Нови терапии за хепатитис Ц Вирусот има ахилова пета - лек; Исхрана - FAZ
Хепатитисот Ц се смета за најтешка форма на заболување на црниот дроб. Во околу осумдесет проценти од случаите, имунолошкиот систем не успева да го елиминира патогенот, а акутната фаза на инфекцијата се претвора во хронична форма, што долгорочно може да доведе до цироза на црниот дроб и карцином на црниот дроб. Сепак, се чини дека одредена генетска позадина штити од тешкиот хроничен тек. Истражувачите кои работат со Адел Мекфарланд од Универзитетот во Вашингтон во Сиетл сега открија причина за тоа.
Во 2009 година, студиите за геном покажаа дека одреден израз на генот „IFNL3“ по инфекција со вирусот на хепатит Ц (HCV) штити од хроничен тек и е поврзан со значително подобра прогноза за лекување. Сегментот на геном IFNL3 обезбедува нацрт за интерферон ламбда 3 - член на група моќни молекули на одбраната. Затоа, идејата беше очигледна дека носителите на поевтината варијанта произведуваат поголеми количини на гласничката супстанција и со тоа создаваат посилен имунолошки одговор против патогенот.
Софистициран механизам за напад
Сега истражувачите околу Мекфарланд ја потврдуваат претпоставката. Сепак, тие покажуваат дека тоа е направено на индиректен начин: поевтината варијанта, која ја носат 69 проценти од Европејците и само 45 проценти од Африканците, не значи дека генот е поактивен, туку дека гласникот РНК произлегува од него и служат како привремен образец за синтеза на интерферон, се многу постабилни - и, пред сè, бегаат од софистициран механизам за напад на вирусот.
ХЦВ го принудува својот домаќин да произведува таканаречени „микроРНК“, како што известуваат истражувачите во списанието „Природна имунологија“ (дои: 10.1038/ни.2758). Малите молекули кои се познати како регулатори со години се врзуваат за гласник РНК, кои со тоа се деактивираат
и повеќе не се достапни за производство на протеини. Кога се инфицирани со ХЦВ, откриле истражувачите, се предизвикани два такви регулатори: „miR-208b“ и „miR-499a-5p“ се врзуваат за IFLN3 гласник РНК и со тоа го намалуваат производството на интерферон ламбда 3. Во Во поволната генска варијанта, микроРНК-ата исто така се индуцираат, но тие не се користат: Промена на генот IFNL3 и изведените гласнички РНК ги спречуваат да се закачуваат таму.
Тешки срцеви патологии
Нацртите за двете микро-РНК се наоѓаат на гените од кои се создава миозин, компонента на мускулните влакна. Овие делови од нашиот геном се во принцип активни само во мускулите на мускулно-скелетниот систем и во срцевите мускули. Сепак, нивното активирање во црниот дроб, принудено од ХЦВ - и како резултат на абнормалното производство на миозин - може да предизвика телото да реагира со антитела против миозин - што може да доведе до сериозни срцеви патологии. Таква поврзаност помеѓу хепатит Ц и кардиопатии всушност беше веќе забележана: Во јапонска студија со 700 пациенти кои страдале од хипертрофична кардиомиопатија, единаесет проценти од испитаниците имале инфекција со хепатит Ц - значително поголема стапка од нормалната преваленца од 2,4 проценти.
Третманот за хроничен хепатитис Ц досега се состоеше од интерферон алфа заедно со антивирусното средство рибавирин. Ова овозможува лек четириесет до осумдесет проценти од времето, во зависност од генотипот на вирусот. На пример, генотипот 1, кој е најраспространет во Европа, се смета дека е потежок за ракување.Во 2011 година, двата антивирусни директни дејства (DAAs) телепревир и боцепревир беа одобрени за негов третман. Софосбувир неодамна беше пуштен во Соединетите држави и тој покажа значително зголемување на можноста за лек во клиничките студии. Но, истражувачите набудуваат појава на отпорност кај ХЦВ: вирусот мутира и ја менува точката на напад, така што инхибиторите ја промашуваат целта. Затоа може да биде разумен пристап кон насочување не само на вирусни протеини, туку на човечки молекули на кои се потпира вирусот за постојана инфекција.
Заштита од имунолошки напад
Данската биотехнолошка компанија Сантарис го следи концептот од 2010 година со „Мираверсен“ (SPC3649), мала молекула на ДНК што ја инхибира miR-122. МикроРНК, која се јавува исклучиво во црниот дроб, се пари со вирусен геном и го штити од имунолошки напад. Во март оваа година беа објавени резултатите од студијата во фаза II со Мираверсен, во која лекот беше тестиран на 36 пациенти хронично заразени со HCV тип I („New England Journal of Medicine“, вол. 368, стр. 1685) . Мираверсен беше единствената терапија што можеше значително да го намали вирусното оптоварување кај сите испитаници. Кај некои, вирусот повеќе не можеше да се открие по завршувањето на петнеделната терапија - ефект кој не траеше.
Сепак, сè уште е многу неизвесно дали ваквите инхибитори на микроРНК на крајот ќе се најдат во стандардниот третман на хроничен хепатитис Ц, според Стефан Зеузем, директор на медицинската клиника I од универзитетската болница во Франкфурт. Во споредба со бројните ветувачки ДАА кои се пред одобрување, сè уште се потребни многу истраги. Многу од нормалните функции што ги извршуваат микроРНК во организмот сè уште се во мракот.