Однесување во исхраната за време на терапија за слабеење со орлистат или плацебо
1 Else Kröner Fresenius Центар за нутриционистичка медицина на Техничкиот универзитет во Минхен Клиникум рехтс дер Исар (директор: Унив.-проф. Д-р Jеј unеј Хаунер) Однесување во исхраната за време на терапија за намалување на телесната тежина со орлистат или плацебо Кристина Хоне Комплетна копија од Медицинскиот факултет на Технички универзитет во Минхен за да се добие академски степен доктор на медицина одобрена дисертација. Претседавач: Испитувач на дисертацијата: Унив.-Проф. Д-р Д.Нумејер 1. апл.проф.д-р. V. H. Schusdziarra 2. Унив.-Проф. Д-р J. J. Hauner Дисертацијата е доставена до Техничкиот универзитет во Минхен на и прифатена од Медицинскиот факултет на.
2 Моите родители и Давид
3 Содржина Содржина 1 1 Вовед 6 2 Материјал и методи Пациенти Дизајн на студијата и нутриционистички протоколи Анализа на податоци Резултати Споредба на апсолутното и процентното слабеење и плацебо подгрупа Резиме Споредба на дневниот внес на енергија Орлистат група Плацебо група Орлистат и плацебо група Споредба на дневна потрошувачка на енергија и хранливи материи
4 3.7.1 Подгрупи Орлистат Губење на тежината 10% Резиме Плацебо подгрупи Губење на тежината 10% Резиме Орлистат и плацебо подгрупи Губење на тежината 10% Резиме споредба на кумулативната енергија и внесот на хранливи материи Орлистат Подгрупи Губење на тежината 10% Резиме Плацебо - и плацебо подгрупи Губење на тежината 10% Резиме Општа дискусија за енергетскиот биланс на организмот Дефиниции на енергетски количини Потребна енергија Контрола на енергетскиот биланс За регулирање на внесот на храна Компонентите на храната и нивниот ефект врз метаболизмот Јаглехидрати Влакна масти протеини (протеини) витамини
5 витамини растворливи во масти Витамини растворливи во вода Вода, електролит и киселинско-базна рамнотежа Баланс на вода Баланс на електролити Баланс на киселинско-базна минерали Елементи во трагови Елементи во трагови Нехранливи активни состојки (секундарни растителни супстанции/фитохемикалии) Дебелината како метаболна болест Патогенеза Дебелина на фактор на ризик, компликации и истовремени болести (истовремени болести) Основни карактеристики на нутриционистичка терапија Специјална дискусија Орлистат и плацебо група Подгрупи со слабеење 10% Резиме 119 Забелешка за благодарност 122 Библиографија 123 3
6 Список на кратенки АЦТХ адренокортикотропен хормон АДХ антидиуретичен хормон АНП атријален натриуретичен пептид АТП аденозин трифосфат Индекс на телесна маса коА коензим А CRF кортикотропин-ослободувачки фактор ден ДЕКСА двојна енергија-Х-зраци-апсорптиометрија ДНК десинсокси-диети-зраци-германско општество-германско-апсорбирање ГАБА гамааминобутерна киселина GLP-1 глукагон-како-пептид-1 H 2 O вода HPO 2 4 фосфат i. интрамускулна К + калиум какал килокалории кг килограми кj килоџули л литар LCT долг ланец триглицериди МЦТ среден ланец триглицериди mg милиграми микрограми Na + натриум NAD никотинамид-аденин-динуклеотид NADP никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфат-RBP Стандардно отстапување на продажбата на SD 4
7 S. E. M. Стандардна грешка на средниот STH соматотропен хормон UCP раздвојувачки протеин СЗО Светска здравствена организација WHR Централен нервен систем ЦНС-однос на половината до колкот 5
12 Поглавје 2 Материјал и методи 2.1 Пациенти Вкупно 69 центри ширум Германија учествуваа во студијата, составена од 55 доктори, општи лекари и интернисти и 14 болници. Овие лекари избрале пациенти кои морале да ги исполнуваат следниве услови за да учествуваат во студијата. Тие морале да бидат дебели мажи и жени со БМИ од 30 и 40 кг/м2 за време на посетата 1 (4-та недела; фаза на плацебо), на возраст од 18 и 70 години. Покрај тоа, пациентите морале да се согласат на хипокалорична диета за 72 недели и морале да бидат навикнати да јадат најмалку три главни оброци на ден. Покрај тоа, пациентите морале да бидат подготвени да учествуваат во студијата, да се придржуваат до условите за студирање, да потпишат писмена изјава за согласност откако ќе бидат информирани и да се согласат со прописите за заштита на податоците. Горенаведените барања беа прифатени од сите пациенти. На крајот на краиштата, само пациентите беа рандомизирани кои, во посета 3 (недела 0; почеток на фазата на лекување), имаа помала или иста тежина како и при посета 1. 10
19 собраа. За да се одреди кумулативниот внес на овие количини за 12-та недела, соодветната средна вредност од 0-та недела беше одземена од основната вредност и потоа се помножи со бројот на денови од 0-та до 12-та недела (= 84 дена). Во следното, постапката се продолжи до 72-та недела и беше додаден пресметаниот претходен кумулативен внес. На овој начин се добија вредностите за кумулативен внес на енергија, јаглехидрати, маснотии и протеини во соодветните подгрупи на орлистат и плацебо. Резултатите од студијата се претставени подолу. 17-ти
