Нови терапевтски пристапи за NAFLD и многу податоци од реалниот свет - хепатологија - Универзимизирана -
Интерна медицина 1
KH Barmherzige Brüder Виена
На најголемиот американски конгрес за црниот дроб, илјадници хепатолози се состанаа и оваа година во Сан Франциско за научна размена. Во третманот на безалкохолно заболување на замастен црн дроб (НАФЛД) има надеж за нови лекови кои ја подобруваат маснотијата на црниот дроб, како и воспаленија и фиброза. Беа презентирани и многу реални податоци за вирусен хепатитис и холестатско заболување на црниот дроб.
NAFLD: Уште прва линија за модификација на животниот стил
„Новите ветувачки лекови за NAFLD покажуваат добри резултати, но модификацијата на животниот стил е сепак врвен приоритет“, потенцираше проф. Сидни Барит, Универзитет во Северна Каролина во Чапел Хил. На пример, анализата на податоците од 2701 пациент со замастен црн дроб од групата на Националното истражување за испитување на здравјето и исхраната (NHANES III) покажа јасно намалување на смртноста ако ги следат препораките за физичка активност во согласност со упатствата на СЗО. 1 Тие препорачуваат 150-300 минути умерена или 75-150 минути напорен тренинг за аеробна издржливост и тренинг со сила на големи мускулни групи двапати или повеќе пати неделно. 2 „Покрај намалувањето на ризикот од хепатални компликации, профилот на метаболички ризик кај пациентите во однос на дијабетесот и кардиоваскуларните фактори мора да се намали со цел да се намали и специфичниот и вкупниот морбидитет и морталитет“, продолжи Барит.
Антидијабетичните лекови ги намалуваат маснотиите во црниот дроб
Степенот до кој одобрените антидијабетични лекови имаат предност во третманот на НАФЛД во моментов интензивно се испитува. Ново Нордиск беше во можност да покаже значително и дозно зависно намалување и нормализирање на АЛТ и до 46% од пациентите по 52 недели од третманот за аганист на долго-дејствувачки аганист на семаглутид на GLP-1 рецептор. 3 Студија за фаза III со кратко дејство лираглутид сеуште е во тек. Инхибиторот на SGLT2, дапаглифлозин, исто така, доведе до намалена содржина на црн дроб и висцерална маснотија, намалување на телесната тежина и подобрување на вредностите на црниот дроб кај дијабетичарите со NAFLD.
Новите лекови внесуваат надеж во терапијата со НАФЛД/НАШ
Иновативни терапевтски пристапи во NAFLD
Бројни нови терапевтици за третман на НАФЛД во моментов се во фаза на развој (Таб. 1).
Aramchol ™, SCD1 модулатор, покажа значително намалување на маснотиите во црниот дроб, NAS, вредностите на црниот дроб (ALT, AST) и HbA1c во студијата ARREST во текот на 12 месеци со добра подносливост. 6-ти
Компанијата „Мадригал“ спроведува потполно нов пристап со MGL-3196 како специфичен за црниот дроб и селективен агонист на тироидната-рецептор, кој главно се изразува во црниот дроб и се активира по 36 месеци до метаболички ефекти, намалување на маснотиите во црниот дроб и подобрување на Биомаркери за фиброза (ELF, CK-18) како и хистологија на црниот дроб, вредности на липидите во крвта и ензимите на црниот дроб. 7 Несакани ефекти од активирање на рецептори на тироидната жлезда (во тироидната жлезда), како што е тахикардија, може да се избегнат. Слични успеси во однос на содржината на маснотии во црниот дроб и ЛДЛ-Ц може да се постигнат со агонистот на тироидната-рецептор VK2809, кој исто така е во фаза на развој, по само 12 недели. 8-ми
Поради, за жал, неубедливите податоци од студијата на ЦЕНТАУР за ценициривик, пристапот за развој мораше да биде суштински преиспитен. Затоа, во соработка со Алерган и Новартис, комбинацијата на ценциривирок со нестероидниот FXR агонист Тропифексор сега е успешно испитана во однос на безбедноста и фармакокинетиката и презентиран е дизајнот на студијата за фаза IIб студија. 9 Новартис исто така влезе во слична соработка со Фајзер. Gilead исто така спроведува споредлив пристап во судењето ATLAS, во кое FXRAgonist (GS-9674), ASK1 инхибитор (GS4997) и ацетил-CoA инхибитор на карбоксилаза (ACCi, GS-0976) се тестираат индивидуално и во комбинација . „Станува сè појасно дека стратегиите за комбинирање се следниот чекор за компаниите на овој иден пазар“, рече проф. Ринела Мекарти, универзитет Нортвестерн, Чикаго, во дефрикацијата за NAFLD. Во секој случај, 2019 година ќе биде возбудлива година за NAFLD, бидејќи се очекуваат многу датуми на студии во Фаза III.
