Од историјата на анорексигените ксенобиотици - Римонабант - MEDI Jobs
Римонабант беше анорексигенски лек кој се користи во управувањето со дебелината произведен и продаден од фармацевтската компанија Санофи-Авентис. Тој е инверзен агонист на рецепторот на канабиноид CB1. Римонабант спаѓа во класа на соединенија кои ја инхибираат или блокираат активноста на рецепторите за канабиноид. Неговиот главен механизам на дејствување е намалување на апетитот. Римонабант беше првиот селективен блокатор на рецептори CB1 одобрен за употреба ширум светот.
Римонабант е одобрен во 38 земји, вклучувајќи ги и Европската унија, Мексико и Бразил. Сепак, тој не е одобрен за употреба во САД. Оваа одлука беше донесена откако американска советничка група препорача лекот да не биде одобрен, бидејќи може да ја зголеми фреквенцијата на самоубиствени идеи и депресија.
Римонабант се користи во комбинација со диета и вежбање кај пациенти со индекс на телесна маса поголема од 30 кг/м2 или кај пациенти со индекс на телесна маса поголем од 27 кг/м2 со придружни фактори на ризик, како на пр. би бил дијабетес тип II или дислипидемија, како и додаток на диета и вежбање кај дебели пациенти.
Фармакокинетика на римонабант
Според фармакокинетската анализа на популацијата, фармакокинетиката на римонабант била слична кај здравите непушачи и пушачи.
Студиите покажаа дека пропустливоста на римонабантул е голема ин витро. Апсолутната биорасположивост на римонабант во клиничките студии не е утврдена. Според студиите, по повторена администрација јеун дози од 20 mg (еднаш дневно) кај здрави субјекти, врвните концентрации на римонабант во плазмата беа постигнати за приближно 2 часа и плазматските концентрации во стабилна состојба беа добиени во рок од 13 дена.
Во стабилна состојба, изложеноста на римонабантите била 3,3 пати поголема од оние забележани по првата доза.
Следејќи ја фармакокинетската анализа кај популацијата, беше демонстрирана помала флуктуација помеѓу максималните и минималните концентрации во плазмата, но не беше забележана разлика во зголемувањето на тежината во областа под кривата во стабилна состојба.
Според студиите, со зголемувањето на тежината од 65 на 200 кг, се очекува максималната концентрација во плазмата да се намали за приближно 24% и минималната концентрација во плазмата да се зголеми за 5%.
Исто така, беше откриено дека времето поминато до постигнување стабилна состојба е подолго кај дебелите пациенти, како резултат на поголемиот обем на дистрибуција кај овие пациенти.
Во врска со администрацијата на римонабант кај здрави субјекти, јеун или во комбинација со храна со многу маснотии, студиите покажаа дека врвните концентрации во плазмата и површината под кривата се зголемија за 67% и 48%, соодветно, кај испитаниците кои проголтале храна. Во клиничките испитувања, римонабант се администрира еднаш дневно наутро во доза од 20 mg, обично пред појадок.
Студиите на човечки теми го покажаа тоа ин витро, римонабант е многу врзан (поголем од 99,9%) со плазматските протеини. Исто така, врзувањето со плазматските протеини е незаситено во широк опсег на концентрации. Студиите покажуваат дека очигледниот волумен на периферна дистрибуција на римонабант зависи од телесната тежина, бидејќи дебелите пациенти имаат поголем обем на дистрибуција отколку пациентите со нормална телесна тежина.
Биотрансформацијата на романабант е претежно хепатална. Студиите го покажаа тоа, ин витро, римонабант е биотрансформиран и од изоформ на цитохром P450 CYP3A и од аминохидролаза.
Циркулирачките метаболити на римонабант се фармаколошки неактивни.
Римонабант се прочистува од телото претежно со метаболизам, како и со жолчката, со елиминирање на неговите метаболити во цревата.
Римонабант е елиминиран приближно 3% преку бубрезите. Приближно 86% од администрираната доза се излачува со фецесот, и како неметаболизирана активна супстанција и како метаболити.
Во случај на дебели пациенти, полуживотот на елиминација е подолг (приближно 16 дена) отколку кај пациенти со нормална телесна тежина (приближно 9 дена), како резултат на поголемиот обем на дистрибуција кај дебелите пациенти.
Според студиите, римонабант не функционира како супстрат за П-гликопротеин.
Римонабант е специфичен антагонист на рецепторот на канабиноид ЦБ1. Постојат значителни докази дека ендоканабиноидниот систем (ендоген канабиноид) игра значајна улога во регулирањето на апетитот и придружните однесувања. Затоа, разумно е да се претпостави дека слабеењето на активноста на овој систем би имало терапевтски придобивки во лекувањето на нарушувања што може да имаат компонента на прекумерен апетит или прекумерна активност на ендоканабиноидниот систем, како што се дебелина, злоупотреба на етанол и дрога. други лекови и разни нарушувања на централниот нервен систем и други нарушувања.
Римонабант е индициран за третман на пациенти со дебелина (БМИ ≥ 30 кг/м2) или прекумерна тежина (БМИ> 27 кг/м2) со најмалку еден поврзан фактор на ризик, како што се дијабетес тип II или дислипидемија. Третманот со лекови треба да се следи со соодветна диета и вежбање.
