареја и запек беа чести.
Прелиминарна проценка: Срамна иновација (аналогна подготовка)