Нови орални антидијабетици што треба да знаат кардиолозите; Стетоскоп Кардио
Габриела Радулијан, Католина Цирстеа, Оана Дрогулин
Во последните две децении, управувањето со пациенти со дијабетес станува сè покомплексно, со повеќе опции достапни за подобрување на гликемиската контрола.
Прогресивната еволуција на дијабетес тип 2 бара периодична евалуација на пациентите и интензивирање на метаболичката контрола откако повеќе нема да бидат постигнати терапевтските цели. Со зголемениот развој на упатствата за пракса, потребен е пристап насочен кон пациентите, задоволувајќи ги индивидуалните потреби. Така, студиите сè повеќе ја охрабруваат употребата на персонализирани третмани кои ги балансираат придобивките од гликемиската контрола, но исто така го намалуваат кардиоваскуларниот ризик.
Американското здружение за дијабетес (АДА) препорачува проценка на кардиоваскуларните фактори на ризик најмалку еднаш годишно кај пациенти со дијагностициран дијабетес. Овие вклучуваат: висок крвен притисок, дислипидемија, пушење, семејна историја на коронарна срцева болест, хронично заболување на бубрезите и албуминурија.
Потребни се интензивни интервенции во животниот стил, со акцент на слабеење преку низок внес на калории и зголемена физичка активност.
Поради својата ниска цена, недостаток на значителни несакани ефекти и потенцијално корисен ефект врз кардиоваскуларниот ризик, метформинот се смета за прв ред во повеќето упатства.
Во моментов, повеќе студии покажаа значително намалување на кардиоваскуларните настани кај пациенти со дијабетес тип 2 третирани со инхибитори на SGLT-2 (емпаглифозин, канаглифозин, дапаглифлозин) или GLP-1 агонисти (егзенатид, ликсисенатид, лираглутид, семаглутид).
Се покажало дека студиите за iSGLT-2 и aGLP-1 го намалуваат ризикот од хипогликемија, ги намалуваат кардиоваскуларните настани и ја намалуваат смртноста, затоа тие неодамна добија посебно внимание.
Инхибитори на SGLT-2
ISGLT2 ја намалува концентрацијата на плазма глукоза, предизвикувајќи глукозурија, со што се подобрува гликемиската контрола, независно од клеточната β функција и ткивната инсулинска чувствителност. Третманот со iSGLT2 е поврзан со губење на тежината и намален ризик од хипогликемија, како и намален крвен притисок.
Првата студија за кардиоваскуларен исход со употреба на iSGLT-2 беше ЕМПА-РЕГ ИСХОД, која ги разгледуваше пациентите третирани со емпаглифозин, дадени дневно, во споредба со плацебо, кај пациенти со документирано кардиоваскуларно заболување. Резултатите покажаа 14% намалување на релативниот ризик од поголем кардиоваскуларен настан, намалувајќи ги сите причини за смртност, за 33% во ризикот од прогресија на срцева слабост до конгестивна срцева слабост. Исто така, имаше подобрување во метаболичката стапка, губење на тежината од околу 2 кг во споредба со плацебо групата и понатамошно намалување на крвниот притисок за 2 mmHg.
Резултатите од оваа студија беа поддржани и од студијата CANVAS, која ги проценува придобивките од канаглифозин кај пациенти со кардиоваскуларни болести во споредба со плацебо. Така, беше докажано поволно дејството на канаглифозин врз намалувањето на ризикот од кардиоваскуларна смрт и миокарден инфаркт во споредба со плацебо, со 33% намалување на хоспитализацијата за срцева слабост.
Во исто време, не смееме да ги занемариме главните несакани ефекти на iSGLT-2, така што третманот е прилагоден на потребите на секој пациент. Има зголемување на бројот на уринарни и генитални инфекции, хидроелектролитички нарушувања, привремено зголемување на серумскиот креатинин и ефекти поврзани со осмотска диуреза и намалување на волуменот. Посебно внимание треба да се посвети на зголемување на ризикот од ампутација кај пациенти третирани со канаглифозин. Пријавени се случаи на дијабетична кетоацидоза во отсуство на значителна хипергликемија (евгликемична дијабетична кетоацидоза). Симптомите поврзани со кетоацидоза вклучуваат гадење, повраќање и абдоминална болка.
ISGLT-2 го намалува ризикот од срцева слабост кај пациенти со дијабетес тип 2 и е избор што треба да се разгледа за оние со историја на срцеви заболувања. Тие исто така можат да бидат инспириран избор заради намалениот ризик од прогресија на заболување на бубрезите и намалената албуминурија.