Напредок во холестатски заболувања
За холестатски заболувања на црниот дроб, новите реални податоци дополнително ја потврдија ефективноста на абетихоличната киселина (ОЦА) во третманот на ПБЦ. 10 Алкалната фосфатаза и гама-ГТ беа ефикасно намалени со стабилни вредности на билирубин. Најрелевантен несакан ефект беше пруритусот кај околу една третина од пациентите. Намалувањето на вредностите на HDL доведе до разгледување на дополнителна комедикација покрај урсодеоксихоличната киселина (UDCA) со фибрати, кои, сепак, досега не беа обележани во PBC. Во продолжението со отворено обележување на студијата POISE Фаза III, безбедносниот профил беше добар 36 месеци, со мала стапка на хепатална декомпензација под терапија со ОЦА.
Беа презентирани 52-неделни податоци од тековната студија на фаза IIб за употреба на селективен аганист на ППАР-г Селаделпар по несоодветен одговор на или нетолеранција на УДЦА. Беа презентирани добри резултати во однос на ALT (просек –31%) и параметри на холестазата (просечна AP –46%). Чешање не е пријавено од пациентите кои ја примаат оваа терапија.
Со GS-9674 Gilead стави нестероиден FXR агонист во трка со примарен склерозирачки холангитис (ПСЦ) и беше во можност да постигне добри антихолестатски ефекти и намалување на вредностите на црниот дроб без да предизвика пруритус. Поради нивната антифиброзна ефикасност, и GS-9674 и OCA во моментов исто така се испитуваат во студии за одобрување за третман на NASH со цел да можат да се третираат напредните фази на фиброза и кај двете болести на потенцијален реверзибилен начин. За ПБЦ, генерално се покажа дека дури и нивоа на билирубин во нормалниот опсег, без оглед на тоа дали третманот со УДЦА е или не, се поврзани со зголемена смртност.
Вирусен хепатитис под контрола?
Од една страна, солиден успех за инхибиторот на влегувањето Myrcludex B во хронична ко-инфекција со хепатитис Б/Д во однос на супресија на РНК на хепатитис Д и намалување на антигенот на HBs беше прикажан на комплексот теми на вирусен хепатитис. 12-ти
Од друга страна, AbbVie презентираше високи стапки на лекување за пациенти со компензирана цироза на дете Б, со профил на несакан ефект, споредлив со оној на пациентите со дете А (експедиција - 8, фаза IIIб). 13 Податоци од реалниот свет за софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (Восеви) потврдија стапки на лекување од> 93% во третманот на претходно третирани пациенти. 14 Тековни режими на терапија се сумирани во Табела 2.
Искоренувањето на хепатитисот Ц е следниот наменет чекор. „Во моментов, Египет презеде водечка улога со многу амбициозна програма“, нагласува проф. Jordanордан Фелд, Институт за истражување на општата болница во Торонто.
Успех во хепатоцелуларен карцином (HCC)
Извор: AASLD, 9-11 септември. Ноември 2018 година, Сан Франциско