Онкогени фактори на ризик зошто дебелината го промовира растот на туморот

Берц, Хартмут

онкогени

Пребарувањето фактори кои можат да влијаат на развојот на туморот, исто така, се фокусира на исхраната. Студиите сугерираат врска помеѓу исхраната, дебелината и растот на одредени видови тумори.

Факторите на животниот стил се вклучени во генезата на бројни тумори и понекогаш се главната причина. Овие вклучуваат особено злоупотреба на никотин и алкохол (1, 2), но исто така и прекумерна тежина, дебелина и недостаток на вежбање.

Ова може да се види во случај на тумори во однос на морбидитет и морталитет во Германија, каде карциномот на белите дробови е прв кај мажите и втор по смртност кај жените (www.rki.de).

Во текот на изминатите неколку децении, дебелината (индекс на телесна маса/БМИ ≥ 25 кг/м2 и особено дебелината (БМИ ≥ 30 кг/м2)) сè повеќе се идентификуваше како фактор на ризик за бројни тумори (3). Инциденцата се зголемува со зголемување на БМИ значително, на пример, стапката на смртност кај жени скоро двојно се зголемува во сите тумори со БМИ ≥ 40 kg/mІ (3).

Кои се причините/механизмите за фактот дека зголемената телесна тежина значително ја зголемува инциденцата на некои тумори, а исто така и нивната смртност? Дебелината или зголемениот БМИ главно е предизвикан од зголемени масни наслаги и наслаги во ткивото (особено во стомакот). Оваа абдоминална маст е позната и како метаболички тип маснотии (4).

Вклучени се и специфичните клеточни механизми за раст и воспалителните патишта (5) со голем број фактори. Лептинот, протеохормон, се изразува со адипоцитите и доведува до зголемување на „рецепторот на ендотелијалниот фактор на раст“ (EGFR), а апоптозата исто така е инхибирана (1). Адипонектин, пептиден хормон кој исто така се произведува во масните клетки, доведува до зголемена отпорност на инсулин и зголемување на „инсулин како фактор на раст-1“ (IGF-1), познат промотор на туморски клетки.

Понатаму, многу масно ткиво доведува до хронично системско, прилично воспаление на низок праг. Ова воспаление е делумно одговорно за започнување и прогресија на карцином (6, 7). Во аденозофагеален карцином, на пример, вклучен е растворлив алфа рецептор на фактор на некроза на тумор (sTNFαR) (2). Механизмите на воспаление поврзано со масното ткиво во врска со туморегенезата беа детално разгледани во прегледот (8).

Ова хронично воспаление се одржува со цитокини во масното ткиво (TGF-Я, PDGF, TNF-Я MCP-1, IL-1-Я) и со реактивно активирање на макрофагите. Во „воспаленото“ масно ткиво се стимулираат цитокините (на пр. IL-6), кои го активираат рецепторот на андрогени, на пример, и доведуваат до фактот дека клетките на рак на простата, на пример, преживуваат и се размножуваат повеќе. Овие воспалителни цитокини доведуваат и до зголемено производство на ароматаза, што е ензим на биосинтеза на естроген.

Лептинот, исто така, промовира формирање на ароматаза. Ова значи дека воспалението прво има директно локално влијание врз ткивото и делува како хронична повреда, и второ, се активираат хормонски каскади, што доведува до промоција на хормонски зависни тумори (8).

Но, не сите луѓе со прекумерна тежина (дефинирани како висок БМИ) го имаат ова воспаление, и како резултат на тоа, овие луѓе немаат зголемен ризик од тумор. Тековните методи на испитување, лабораториските вредности или биомаркерите не ни даваат никакви информации за тоа кој не е изложен на ризик. Итно е потребно понатамошно истражување.

БМИ утврден од висина и тежина зависи од разни работи; Спортистите на силата или боксерите имаат висок БМИ, поврзан со мускулите. БМИ, исто така, се зголемува со возраста кога луѓето стануваат помали (на пример, поради синтерување на коски или интервертебрални дискови). На која возраст, зголемениот БМИ всушност доведува до рак? На возраст> 70 ​​години се шири прилично повисок БМИ (26-29 кг/м2), бидејќи студиите покажаа дека пациентите со тешки заболувања (пневмонија, миокарден инфаркт) во оваа возрасна група со поголем БМИ имаат поголема веројатност да преживеат (9). Неодамнешните студии не можеа да го потврдат ова (10).