GLP1 агонисти
AGLP1 спаѓаат во класата на инкретино-миметици. Инкретините се хормони синтетизирани од цревните Л-клетки („ИНтестинална секреција на ИНсулин“), кои делуваат преку неколку механизми за исполнување на нивното хипогликемично дејство: стимулирање на ослободување на инсулин од бета клетките на панкреасот, зависност од внесот на јаглени хидрати, негова инхибиција, одложување на празнење на желудникот, зголемување на ситост, стимулирање на транскрипција на ген на инсулин и синтеза на инсулин, стимулирање на раст на масата на клетките Б со намалување на апоптозата на Б-клетките и стимулирање на растот на нови Б-клетки (според студиите врз животни).
Инкретините вклучуваат GLP1 (пептиди слични на глукагон 1) и GIP (глукозеличен инсулинотропски пептиди) и обајцата се деактивираат од DPP4 (дипептидил-пептидаза), па затоа методот на администрација на aGLP1 се инјектира.
Во моментов, следниве молекули припаѓаат на класата на GLP1 агонисти: Ексенатид (вклучувајќи форма со продолжено ослободување), Албиглутид, Лираглутид, Ликсисенатид, Дулаглутид и Семаглутид.
Механизам на дејство: зголемување на интрацелуларната концентрација на cAMP, преку интеракција на aGLP1 со специфични рецептори. Третман со aGLP1 е индициран за пациенти со дијабетес мелитус тип 2. Тој е индициран во комбинација со бигуанид (метформин), сулфонилуреа или тиазолидиндион или инсулинска терапија или тројна комбинација со метформин и сулфонилуреа или метформин и тиазолидиндион.
Предностите на овој тип на терапија се повеќекратни, од хипогликемичен ефект кој е од најголемо значење, до значително слабеење и докажана кардиоваскуларна заштита, зголемена фракција на срцева ејекција пост-инфаркт и намален БП.
Ефектите врз липидниот профил беа материјализирани со намалување на триглицеридите, зголемување на HDL-CH, намалување на LDL-CH. Терапевтска предност на aGLP1 е зависно од гликоза ефект, па кога нивото на шеќер во крвта е нормално, ефектите на aGLP-1 се намалуваат и со стимулирање на инсулин и со инхибиција на глукагон.
Недостатоци вклучуваат администрација (инјекција), дигестивни несакани ефекти (гадење, повраќање, дијареја). Треба да се спомене ризикот од акутен панкреатит и појава на Ц-клетки на тумори на тироидната жлезда, кои треба да се земат предвид при започнување на третманот.
Студијата ЛИДЕР (Ефектот и дејството на лираглутид кај дијабетес: проценка на резултатите од ЦВ-уктом) го разгледала влијанието на лираглутидот врз кардиоваскуларните исходи на 9.340 пациенти со дијабетес тип 2 и зголемен ризик од ЦВ-болест или докажано РНБ (приближно 80 % од учесниците имале CVD).
Главниот исход беше миокарден инфаркт, мозочен удар или смрт на ЦВ и LEADER покажа дека во групата Лираглутид само 13% во споредба со 14,9% во плацебо групата. Треба да се напомене дека смртта од ЦВ се јави кај 4,7% од оние третирани со Лираглутид, во споредба со 6% (оние во плацебо групата).
Треба да се напомене дека LEADER имаше како секундарен исход проценка на бубрежните ефекти на Лираглутид и идентификуваше 22% намалување на ризикот од развој или влошување на нефропатија (со анализа на постојаноста на макроалбуминурија, двојно зголемување на серумскиот креатинин, бубрежна болест на ЕСРД во последната фаза или смрт). на ЕСРД.
Лираглутидот може да се користи и со напредна BCR со претпазливост, бидејќи не е наведена потреба за прилагодување на дозата во зависност од стапката на филтрација.
СЛОБОДНОСТ - ПЕРСПЕКТИВИ НА ГЛП1
Ниту една студија за aGLP1 со кардиоваскуларен исход не покажа зголемување на инциденцата на срцева слабост, што имаше неутрален ефект врз хоспитализацијата заради срцева слабост.
Улогата на кардиологот е да идентификува пациенти со дијабетес тип 2 и кардиоваскуларни заболувања или зголемен ризик од CVD и да препорача дијабетична преоценка, во случај на започнување на терапија со aGLP1, со докази за кардиоваскуларна заштита.
Терапиите со дијабетес сега не се фокусираат само на намалување на шеќерот во крвта, туку и на кардиоваскуларна превенција, подобрување на функцијата на бубрезите, поради што луѓето со дијабетес треба да имаат корист од мултидисциплинарен пристап за да постигнат максимална корист.
Оваа публикација е извор на информации за кардиолозите. Ако сте пациент, имајте на ум дека овие информации не можат да заменат медицинска консултација. За прашања во врска со вашето здравје, третман и други аспекти на грижата, разговарајте со вашиот матичен лекар или специјалист.