Општа онкологија - курс
Документи
24.05.2018 Општа онкологија - курс
РАК. ДЕФИНИЦИИ МАЛИГАНТЕН ФЕНОТИП
Ракот е комплексно семејство на болести (помеѓу 150 и 200), а карциногенезата се дефинира како повеќестепен процес на трансформација на нормална клетка во малигно око.
За клиничарот, зборот карцином сугерира еволуција на тумор кој напаѓа локално и се шири на далечина (метастаза). За патологот, зборот рак е ткиво на неоформација што се инфилтрира во нормалните структури од кои произлегува. За
биолог, рак значи неконтролирано размножување на клетките.
Со текот на времето, формулирани се неколку дефиниции за рак. Една од најпопуларните беше онаа на Вилис (1951) која ја дефинираше неоплазијата како нормална маса на раст на ткивото што се јавува над нормалното избледување, е неконтролирана
и не е во согласност со онаа на нормалните ткива и продолжуваат на ист прогресивен начин и потоа
престанок на стимулот што го определил. Како патолошки ентитет, ракот се дефинира според неговите основни својства:
-неконтролирана пролиферација - инвазија на соседните структури - можност за колонизација на органи и ткива на далечина.
Последователно, на овие црти беа додадени и други како што се: моноклоност, генска нестабилност, отсуство на диференцијација, спонтана еволуција, брза прогресија.
Денес, на ракот се гледа како на болест што е резултат на нарушени системи за контрола на клетките кои водат кон трансдукција, регулирање на пролиферацијата и диференцијација. Ракот се дефинира како болест на клеточна диференцијација, неопластичните клетки може да се сметаат за функционално незрели, бегајќи од нормалните контролни механизми на телото. Ракот може да се дефинира и како болест на раст, предизвикана од акумулација на соматски генетски промени, кои го попречуваат нормалниот процес на контрола на растот на клетките.
Секој тумор има своја природна историја (исто така наречена биолошка прогресија), во зависност од анатомската локација на примарниот тумор, анатомското ширење, брзината со која клетките на ракот се шират во организмот, одбранбените механизми на домаќинот и другите фактори кои коегзистираат.
Ракот не е модерна болест, сигурно постои илјадници години, иако денес е многу почест отколку во минатото.
Египќаните ја знаеле болеста опишана во папирус (папирус Едвин Смит) додека кај египетските мумии биле дијагностицирани неоплазми како рак на јајници и назофарингеален карцином.
Во античка Месопотамија кодот на Хамураби прецизира: ако некој лекар привлече ранг со бронзен инструмент и умрел и му бил пресечен мини-доктор, тој во мир ја докажал мудроста на ракот на рак.
Зборот карцином потекнува од грчкиот каркинос (карцином, рак) споменат во списите на Хипократ од Кос (460-375 г. н.е.), како и од латинскиот канкум земен од Гален од делата на Хипократ. Галена од Пергам (129-199 г. н.е.) ширела тумори во форми
24.05.2018 Општа онкологија - курс
РАК. ДЕФИНИЦИИ МАЛИГАНТЕН ФЕНОТИП2
улцерирани (каркиноси) и цврсти форми (каркиноми) .После Римската империја се преземаат концептите за Хипократ и Галена
на византиски, персиски и арапски училишта. Замина Аетиј од Амидеја (лекар на Јустинијан)
одличен опис на карцином на матката, кој се смета за неизлечив. Руф од Ефес ги опиша карциномите на кожата и меланомите. Архигенес опишува разни видови на рак, вклучувајќи рак на дојка; Ибн Сина, еврејски лекар познат како Авицена (980-1037 г. н.е.) пишува енциклопедија наречена Канон во која се сумираат целото медицинско знаење од тоа време, вклучувајќи ги и онколошките.
Патолошки аспекти на анатомијата на рак, вклучувајќи хранопровод, гастричен, ректален и панкреас се опишани од Моргањи, славниот претставник на италијанското училиште во Падова сек. XIV.
Откривањето на микроскопот решително придонесе за воспоставување на хистолошката основа на Марчело Малпиги (1628-1694), со што се отвори нов период во истражувањето на ракот.
Првата систематска студија за рак е направена од Пејриче и објавена во Лионската академија под наслов Quest-ce que cest le канцер? Ракот како дегенеративна болест е опишан и во делото Recherches sur la nature et guerison descancersa од Французинот Клод Гендрон (1663-1750).
На процесот на метастаза се приближува плејада лекари од деветнаесеттиот век, како што е J. Мулер, Т. Шван и Хенле. Во 1881 година, Билрот успешно изврши примагастректомија за рак на желудник, а во 1884 година Годл отстрани тумор на мозокот.
Вилијам Марсден ја основаше во 1851 година во Лондон првата болница за карцином (Хоспис) со две цели: грижа за рак и истражување на рак.