Спротивно на тоа, студиите покажуваат дека луѓето над 25 години со многу висок БМИ имаат висок ризик да развијат тумор. Ова е особено точно за рак на ендометриумот (11). Со нормална тежина на 25-годишна возраст и потоа стабилно зголемување на телесната тежина, сите 5 тумори поврзани со дебелината (колоректален карцином, жолчен меур, црн дроб, бубрези, јајници) се зголемуваат, како и ендометријален карцином, карцином на дојка во менопауза и особено колоректален карцином кај мажи (11).

Времетраењето на постојната вишок тежина е исто така одлучувачко за развој на тумори. Ако некое лице има БМИ> 25 kg/mІ повеќе од 10 години, постои сооднос на опасност (HR) од 1,36 за развој на рак поврзан со дебелина, карцином на дојка во менопауза или карцином на дебелото црево (12). Причините се должината на инсулинска резистенција, хронично воспаление, оксидативен стрес со оштетување на ДНК и промени во нивото на ендоген хормон (12).

Сепак, БМИ не е секогаш најдобрата мерка за проценка на вишокот тежина; Како што споменавме погоре, има луѓе со висок БМИ, кој е составен од мускули. Многу малку луѓе се, но дистрибуцијата на маснотии, исто така, се чини дека игра голема улога. Како и кај кардиоваскуларните и васкуларните заболувања, абдоминалните маснотии играат најголема улога. Затоа, некои студии препорачуваат да не се дефинира БМИ како фактор на ризик, туку обемот на половината или обемот на колкот.

Со обем на половината во горниот перцентил, пациентите имале 30% поголем ризик од развој на CUP (карцином со непознат примарен тумор) и тоа со полоша прогноза (општо преживување 61,6% со BMI ≥ 25 kg/mІ

  • Womenени: 28,8% прекумерна тежина; Преваленца на дебелина 18,0% = 46,7% со BMI ≥ 25 kg/mІ

    • Во голема епидемиолошка студија во Велика Британија, колегите потенцијално пресметаа како инциденцата на тумори поврзани со дебелина, исто така, се зголемува со секое зголемување на БМИ од 5 кг/м2 (16). На пример (14):

    • Рак на грлото на матката: + 10% на 5 кг/м2,
    • Карцином на бубрежна клетка: + 25%,
    • Рак на грлото на матката: + 10%,
    • Рак на дебелото црево: + 10%,
    • хепатоцелуларен карцином: + 19%.

    Дали прекумерната тежина/дебелината како фактор на ризик ќе го замени пушењето на врвот? Ова се дискутираше на разни конгреси веќе неколку години и за примарна, секундарна и особено терцијарна превенција е вклучена во упатствата на големите туморски организации во Европа (ЕСМО) и САД (АСКО) (17, 18).

    Бидејќи трендот кон понатамошно зголемување на телесната тежина продолжува непрестајно во сите земји, ние ќе го достигнеме првото место за дебелина можеби до средината на векот. Бидејќи инциденцата се зголемува со дебелина во 25-та година од животот (9): Како ќе се развие ракот кај деца и адолесценти кои веќе имаат прекумерна тежина? Бидејќи тие веќе имаат воспаление во фазата на раст (12), може да се претпостави рано и квантитативно зголемување.

    Паралелно со зголемувањето на телесната тежина кај популацијата, потрошувачката на никотин има тенденција да се намалува; Ова се однесува и на мажите и на жените (19).

    За многу години Светското здравствено друштво (СЗО) и Светскиот фонд за истражување на рак (WCRF) препорачуваат голем број правила за здрава исхрана за да се избегнат тумори и кардиоваскуларни болести (види препораки).

    Овие препораки постојат многу години/децении и постојано се ревидираат или оправдуваат со интензивно истражување за генезата и епидемиологијата на ракот од страна на WCRF. Тие препорачуваат точно оние мерки што се неопходни за позитивно влијание врз факторите на животен стил опишани погоре, кои водат туморегенеза преку зголемен внес на енергија и мала потрошувачка на енергија.

    Но, во просперитетно општество со преголемо снабдување со енергија и премала потрошувачка, ќе мора интензивно да се справиме со социо-економските последици во следните децении. Политичарите во Германија не успеаја да го укинат рекламирањето на цигарите што се бришат. Етикетирањето на храна густа во енергија и со многу маснотии (точка 3 од препораките на СЗО/WCRF) е исто така недоволно. Медицинската задача е да им обезбеди на „сè уште здравите луѓе“ и на нашите пациенти интензивно информирање и обука.

    Во изминатите неколку години, неколку студии се обидоа да го намалат воспалението и хиперинсулинемијата. Терапиите со метформин, АСА или нестероидни антиинфламаторни лекови не доведоа до јасни препораки. Во случај на аденоми на дебелото црево, се покажа дека АСА ја инхибира прогресијата; со малигни заболувања, резултатите не се толку јасни (20).

