ОДГОВОР - Здравје
Трговско име: RISPOLEPT 1mg/ml
Меѓународно заедничко име: RISPERIDONUM - 1 mg/ml
Фармацевтска форма: орален раствор
Парчиња: 1 орален раствор
Доза (концентрација): 1 mg/ml
Презентација: КУТИЈА X 1 БРАВО ЧАСО ШИШЕ X X ML сол. УСНО/1 пипета
Производител: ЈАНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА
Земја: Белгија
ЦИМ-код: W08728003
ATC код: N05AX08
N - нервниот систем
NO0 - психолептици
N05AX - други антипсихотици
| РИСПОЛЕПТ (R) 1mg/ml 1 сол. усно ЈАНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Белгија | 13,94 |
| РИСПОЛЕПТ 1 mg/ml (R) 1 сол. усно ЈАНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Белгија | 44,99 |
Правци
RISPOLEPT е индициран за третман на шизофренија.
RISPOLEPT е индициран за третман на умерени до тешки манични епизоди поврзани со биполарно растројство.
RISPOLEPT е индициран за краткотраен третман (до 6 недели) на постојана агресија кај пациенти со умерена до тешка Алцхајмерова деменција кои не реагираат на нефармаколошки пристапи и каде постои ризик од насилство и самоагресија.
RISPOLEPT е индициран за краткорочен симптоматски третман (до 6 недели) на постојана агресија кај нарушувања во однесувањето кај адолесценти и деца на возраст од 5 години, со потпросечни интелектуални функции или со ментална ретардација дијагностицирана според критериумите на DSM-IV, при што сериозноста на агресивно или нарушувачко однесување бара фармаколошки третман.
Фармаколошкиот третман треба да биде составен дел од посеопфатната програма за третман, вклучително и психосоцијални и едукативни интервенции. Препорачливо е рисперидонот да го препишува специјалист за детска неврологија и психијатрија за деца и адолесценти или лекари кои се запознаени со третманот на нарушувања во однесувањето кај деца и адолесценти.
Дозирање шизофренија
РИСПОЛЕПТ може да се даде еднаш или двапати на ден.
Пациентите треба да започнат со 2 mg рисперидон дневно. Дозата може да се зголеми на 4 mg следниот ден. Дозата може да се задржи непроменета или индивидуализирана доколку е потребно. Кај повеќето пациенти, ефективните дневни дози се помеѓу 4 и 6 mg. Кај некои пациенти, можеби е соодветна фаза на побавно зголемување на дозата и помала почетна доза и одржување.
Дозите повисоки од 10 mg на ден не се покажаа супериорни во однос на пониските дози и може да предизвикаат зголемена инциденца на екстрапирамидални симптоми. Безбедноста на дозите повисоки од 16 mg на ден не е оценета, затоа не се препорачуваат.
Се препорачува почетна доза од 0,5 mg двапати на ден. Оваа доза може да се прилагоди индивидуално со дневни зголемувања од 0,5 mg двапати на ден до 1 mg до 2 mg два пати на ден.
Рисперидон не се препорачува за употреба кај деца и адолесценти под 18 години со шизофренија поради недостаток на податоци за безбедноста и ефикасноста.
Манични епизоди во биполарно растројствоВозрасни
РИСПОЛЕПТ треба да се дава еднаш дневно, почнувајќи со 2 mg доза на рисперидон. Прилагодувањата на дозата, доколку е индицирано, треба да се направат најмалку 24 часа одвоено, со зголемување на дозата од 1 mg на ден. Рисперидон може да се администрира во флексибилни дози, кои се движат од 1 mg до 6 mg на ден, за да се оптимизира нивото на ефикасност и толеранција на секој пациент. Дневните дози поголеми од 6 mg рисперидон не се испитани кај пациенти со манични епизоди.
Како и со сите симптоматски третман, континуираната употреба на RISPOLEPT треба редовно да се проценува и оправдува.
Се препорачува почетна доза од 0,5 mg двапати на ден. Оваа доза може да се прилагоди индивидуално, со дневно зголемување од 0,5 mg двапати на ден до 1 mg до 2 mg два пати на ден. Се препорачува претпазливост, бидејќи клиничкото искуство кај постарите лица е ограничено.
Рисперидон не се препорачува за употреба кај деца и адолесценти на возраст под 18 години со биполарна манија поради недостаток на податоци за ефикасност.
Постојана агресија кај пациенти со умерена до тешка Алцхајмерова деменција
Се препорачува почетна доза од 0,25 mg орален раствор два пати на ден. Оралниот раствор е препорачана фармацевтска форма за администрација на доза од 0,25 мг. Доколку е потребно, оваа доза може да се прилагоди индивидуално, зголемувајќи се за 0,25 mg двапати на ден, но не во интервали помали од два дена. Оптималната доза е 0,5 mg двапати на ден кај повеќето пациенти. Сепак, кај некои пациенти ефективната доза може да биде до 1 mg двапати на ден.