20 Поглавје 3 Резултати При разгледување на демографските податоци (види Табели 3.1 и 3.2) првично не беа пронајдени значителни разлики. Бројот на жени во орлистат и плацебо групи беше значително поголем од оној на мажите. Немаше специфични родови разлики во однос на подгрупите. Просечната возраст на учесниците беше 49 години, а БМИ беше 35,1 кг/м 2. Просечната почетна тежина беше 99,5 кг, со групата орлистат со тежина од 1,5 кг повеќе. Како и да е, хистограмите покажуваат дека 54% од плацебо-пациентите во подгрупата со губење на тежината од 10% вкупен број пол (маж/жена) 23/42 8/28 5/14 36/84 возраст 49,1 ± 13,19 51,2 ± 8,06 44,2 ± 11,70 48,9 ± 11,77 Тежина Недела 4 100,9 ± 13,64 95,0 ± 12,55 98,7 ± 13,16 98,7 7 ± 13, 39 Недела на тежина 0 98,8 ± 13,16 92,1 ± 12,03 95,0 ± 12,99 96,2 ± 13,05 недела на тежина, 0 ± 13,58 88,2 ± 11,27 83, 7 ± 13,52 93,9 ± 14,52 Висина (м) 1,69 ± 0,09 1,66 ± 0,07 1,69 ± 0,08 1,68 ± 0,09 БМИ 35,3 ± 2, 89 34,4 ± 2,95 34,5 ± 3,12 34,9 ± 2,95 слабеење (кг) 0,85 6,76 14,99 4,86 слабеење (%) 0,84% 7,12 % 15,18% 4,92% Табела 3.1: Демографски податоци на плацебо групата 18
22 30 Број на пациенти апсолутна промена на телесната тежина (кг) Сл.3.1: Дистрибуција на пациенти со орлистат во однос на апсолутна промена на тежината (кг) по 76 недели (n = 140) 20
23 30 Број на пациенти апсолутна промена на телесната тежина (кг) Слика 3.2: Дистрибуција на плацебо пациенти во однос на апсолутна промена на тежината (кг) по 76 недели (n = 120) 21
28 претставуваше максимално слабеење.Во следното се забележуваат постојани флуктуации на тежината. Од 52. недела тежината се намали (%) 5% и 10% недели Сл. 3.6: Просечно процентно губење на тежината на трите плацебо подгрупи (средна mean СЕМ; подгрупа 5% и 10%, n = 19) тежина 65 пациенти во континуитет. На крајот на студијата (недела 72), пресметано е губење на тежината од само 0,8%, што одговара на 0,8 кг, со почетна тежина (4-та недела) 100,9 ± 13,6 кг и крајна тежина 100,0 ± 13,6 кг изнесуваше. Апсолутното и процентното губење на тежината на оваа плацебо подгрупа не беше значително (П> 0,05). Кога се гледаат неделите од 0 до 72, губењето на тежината (апсолутно и процентно) со помош на т-тестот за примерок е дури и значително различно од 0, т.е. Х. подгрупата Плабебо доби 1,2 кг или 1,2% тежина во текот на оваа фаза. Горенаведените Губењето на тежината на крајот од студијата резултираше само од силното слабеење во фазата на извршување на плацебо. Подгрупи Орлистат и плацебо Подгрупата Орлистат се намали сè побрзо од плацебо подгрупата во текот на целиот период. На крајот на студијата, подгрупата орлистат доживеа малку поголемо зголемување на телесната тежина
31 3.4 Споредба на подгрупите со губење на тежината> 10% подгрупа Орлистат Тука може да се види многу јасен тренд на опаѓање од почетокот до крајот на студијата. Најдени се многу мали, во основа занемарливи флуктуации на тежината помеѓу 52-та и 56-та недела и помеѓу 64-та и 68-та недела (64-та недела: губење на тежината од 13,5% или 13,4 кг; 68-та недела: губење на тежината на 13,4% или 13,3 кг). Максималното слабеење во оваа подгрупа на орлистат одговараше на вредноста на крајот на студијата: 13,9% или 13,8 кг. Забележливо е дека кривата на тежината нагло падна до 52-та недела и потоа речиси формираше плато. Статистички, т-тестот за примерок го поткрепува значењето (П 10%, плацебо подгрупата изгуби нешто повеќе тежина од подгрупата орлистат во текот на периодот на набудување, што беше во секое време и на крајот на студијата. Апсолутот и процентот Слабеење (подгрупата орлистат значи 10,8 кг или 11,2% наспроти плацебо-29
34 1428 kcal на ден во 12-та недела, ова претставуваше максимален дневен внес на енергија.Минималот (1377 kcal/d) беше постигнат на крајот на студијата, во 64-тата недела, килокалории/ден со недели Сл. 3.8: Дневен внес на енергија на Плацебо група (просек ± SEM, n = 120) Орлистат и плацебо група Однесувањето во однос на дневниот внес на енергија беше постабилно во плацебо групата отколку во групата орлистат во текот на целиот период. Максималниот дневен внес на енергија се случил кај обете групи во 12-та недела, а максималниот е 101 kcal поголем во групата орлистат. Најниската вредност, 1377 kcal/d (64-та недела), во плацебо групата не беше постигната од групата орлистат. Нивниот минимум е забележан на 1397 kcal/d (втора недела). Со исклучок на 2-та недела, дневниот внес на енергија во групата орлистат секогаш беше малку поголем отколку во плацебо групата. Генерално, дневните разлики во енергијата меѓу двете групи беа минимални. 32