XIX век завршува со откритијата на сортите Рнтген и Кири кои доведоа до раѓање на радиодијагностика и радиотерапија и со истражувањето на Битсон за
извршува оваректомија како метод на хормонска терапија кај карцином на дојка (1895 г.) Современите сфаќања за хистогенезата на карциномот се формулирани од
Р.Вирчов. По 1900 година, беа поставени темелите на онколошката здравствена мрежа и основан е современиот онколошки систем. Концептот на радикалност на хируршките интервенции на В. Халстет доминираше во операцијата во првата половина на 20 век, радиотерапијата се развиваше по 1920 година, а хемотерапијата се роди по 1945 година.
Карактеристики на малигна болест. Малиген фенотип
Малигните тумори имаат неколку карактеристики што ги разликуваат од славениците (Табела 1.1). Повеќето карциноми на луѓе потекнуваат од епителија. Малигните тумори можат да личат на бенигни тумори, барем во раните фази на раст и развој. Малигните клетки можат да растат од кое било ткиво во телото што содржи клетки способни за поделба. Тие растат или побрзо или побавно, но со поголема стапка на раст од околните ткива. Терминот неоплазија (на латински = нов и плацето = во форма) често се користи како синоним за малигнен тумор (тумор = оток, оток) што укажува на раст на туморот.
Инвазивните малигни клетки ги уништуваат околните нормални ткива. Бенигните тумори растат со експанзија и обично се капсулирани, без инфилтрација на соседните ткива, што може да ги компресира, преку масовниот ефект, со негативни последици врз нивната функција.
Малигните тумори метастазираат низ крвните садови, лимфата или на калињите во големи шуплини. Бенигните тумори остануваат локализирани и не метастазираат.
24.05.2018 Општа онкологија - курс
БЕНИГНИ ТУМОРИ МАЛИГАНТНИ ТУМОРИ
Хистолошки диференцирана Ретка митоза
Бавен раст Опишано и капсулирано Неинвазивно и компресивно Неметастатско
Недиференцирана (анапластична) Честа митоза
Брз раст Инфилтративен и некапсулиран Инвазивен и деструктивен Метастаза
Табела 1.1. Разлики помеѓу бенигни и малигни тумори
Малигните клетки имаат тенденција да бидат анапластични или помалку диференцирани од нормалните клетки во ткивата на потекло. Можно е анапластичните клетки да никнат во една
плурипотентен прогенитор на ткиво (целулем) кој е блокиран во рана фаза на диференцијација. Бенигните тумори обично се слични на ткивата во кои се појавуваат.
Малигните тумори обично растат побрзо од бенигните.
Откако ќе достигнат клинички забележлива фаза, малигните клетки покажуваат стапки на опаѓање, со инвазија на околните ткива во период од неколку недели или месеци, особено бенигни кои генерално растат бавно во текот на неколку години.
Малигните тумори продолжуваат да растат дури и под услови на расипување на хранливите материи на домаќинот, што на крајот доведува до смрт. Тие ги компресираат и напаѓаат соседните ткива, метастазираат витални органи (мозок, 'рбетниот мозок, белите дробови, црниот дроб) предизвикувајќи компромис на виталните функции на домаќинот. Најчестите ефекти се: каексија, крварење и инфекции.
Потврда за дијагнозата на малигнен тумор се добива врз основа на макро и микроскопски анатоматолошки преглед, завршен доколку е потребно со имунохистохемија или електронска микроскопија.
Студиите со генетски маркери (присуство на хромозомски абнормалности) покажаа дека поголемиот дел од карциномите доаѓаат од една клетка, па затоа имаат клонално потекло.
Доказ за моноклоналната природа на карциномите е: анализа на генската експресија лоцирана на хромозомот Х (ген G6PD), кариотипска анализа на присуството на специфични хромозомски абнормалности: одложувања,
транслокација); преуредување на гените на имуноглобулин; преуредување на гените за рецепторот на Т-клетките; мутации на специфични онкогени; мутации на гени на супресори на тумори.
Секој карцином, кај секој пациент, изразува хронолошки редослед на клеточни настани што доведуваат до раѓање на малигниот тумор. Каскадата на настани се трансформира во нормална клетка, обично клоногена клетка (матични клетки), во карцином опишан со терминот карциногенеза. Овој повеќестепен процес, предизвикан од појава на генетски и епигенетски лезии, доведува до неповратни промени во клетките.
домаќин, со последно стекнување на малигнен фенотип. Временскиот збир на овие процеси се нарекува природна историја на рак или биолошка прогресија на карцином.
24.05.2018 Општа онкологија - курс
РАК. ДЕФИНИЦИИ МАЛИГАНТЕН ФЕНОТИП4
Досега се опишани најмалку шест фази, илустрирајќи ја секвенцијалната хронологија на карциногенезата: иницирање, раст, унапредување, конверзија, размножување и
прогресија (која вклучува феномени на инвазија и метастаза). Овие термини опишуваат
оперативни концепти за повеќе или помалку познати молекуларни настани.Во моментов, најпознатите информации се однесуваат на започнување, унапредување и прогресија, кои се идентификувани во хемиската карциногенеза. Клинички, карциноми
претставува две фази: првата, наречена претклиничка фаза (латентен период или време на индукција на тумор) и клинички период (симптоматски).