RISPOLEPT не треба да се користи повеќе од 6 недели кај пациенти со постојана агресија кај Алцхајмерова деменција. За време на третманот, пациентите треба често и редовно да се проценуваат и потребата за континуирана администрација треба да се преоценува.
Нарушувања во однесувањето
Деца и адолесценти на возраст од 5 до 18 години
За пациенти со телесна тежина ≥ 50 kg, се препорачува почетна доза од 0,5 mg еднаш на ден. Доколку е потребно, оваа доза може да се прилагоди индивидуално, со зголемувања од 0,5 mg еднаш на ден, но не во интервали помали од два дена. Оптималната доза е 1 mg еднаш на ден за повеќето пациенти. Сепак, кај некои пациенти, ефективната доза може да биде 0,5 mg еднаш на ден, додека кај други пациенти може да биде потребна доза од 1,5 mg еднаш на ден. За пациенти со телесна тежина 65 години) со деменција, тие покажаа дека EACV (тежок или нетежок, комбиниран) се јавува кај 3,3% (33/1009) од пациентите третирани со рисперидон и во 1,2%/712) на пациенти третирани со плацебо. Релативниот ризик (точен интервал на доверба од 95%) беше 2,96 (1,34; 7,50). Механизмот за овој зголемен ризик е непознат. Зголемен ризик за други антипсихотици или други категории на пациенти не може да се исклучи. RISPOLEPT треба да се користи со претпазливост кај пациенти со ризик фактори за мозочен удар.
Ризикот од ЦВБ беше значително поголем кај пациенти со мешана или васкуларна деменција во споредба со пациенти со Алцхајмерова деменција. Затоа, пациентите со деменција освен Алцхајмеровата деменција не треба да се третираат со рисперидон.
На лекарите им се препорачува да ги проценат ризиците и придобивките од употребата на РИСПОЛЕПТ кај постари пациенти со деменција, земајќи ги предвид факторите на ризик за мозочен удар кај секој пациент. Пациентите/негувателите треба да се советуваат веднаш да пријават какви било можни знаци и симптоми на EACV, како што се хипотонија или парестезија со ненадеен почеток на лицето, рацете или нозете и нарушувања на говорот или видот. Сите опции за третман, вклучително и откажување на рисперидон, треба да се разгледаат без одлагање.
РИСПОЛЕПТ треба да се користи само како краткотраен третман за постојана агресија кај пациенти со умерена до тешка Алцхајмерова деменција, покрај нефармаколошки пристапи кои имале ограничена или никаква ефикасност кога постои потенцијален ризик од насилство или самоагресија.
Пациентите треба редовно да се проценуваат повторно, како и потребата од континуиран третман. Ортостатска хипотензија
Поради алфа-блокирачкото дејство на рисперидон, може да се појави хипотензија (ортостатска), особено за време на третманот. Клинички значајна хипотензија е забележана по маркетингот со истовремена администрација на рисперидон и антихипертензивна терапија. RISPOLEPT треба да се користи со претпазливост кај пациенти со познати кардиоваскуларни состојби (на пр. Срцева слабост, миокарден инфаркт, нарушувања на спроводливоста на срцето, дехидратација, хиповолемија или заболувања на церебрална васкуларна форма) и дозата треба да се утврдува постепено според препораките (види дел 4.2). Доколку се појави ортостатска хипотензија, треба да се размисли за намалување на дозата.
Леукопенија, неутропенија и агранулоцитоза
Пријавени се случаи на леукопенија, неутропенија и агранулоцитоза во контекст на употреба на антипсихотични медицински производи, вклучително и РИСПОЛЕПТ. За време на надзорот по маркетингот, агранулоцитозата е пријавена многу ретко (20% од вкупниот резултат на PANSS). Во подолготрајна клиничка студија, амбулантите кои претежно ги исполнуваа критериумите ДСМ-IV за шизофренија и кои беа клинички стабилни најмалку 4 недели по антипсихотични лекови, беа рандомизирани или на рисперидон. на 2 mg до 8 mg на ден, или халоперидол, за 1-2 години на релапс. Пациентите кои примале рисперидон имале значително подолг период на повторување во овој временски период во споредба со пациентите третирани со халоперидол.
