Од Центарот за општа медицина и геријатрија на универзитетската медицина на Јоханес Гутенберг-

Од Центарот за општа медицина и геријатрија на универзитетска медицина на Универзитетот Јоханес Гутенберг во Мајнц Важноста на факторите на животен стил за секундарна превенција од мултиплекс склероза Д тврдење за добивање на докторска диплома по медицина на Универзитетската медицина на Универзитетот во Јоханес Гутенберг во Мајнц презентирано од Дирк Лемке, роденик Бишоф Дортмунд Мајнц, 2019 година

универзитетската

Научен директор: 1-ви рецензент: 2-ри рецензент: Д-р: 9 јули 2019 година И.

За Бек Во loveубов и благодарност II

Содржина 1 Вовед. 1 2 Фактори кои влијаат на развојот и прогресијата на мултиплекс склерозата. 4 2.1 Генетика. 4 2.2 Диета. 4 2.2.1 Вовед во масти. 5 2.2.2 Историски поглед на потрошувачката на маснотии. 10 2.2.3 Полинезаситени масни киселини. 13 2.2.3.1 Омега-6 масти. 14 2.2.3.2 Интервентни студии со зголемен внес на PUFA. 18 2.2.3.3 PUFA и карцином и други сомнителни фактори. 20 2.2.3.4 Омега-3 масни киселини. 24 2.2.3.5 Омега-3 и мултиплекс склероза. 30 2.2.4 Заситени масти. 31 2.2.5 Јаглехидрати. 37 2.2.6 Шеќер. 46 2.2.7 Глутен. 48 2.2.8 Палео-исхрана. 51 2.2.8.1 Вовед. 52 2.2.8.2 Храна во палео-исхрана. 54 2.2.8.3 Клинички студии. 56 2.2.8.4 Клинички студии со пациенти со МС. 59 2.2.9 Кетогена диета. 61 III

2.2.10 медитеранска диета. 64 2.3 Физичка активност. 65 2.3.1 Вовед. 65 2.3.2 Воспаление. 67 2.3.3 Невродегенерација. 68 2.3.4 Симптоми. 69 2.3.4.1 Спастичност. 69 2.3.4.2 Параметри/параметри на функцијата. 70 2.3.4.3 Замор. 72 2.3.4.4 Депресија. 72 2.3.4.5 Когнитивно ограничување. 73 2.3.4.6 Квалитет на живот. 75 2.4 Стрес. 76 2.4.1 Општ дел. 76 2.4.2 Стрес и мултиплекс склероза. 80 2.4.2.1 Патомеханизми. 80 2.4.2.2 Епидемиолошки и интервентни студии. 81 2.5 Витамин Д. 86 2.5.1 Вовед. 86 2.5.2 Физиолошки предуслови за ефект на витамин Д во ЦНС. 87 2.5.3 Механизми на дејствување. 87 2.5.3.1 Невротрофини. 88 2.5.3.2 ГДНФ. 88 2.5.3.3 Заштита од невротоксични супстанции. 89 2.5.3.4 Протеини кои се врзуваат за калциум. 89 2.5.3.5 Неврогенеза. 90 IV

2.5.3.6 Воспаление. 90 2.5.4 Витамин Д и мултиплекс склероза. 92 2.5.5 Изложување на сонце за време на детството. 93 2.5.6 Сезонска распределба. 94 2.5.7 Клинички студии. 95 2.5.8 Влијание врз симптомите поврзани со болеста. 99 2.6 Спиење. 102 2.7 Инфективни предизвикувачи. 104 2.8 Пушење. 105 3 Тек и прогноза на мултиплекс склероза. 107 4 Дрога терапија на мултиплекс склероза. 110 5 Препораки за модифицирање на животниот стил за секундарна превенција според Поглавје 2. 115 5.1 Диета. 115 5.1.1 Општи препораки. 115 5.1.2 Масти 116 5.1.2.1 Омега-3 масти. 116 5.1.3 Протеин. 117 5.1.4 Јаглехидрати. 117 5.1.5 Шеќер. 117 5.1.6 Храна која содржи глутен. 118 5.1.7 Палео-исхрана. 118 5.1.8 Кетогени диети. 118 5.2. Физичка активност. 118 5.3 Стрес. 121 В.

5.4 Витамин Д во однос на изложување на сонце. 122 5,5 Спиење. 123 5.6 Пушење. 125 6 Специфичниот концепт на надминување на мултиплекс склерозата (ОМС) во Австралија. 126 7 Специфичниот мултифакториелен животен концепт за животна средина во Германија. 130 8 Дискусија. 139 9 Резиме. 152 10 Библиографија. 154 VI

Список на кратенки АА АЦТХ АЛА БАИ БДИ БДНФ БХС БМИ КИ ЦРХП ЦПР ДГН ДХА ДМФ ЕБВ ЕДВС ЕПА ЕД ФС ГДНФ ХДЛ ХЛА ХНЕ Арахидонска киселина Адренокортикотроп хормон Напредна гликација Енпродукти алфа-бинолектоин инцевент Бариера индекс на маса на тело Интервал на кортикотропин-ослободувачки хормони Ц-реактивни протеини Германско друштво за неврологија Докузахексаеноична киселина диметил фумарат Епштајн-Бар вирус Енцефаломиелитис дисемината Скала на проширена стапка на попреченост Еикозапентаеинска киселина масни киселини глитоцитен ситиоли

HPA HRQoL INF-γ inos IR IL JCV ka KKNMS KIS LA LDL LDL-P LIF Life-SMS LPS MBI MBP MCE MCT MPP MRT MS MSQOL-54 MUFA NAFL Хипоталамо-хипофиза-надбубрежна здравствена состојба Квалитет на живот Интерферон-γ индуциран НЕ Вирус на синтеза на инсулин, интерлеукин Cон Канингам, физичка активност, болест, компетенции, поврзани со болести, мултиплекс склероза, клинички изолиран синдром Потенцијална магнетна резонанца мултиплекс склероза мултиплекс склероза Квалитет на живот мононезаситена масна киселина безалкохолен масен црн дроб VIII

NF-κB NGF NHANES NT ИЛИ ПАМПИ PML PPMS PUFA RCT RRMS ROS SEP SPMS TG Нуклеарен фактор „капа-засилувач на светлосен ланец“ на активиран фактор за раст на нервите Б-клетки Национално истражување за испитување на здравјето и исхраната Неротофин коефициент на патогено-патоген Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија Примарна прогресивна MS полинезаситена масна киселина рандомизирана контролна студија со релативно релаксирачки видови на MS реактивен кислород Соматосензитивни евоцирани потенцијали Секундарни прогресивни MS триглицериди Th1/Th2 T помошни клетки 1/2 TMS TNFα UVB VLDL CNS 2,25 (OH) Фактор на некроза на туморот во стимулација α Ултравиолетово зрачење Б многу ниска густина липопротеин Централен нервен систем Калцитриол IX

Список на табели Таб.1: Пропорција на заситени масни киселини во растителна и животинска храна според Википедија. 8 Таб. 2: Процент на заситени масти во исхраната од различна етничка припадност (24). 9 X

препорака дадена во поглавје пет и именување на факторите што треба да се оптимизираат или дополнат. Критичката презентација на оваа докторска теза претставува основа на докази за идните препораки, веројатно во врска со зголемената ефикасност на програмата SMSивот СМС за германското говорно подрачје. 3