NRF хипертоничен солен раствор за практични потреби PZ - Pharmazeutische Zeitung
Хипертоничен солен раствор за практични потреби
од Холгер Рејман, Ешборн
Бидејќи вдишувањето на хипертоничен солен раствор може да ги ублажи симптомите на пациенти со цистична фиброза, пулмолозите сега се повеќе препишуваат хипертонични солени раствори. NRF предлага производство на практичен концентрат за разредување.
Нема потреба од формулирање на изотонични раствори за инхалација на натриум хлорид поради достапност на соодветни готови производи (1). Во овој поглед, соодветната регулатива за NRF беше повлечена во позадината на сложеното стерилно производство во одделни пакувања (2). Ова исто така се однесуваше на нивото на концентрација од 5 проценти, особено затоа што е познато по вдишување на концентрирана саламура, над 3 проценти иритација на мукозните мембрани, кашлање со чувство на болка и лесно воспалителни реакции, кои, сепак, се враќаат во рок од неколку часа (3). Меѓутоа, неодамна има докази дека вдишувањето на хипертоничен раствор на натриум хлорид во концентрација од 70 mg/ml кај пациенти со цистична фиброза може да подобри одредени параметри на функцијата на белите дробови и да ја намали фреквенцијата на егзацербации (4, 5).
На долг рок, растворот се вдишува двапати на ден по употреба на бронходилататор (4). На иницијатива на пулмолози, хипертоничните саламури очигледно во моментов се пропишуваат како проба. Екстремен пример е сомнителна висока концентрација на 30 проценти натриум хлорид, што канцеларијата за информации за формулација на NRF ја прими како проблем. Концентрацијата на сатурација е надмината тука. Секако, имаше за цел растворот да се разредува волуметриски, а да се смета процент во логично бесмислена, но во пракса раширена форма „процент (м/В)“. Заради поголема густина од околу 1,19 g/ml, сè уште не е целосно заситен, околу 25 проценти (m/m) раствор на натриум хлорид е 30 проценти (m/V), видете во табела.
| 23.00 часот | 1.1721 година | 26,96 |
| 23,76 | 1.1784 година | 28.00 часот |
| 24.00 часот | 1.1804 | 28,33 |
| 25.00 часот | 1.1887 година | 29,72 |
| 25.12 | 1.1904 година | 30.00 часот |
| 26.00 часот | 1.1972 година | 31,13 |
Интерполирани информации за концентрација и густина за
воден раствор на натриум хлорид 28 и 30 g/100 ml
на 20 ° C во прилог на табеларни вредности од литературата (9)
Концентрат за разредување
Пред неколку децении, теренскиот тест со просечно девет повлекувања во рок од пет дена покажа колку брзо и масовно може да се вдишат раствори за лекови за цистична фиброза во контејнери со повеќе дози со Bacillus cereus (6). Некои вибрации, стафилококи, соеви на Псевдомонас и ентерококи толерираат високи концентрации на натриум хлорид помеѓу 5 и 15 проценти (7), но се смета дека се исклучува растот на бактериите во заситениот солен раствор.
Во споредба со готови за употреба инхалациони раствори на натриум хлорид, кои се микробиолошки подложни кога се отвораат од стерилно производство, микробиолошки стабилен четирикратно концентрирање во форма на скоро заситен раствор на натриум хлорид 280 mg/ml не е лош предлог и лесно се спроведува. Растворот треба да биде свежо разреден со точно три количини вода за пиење до еден волумен концентрат доколку е потребно. Предуслови за ова обично треба да се даваат во практиките на пулмоналниот лекар и кај родителите на деца со цистична фиброза. Кога користите шприц за еднократна употреба што се користи постојано за волуметриско разредување, прво треба да се користи за мерење на вода, а потоа и на концентрат, така што шприцот што се одржува влажен не може да се контаминира. Во САД, потребно е стерилитет да се исклучи каков било ризик за раствори за инхалација на натриум хлорид, а за вода за инхалациони цели има дури и ограничување на бактериските ендотоксини (8).
Сепак, концентратот од 28 проценти и разредувањето со свежа вода за пиење секако се усогласени со книгата за фармацевтски производи, бидејќи според монографијата на Ph.-Eur. „Подготовки за инхалација“ не мора да бидат стерилни. Исто толку важно како и специфицирањето на точното разредување непосредно пред употреба, белешката е веќе направена во повлечената монографија на NRF: „Отфрлете го остатокот од готовиот разредување по употреба!“.
литература
AMK/NRF, Незачуван солен раствор за инхалација од контејнери со повеќе дози, Фарм Зтг. 149 (2004) 3141.
NRF 2005, Табела I.5.-1: Монографија 8.6. Повлечен во 2005 година, раствор за инхалација на натриум хлорид 0,9 или 5 проценти.
Комисија Б 8 при Федералната здравствена канцеларија/Федералниот институт за лекови и медицински помагала, монографија за нацрт-подготовка: Саламури за инхалација, претходно објавување од 20 декември 1990 година.
Елкинс, М.Р., Робинсон, М., Роуз, Б., Контролирано испитување на долгорочен инхалиран хипертоничен солен раствор кај пациенти со цистична фиброза, N. Engl. J. Med. 354 (2006) 229-240.
Donaldson, S.H., Bennett, W.D., Zeman, K.L., et al., Клиренс на слуз и функција на белите дробови кај цистична фиброза со хипертоничен солен раствор, N. Engl. J. Med. 354 (2006) 241-250.
Kuhn, R. J., Lubin, A. H., Jones, P. R., Nahala. M. C., Бактериска контаминација на аеросолни раствори што се користат за лекување на цистична фиброза, Ам. J. Hosp. Фарм. 39 (1982) 308-309.
Daschner, F., Hübner, J., Колку долго солените раствори може да се чуваат како назални капки?, Мед. Мо. Фарм. 13 (1990) 289.
N. N., Монографии: Раствор за инхалација на натриум хлорид, стерилна вода за инхалација. Во: Фармакопејската конвенција на Соединетите држави (Ур.), УСП НФ 2006. УСП 29 Фармакопеја на САД/НФ 24 Националниот формулар, Роквил 2005 година.
Weast, R. C., Натриум хлорид, Прирачник за хемија и физика, 57-то издание, CRC Press, Кливленд 1976, стр. Д-233.