Во студијата РИО-Северна Америка, 3040 пациенти биле рандомизирани да примаат или плацебо или една од двете дози на римонабант (5 mg или 20 mg на ден). Пациентите кои примале 20 мг римонабант доживеале значително губење на тежината, намален обем на струкот, подобрена чувствителност на инсулин и зголемен ХДЛ холестерол во споредба со пациентите кои примале плацебо.
Несакани ефекти
Во клиничките испитувања, римонабант во доза од 20 mg на ден е оценет за безбедност кај приближно 2.500 пациенти запишани во студии кои ги испитувале ефектите на метаболизмот и слабеењето кај пациенти со прекумерна тежина и дебели и кај пациенти со прекумерна тежина и дебели. приближно 3.800 пациенти за други индикации.
Во контролирани со плацебо студии, приближно 15,7% од пациентите со римонабант го прекинале третманот поради несакани реакции по администрацијата. Најчестите несакани реакции што резултираа со отпуштање на пациентите беа: гадење, промени во расположението кои вклучуваат депресивни симптоми, депресивни нарушувања, анксиозност и вртоглавица.
Депресивни нарушувања се пријавени кај 3,2% од дебелите или прекумерните пациенти со еден или повеќе поврзани фактори на ризик третирани со римонабант 20 мг. Овие нарушувања беа во повеќето случаи со лесен или умерен интензитет, и беа реверзибилни во сите случаи. Несаканите реакции исчезнаа или по корективен третман или по прекинување на римонабантот. Овие несакани реакции немаа различни карактеристики во споредба со случаите пријавени во контролните групи.
Несакани реакции пријавени по маркетингот
Следниве несакани ефекти се пријавени по продавањето на лекот со непозната фреквенција: психотични нарушувања (како халуцинации, заблуди или параноја), нарушувања на кожата и поткожното ткиво, нервни нарушувања (напади, нарушувања на вниманието, главоболки), соодветно -интестинални како што се болки во стомакот.
Акутна интоксикација:
Искуството со предозирање со римонабант е ограничено.
Во студија за толеранција на единечна доза, дози до 300 mg биле администрирани на ограничен број на пациенти, со само мали симптоми пријавени во овој случај. Овие вклучуваат: главоболка, еуфорија, замор и несоница. Според студиите, изложеноста достигнува висорамнина од 180 мг.
Третман на акутна интоксикација
Не постои специфичен противотров за предозирање со римонабант. Затоа, во случај на предозирање, се започнува соодветен третман за поддршка. Третманот ќе вклучува општи мерки што се користат за лекување на предозирање, како што се одржување на дишните патишта, следење на кардиоваскуларната функција и општи симптоматски и супортивни мерки.
Научни препораки:
Кејхил К, Ушер М: Антагонисти на рецептори на канабиноиден тип 1 (римонабант) за прекин на пушењето. Кохрејн База на податоци Сист Рев. 2007 година, 17 октомври; (4): CD005353.
Deadwyler SA, Goonawardena AV, Hampson RE: Краткорочната меморија е модулирана со спонтано ослободување на ендоканабиноиди: докази од хипокампалните кодови на население. Бехав Фармакол. 2007 септември; 18 (5-6): 571-80.
Gelfand EV, Cannon CP: Rimonabant: селективен блокатор на канабиноидните рецептори CB1 за управување со дебелина, престанок на пушење и кардиометаболички фактори на ризик. Експертско мислење испитува дрога. 2006 март; 15 (3): 307-15.
MA Huestis, Gorelick DA, Heishman SJ, Preston KL, Nelson RA, Moolchan ET, Frank RA: Блокада на ефектите на пушената марихуана од страна на CB1-селективниот антагонист на рецептор на канабиноид SR141716. Психијатрија на арх генералот. 2001 април; 58 (4): 322-8.
Maldonado R, Valverde O, Berrendero F: Вклучување на ендоканабиноидниот систем во зависност од дрога. Трендови Neurosci. 2006 април; 29 (4): 225-32. Epub 2006 17 февруари.
Кси С, м-р Фурјаниќ, Ферара Jеј еј, Мекандру Н.Р., Ардино ЕЛ, Нгондара А, Бернштајн Ј, Томас К. Kim., Ким Е, Вокер Ј.М., Нагар С, Вард С., Рафа РБ: Ендоканабиноиден систем и римонабант: нов лек со нов механизам на дејствување што вклучува антагонизам на канабиноидниот рецептор CB1 - или инверзен агонизам - како потенцијален третман на дебелина и друга терапевтска употреба. Ј Клин Фарм тер. 2007 јуни; 32 (3): 209-31.
Јас се викам Алис Пипереа, јас сум дипломиран шеф за унапредување на Фармацевтскиот факултет на УМФ, Керол Давила со просек од 10,00 часот, јас сум поранешен национален олимпиец по хемија, примарен фармацевт во фармацевтска лабораторија и доктор по фармација. Имам голема страст кон фармацевтската, хемиската и професорската професија и се сметам себеси за среќна затоа што го работам токму тоа што ми се допаѓа: Јас сум универзитетски предавач на Фармацевтскиот факултет на УТМ и им учам на студентите дисциплина во која најмногу сакав студентски години: Токсикологија.