    • Прекумерна тежина/дебелина и недостаток на физичка активност се одговорни за развој и прогресија на туморски болести преку бројни механизми (патишта).
    • Фокусот е на хиперинсулинемија, хронично, системско и локално воспаление (на пр. Дојка, црево) како резултат на висцерална, бела маст и хормонална активација со посредство на адипоцитите.
    • Луѓето со прекумерна тежина имаат поголема веројатност да имаат туморски заболувања.
    • Луѓето со прекумерна тежина имаат повеќе компликации со терапијата со тумор.
    • Луѓето со прекумерна тежина имаат поголема веројатност да имаат повторувања на нивната болест.

    • Препораки за губење на тежината, вклучително и метаболна хирургија.
    • Препораки за интензивирање на физичката активност за зголемување на потрошувачката на енергија и како антиинфламаторно дејство.
    • Препораки за губење на тежината и физичка активност по заболување од тумор („преживување од рак“).
    • Грижа за метаболичкиот синдром по завршувањето на терапијата со тумор како терцијарна профилакса. ▄

    Проф. медицински Хартмут Берц

    Хематологија/онкологија/трансплантација на матични клетки;
    Локација за медицински менаџмент Клиника за туморска биологија;
    Раководител на Одделот за нутриционистичка медицина, Универзитетска клиника Фрајбург

    Конфликт на интереси: Авторот изјавува дека нема судир на интереси.

    Литература на Интернет:
    www.aerzteblatt.de/lit4619

    Прекумерна тежина/дебелина го зголемува ризикот од развој на рак. Но, ова не важи подеднакво за сите видови на рак. Постои јасно зголемување на ризикот од рак на:

    • Големо црево и ректум,
    • Панкреас,
    • Хранопровод (одредени форми),
    • црн дроб,
    • Gолчен меур,
    • Јајници,
    • Поставата на матката,
    • бубрег,
    • Простата (напредни фази на болеста),
    • Дојка (по менопауза).

    Останете што е можно послаби, во рамките на вашиот нормален опсег на телесна тежина!

    • БМИ треба да одговара на референтните табели на Меѓународната работна група за дебелина во возраста на растење и да биде во долниот опсег на нормалниот БМИ на возраст од 21 година.
    • Тежината на телото треба да биде во рамките на нормалата од 21 година.
    • Треба да се избегнува зголемување на телесната тежина и обемот на половината во зрелоста.

    Вклучете физичка активност во вашиот секојдневен живот!

    • Најмалку 30 мин/ден умерена физичка активност (на пр. Брзо одење)
    • Цел со подобрени перформанси:

    - најмалку 60 мин/ден умерено или

    - најмалку 30 мин/ден интензивна физичка активност

    • Ограничување на седечки активности како што се гледање телевизија/компјутер

    Објаснување: Терапијата со вежби не само што ја интензивира потрошувачката на енергија, туку има и антиинфламаторна компонента.

    ХРАНА И ПИЈАЛОЦИ:

    Ограничете ја потрошувачката на храна густа во енергија (> 225 kcal/100 g)! Избегнувајте пијалоци со шеќер!

    • Помала потрошувачка на храна густа храна
    • Избегнувајте пијалоци со шеќер
    • Јадење брза храна ретко, ако има воопшто

    ХРАНА НА IGИВОТНО ПОТЕКЛО:

    Ограничете ја потрошувачката на црвено месо и избегнувајте преработено месо!

    • Не јадете повеќе од 500 гр неделно
    • Малку, ако има нешто, треба да се обработи

    Објаснување: Многу храна од животинско потекло дава значаен придонес во снабдувањето со хранливи материи, консумирани во умерени количини што ги промовираат здравјето.