Манични епизоди во биполарно растројство
Постојана агресија во деменција
Ефикасноста на рисперидон во третманот на бихевиорални и ментални симптоми на деменција (СЦПД), која вклучува нарушувања во однесувањето, како што се агресија, вознемиреност, психоза, хиперактивност и афективни нарушувања, е докажана во три двојно слепи, плацебо контролирани клинички студии кај 1.150 пациенти. постари лица со умерена до тешка деменција. Една студија вклучувала употреба на фиксни дози на рисперидон 0,5 mg, 1 mg и 2 mg на ден. Две клинички студии со флексибилна доза вклучуваат групи третирани со рисперидон во опсег од 0,5 mg до 4 mg на ден и 0,5 mg до 2 mg на ден, соодветно.
Се покажа дека рисперидонот е статистички значаен и клинички важен во лекувањето на агресијата и помалку конзистентен во лекувањето на вознемиреност и психоза кај постари пациенти со деменција, мерено според скалата за проценка на патологијата на однесувањето на Алцхајмеровата болест [BEHAVE-AD] и Агенцијата за проценка на Коен-Менсфилд [CMAI]). Терапевтскиот ефект на рисперидон беше независен од резултатот на минималното ментално испитување (ММСЕ) (и следствено на сериозноста на деменција), седативните својства на рисперидон, присуството или отсуството на психоза и видот на деменција
- Алцхајмерова деменција, васкуларна деменција или мешана деменција. (види исто така дел 4.4).
Нарушувања во однесувањето
Ефикасноста на рисперидон во краткотраен третман на нарушувања на однесувањето беше докажана во две двојно слепи плацебо-контролирани студии кај приближно 240 пациенти на возраст од 5 до 12 години со дијагноза на нарушувања на нарушувањето на однесувањето (ДБД) според ДСМ IV и гранична интелектуална функција, лесна или умерена ментална ретардација/нарушувања на учењето. И во двете студии, администрацијата на рисперидон во дози од 0,02 мг до 0,06 мг/кг/ден беше значително повисока од плацебо во однос на доминантната примарна крајна точка, односно промената од почетната линија. Подскала на проблемот со спроведувањето на образецот за оценување на однесувањето на децата Нисонџер (N-CBRF) во 6-та недела.
Фармакокинетски својства
Оралниот раствор RISPOLEPT е биоеквивалентен на филм-обложените таблети RISPOLEPT. Рисперидонот се метаболизира во 9-хидрокси-рисперидон, кој има слична фармаколошка активност со рисперидон (види Метаболизам и елиминација).
Рисперидон целосно се апсорбира по орална администрација, достигнувајќи максимална концентрација во плазмата за 1-2 часа. Апсолутната орална биорасположивост на рисперидон е 70% (VC = 25%). Апсорпцијата не е под влијание на внесувањето храна и со тоа рисперидон може да се администрира за време или помеѓу оброците. Концентрациите на рисперидон во плазма во стабилна состојба се постигнуваат во рок од еден ден кај повеќето пациенти. Концентрациите на 9-хидрокси-рисперидон во плазмата во стабилна состојба се постигнуваат во рок од 4-5 дена од администрацијата на дозата.
дистрибуција
Рисперидон брзо се дистрибуира. Волуменот на дистрибуција е 1-2 l/kg. Во плазмата, рисперидонот е врзан за албумин и алфа1-киселински гликопротеин. Врзувањето на рисперидон со плазма протеините е 90%, а на активниот метаболит 9-хидрокси-рисперидон е 77%.
Метаболизам и елиминација
Рисперидонот се метаболизира со CYP2D6 на 9-хидрокси-рисперидон, кој врши фармаколошка активност слична на онаа на рисперидон. Рисперидон плус 9-хидрокси-рисперидон го формира фракцијата со антипсихотично дејство. CYP2D6 е предмет на генетски полиморфизам.
Брзите метаболизатори на CYP2D6 брзо го претвораат рисперидонот во 9-хидрокси-рисперидон, додека бавните метаболизатори на CYP2D6 го претвораат многу побавно. Иако луѓето кои метаболизираат екстензивно имаат пониски концентрации на рисперидон во плазмата и повисоки плазматски концентрации на 9-хидрокси-рисперидон во споредба со оние кои метаболизираат бавно, фармакокинетиката на комбинацијата на рисперидон и 9-хидрокси-рисперидон (т.е. антипсихотична фракција), по единечна доза и повторена администрација, е слична кај луѓето со екстензивен метаболизам на CYP2D6 и кај оние со бавен метаболизам.
Друг пат на метаболизам на рисперидон е Н-десалкилација. Ин витро студиите во човечки микрозоми на црниот дроб покажаа дека рисперидонот во клинички релевантни концентрации не го инхибира метаболизмот на лекот со изоензими на цитохром P450, вклучувајќи ги CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D1, CYP, CYP. Една недела подоцна
орален рисперидон, 70% од дозата се излачува со урина и 14% со измет. Во урината, рисперидон плус 9-хидрокси-рисперидон претставува 35-45% од оралната доза. Остатокот се наоѓа во форма на неактивни метаболити. По орална администрација на психотични пациенти, рисперидон се елиминира, со полуживот од приближно 3 часа. Полуживотот на елиминација на 9-хидрокси-рисперидон и антипсихотичната фракција е 24 часа.