    1.Цилидис К.К., Пападимитриу К, Капотанаси Д, и др.: Товар на рак во голем конзорциум на потенцијални групи во Европа. J Natl Cancer Inst 2016; 108 (10) CrossRef МЕДЛАНИ
    2.Schьtze M, Boeing H, Pischon T, et al.: Алкохолот се должи на товарот на инциденца на карцином во осум европски земји врз основа на резултатите од потенцијална кохортна студија. БМJ 2011; 342: d1584 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    3.Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ: прекумерна тежина, дебелина и смртност од рак во потенцијално проучена група на УС возрасни. N Engl J Med 2003; 348 (17): 1625-38 КРСРЕФ РЕД МЕДЛАН
    4-ти.Кук М.Б., Барнет М.Ј., Бок Ц.и. Добра 2019 година; 68 (6): 960-68 CrossRef МЕДЛАНИ
    5.Spreafico A, Coate L, Rihong Zhai R, et al.: Индекс на телесна маса на рана зрелост, кумулативно пушење и епидемиологија на карцином на езофагеален аденокарцином 2017; 47 (4): 28-34 КРСРЕФ РЕД МЕДЛАН
    6-ти.Shoelson SE, Herrero L, Naaz A: Дебелина, воспаление и отпорност на инсулин. Гастроентерологија 2007 година; 132 (6): 2169-80 CrossRef МЕДЛАНИ
    7-ми.Coussens LM, Werb Z: Воспаление и рак Природа 2002; 420 (12): 860-67 CrossRef MEDLINE паб Мед Централ
    8-ми.Iyengar NM, Gucalp A, Dannenberg AJ, Hudis CA: Механизми за дебелина и рак: микросредина на тумор и воспаление. Ј Клин Онкол 2016; 34 (35): 4270-76 CrossRef MEDLINE MEDLINE
    9.Flegal KM, Kit BK, Orpana H, Graubard BI: Здружение на смртност од сите причини со прекумерна тежина и дебелина со користење на стандардни категории на индекс на телесна маса: систематски преглед и мета-анализа. ЈАМА 2013; 309 (1): 71-82 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    10.Глобална соработка со смртност на БМИ, Ди Ангелатонио Е, Бупатирају ШН, Вормсер Д и др.: Индекс на телесна маса и смртност од сите причини: Мета-анализа на индивидуални учесници-податоци за 239 потенцијални студии на четири континенти. Лансет 2016; 388 (10046): 776-86 Крст Уп
    11.Хан Х, Стивенс Ј, Трусдејл КП и др.: Индекс на телесна маса на почетокот на зрелоста, последователна промена на тежината и инциденца и смртност од рак. Int J Cancer 2014; 135 (12): 2900-09 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    12-ти.Arnold M, Freisling H, Stolzenberg-Solomon R, et al.: Времетраење на прекумерна тежина кај постари возрасни лица и ризик од карцином: студија за колеги во Европа и САД. Еур Епидемиол 2016; 31 (9): 893-904 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    13-ти.Kaaks R, Sookthai D, Hemminki K: Фактори на ризик за карцином на непозната примарна локација: Резултати од потенцијалната група на ЕПИ. Int J Cancer 2014; 135 (10): 2475-81 КРСРЕФ РЕД МЕДЛАН
    14-ти.Jayasekara H, English DR, Haydon A, et al.: Асоцијации на внес на алкохол, пушење, физичка активност и дебелина со преживување по дијагноза на колоректален карцином по фази, анатомско место и молекуларен подтип на тумор. Int J Cancer 2018; 142 (2): 238-50 КросРеф Медлајн
    15-ти.Schienkiewitz A, Mensink GBM, Kuhnert R, Lange C: прекумерна тежина и дебелина кај возрасните во Германија. Весник за следење на здравјето 2017 2 (2). ДОИ: 10.17886/RKI-GBE-2017-025 .
    16.Баскаран К, Даглас I, Форбс Х и др.: Индекс на телесна маса и ризик од 22 специфични карциноми: кохортна студија заснована на популација на 524 милиони возрасни Велика Британија. Лансет 2014; 384 (9945): 755-65 Крст Уп
    17-ти.Лигибел Ј.А., Алфано ЦМ, Курнеја КС и др.: Американско друштво
    изјава за позиција на клиничка онкологија за дебелина и рак. Ј Клин Онкол 2014; 32 (31): 3568-74 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    18-ти.Базелга Ј, Сен Х.Ј., ЕСМО: Перспективата и улогата на медицинскиот онколог во превенција од карцином: позитивен труд од Европското друштво за медицинска онкологија. Ен Онкол 2008 година; 19 (6): 1033-5 КРСРЕФ РЕД МЕДЛАН
    19-ти.Seitz, N; Лохбахлер, К; Atzendorf, J, et al.: Трендови во употреба на супстанции и сродни нарушувања Dtsch Arztebl Int 2019; 116: 585-91 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    20-ти.Khandekar MJ, Cohen P, Spiegelman BM: Молекуларни механизми на развој на рак кај дебелина. Рак на Нат Рев 2011; 11: 886-95 КросРеф Медлајн

    Коментари на читателите

    За да можете да коментирате написи, новости или блогови, мора да бидете регистрирани. Ако веќе сте регистрирани во билтенот или на пазарот на трудот, можете директно да се регистрирате тука.