Линеарност/нелинеарност
Концентрациите на рисперидон во плазмата се пропорционални на дозата во однос на опсегот на терапевтски дози.
Постари лица, оштетување на црниот дроб и бубрежно оштетување
Една доза фармакокинетска студија за орално администриран рисперидон кај постари лица, покажала во просек, плазматските концентрации на антипсихотичната фракција повисоки за 43%, подолг полуживот од 38% и намален клиренс на антипсихотичната фракција. со 30%.
Кај возрасни со умерено ренално оштетување, клиренсот на фракцијата со антипсихотично дејство беше
48% од вредноста на клиренсот забележана кај здрави млади возрасни лица. Кај возрасни со тешко бубрежно оштетување, клиренсот на антипсихотичната фракција беше
31% од вредноста на клиренсот забележана кај здрави млади возрасни лица. Полуживотот на фракцијата со антипсихотично дејство беше 16,7 часа кај млади возрасни, 24,9 часа кај возрасни со умерена бубрежна дисфункција (или
1,5 пати подолго отколку кај младите возрасни) и 28,8 часа кај возрасни со тешка бубрежна дисфункција (или
1,7 пати подолго отколку кај младите возрасни).
Концентрациите на рисперидон во плазмата беа во нормални вредности кај пациенти со оштетување на црниот дроб, но просечната плазматска концентрација на слободниот дел на рисперидон беше зголемена за 37,1%.
Орален клиренс и полуживот на елиминација на рисперидон и антипсихотичната фракција кај возрасни со умерена и тешка дисфункција на црниот дроб не беа значително различни од вредностите на овие параметри забележани кај здрави млади возрасни лица.
Деца и адолесценти
Фармакокинетиката на рисперидон, 9-хидрокси-рисперидон и антипсихотична фракција кај деца и адолесценти се слични на оние кај возрасните.
Секс, раса и стил на пушење
Анализа на фармакокинетика на популација не откри очигледен ефект на секс, раса и стил на пушење врз фармакокинетиката на рисперидон или на дел со антипсихотично дејство.
Предклинички податоци за безбедност
Ефектите зависни од дозата кај млечните жлезди и машкиот и женскиот генитален тракт беа присутни во студиите за (суб) хронична токсичност при администрација на сексуално незрели кучиња и стаорци. Овие ефекти беа поврзани со покачени нивоа на пролактин, што резултираше од блокирачко дејство на рисперидон кај рецепторот на допамин Д2. Покрај тоа, студиите за ткивна култура сугерираат дека кај луѓето растот на клетките во тумори на дојка може да биде стимулиран од пролактин.
Рисперидон не бил тератоген кај стаорци и зајаци. Во студиите за репродуктивна токсичност со рисперидон, биле забележани несакани реакции кај стаорци со однесување на парење и тежина при раѓање, како и преживување на потомството. Кај стаорци, интраутерината изложеност на рисперидон била поврзана со когнитивни дефицити во зрелоста. Другите антагонисти на допамин кога се администрираат на бремени животни предизвикале негативни ефекти врз учењето и развојот на моторот кај кокошките.
Во студија за токсичност спроведена кај млади стаорци со орален рисперидон, забележано е зголемување на смртноста на пилињата и доцнење во физичкиот развој. Во 40-неделна студија во која рисперидон се администрира орално на млади кучиња, беа забележани одложувања во сексуалното созревање. Врз основа на AUC, растот на долгите коски не беше засегнат кај кучињата на изложеност 3,6 пати поголема од максималната изложеност на луѓето по орална администрација кај адолесценти (1,5 mg на ден) на сексуално созревање биле забележани при експозиција 15 пати поголема од максималната изложеност добиена по орална администрација кај адолесценти.
Рисперидон не беше генотоксичен при низа тестови. Зголемување на оралната канцерогеност на рисперидон кај стаорци и глувци е забележано кај аденоми на хипофизата (глувче), аденоми на панкреасните ендокрини (стаорец) и аденоми на млечните жлезди (двата вида). Овие тумори може да бидат поврзани со продолжена антагонизам на рецептори на допамин Д2 и хиперпролактинемија. Не е позната релевантноста на овие наоди за тумор на глодари за ризик кај луѓето. Ин витро и ин виво, животински модели покажуваат дека високи дози на рисперидон може да предизвикаат продолжување на QT, што е поврзано со теоретско зголемување на ризикот од торсад де поинт кај пациентите.