Оштетување на црниот дроб предизвикано од лекови
Герд Луиполд и Клаус Марике, Тибинген
9-годишен пациент со нарушување на церебралниот напад покажа зголемени серумски активности на ензимите на црниот дроб за време на рутинска контрола. Серологијата на хепатитис е негативна. Лековите се состојат од леветирацетам, етосуксимид и султам веќе неколку години. Претходните контроли на ензимите на црниот дроб, неодамна пред околу 6 месеци, беа нормални.
- Лековите може да бидат поврзани со зголемување на активноста на ензимите на црниот дроб во серумот?
- Како може да се класифицира оштетувањето на црниот дроб поврзано со лекови?
- Кои се познати фактори на ризик за токсичност на црниот дроб предизвикана од лекови?
- Која терапија е корисна за токсично оштетување на црниот дроб од лекови?
позадина
Бројот на лекови кои можат да предизвикаат несакани ефекти во црниот дроб е невообичаено висок. Метаболитите на лекови формирани во црниот дроб се често многу реактивни и исто така многу токсични. Црниот дроб, заедно со другите органи, е во центарот на несакани ефекти поврзани со лекови, бидејќи игра важна улога во метаболизмот на лековите. Постојат многу видови и степени на сериозност на оштетување на црниот дроб поврзано со лекови. Спектарот се движи од минимални неспецифични промени во лабораториските параметри без клинички последици до акутен хепатитис, хроничен хепатитис, акутна инсуфициенција на црниот дроб, долготрајна холестаза, цироза и тумори на црниот дроб [1].
Повеќето заболувања на црниот дроб поврзани со лекови се субклинички и антиктерични, така што е тешко да се даде точна индикација за нивната распространетост. Кај 2% од сите пациенти примени во болница со жолтица постои токсична причина за лекови, кај постари пациенти е до 20%.
Оштетување на црниот дроб од антиепилептични лекови
Овој случај се занимава со 9-годишен пациент со нарушувања на мозочните напади. Тој имал зголемени серумски ензимски активности на црниот дроб:
- Аспарат аминотрансфераза (AST, GOT = глутамат оксалоацетат трансаминаза): 174 I.E./l
- Аланин аминотрансфераза (ALT, GPT = глутамат пируват трансаминаза): 436 I.E./l
- Гама-глутамил трансфераза (γ-GT): 454 I.E./l
Пациентот ги доби следниве анти-епилептични лекови:
- Леветрацетам
(Keppra®) (2 x 500 mg/d) - Етосуксимид
(Petnidan®) (2 x 250 mg/d) - Султајам
(Ospolot®) (2 x 100 mg/d)
За разлика од повеќето класични анти-епилептични лекови (на пр. Валпроична киселина, фенитоин), овие антиепилептични лекови покажуваат помалку хепатални несакани ефекти. Исто така, не постои специфична комбинација богата со интеракција. Детално, објавен е извештај за случајот за Sultiam [2] во кој се пријавува прогресивно зголемување на активноста на ензимите на црниот дроб во серумот. За етосуксимид се пријавуваат „повремени“ зголемувања на серумските ензимски активности на црниот дроб [3]. Спротивно на тоа, не може да се најдат никакви информации за леветирацетам [4]. Бидејќи не може да се користи временска корелација помеѓу почетокот на терапијата и почетокот на несаканите ефекти за да се процени каузалноста, треба да се размисли за прекинување на индивидуалните лекови и нивно заменување со други анти-епилептични лекови. Редоследот на повлекување (султајам, етосуксимид, потоа леветирацетам) може да се заснова на објавената фреквенција за појава на болести на црниот дроб предизвикани од лекови и треба да се одржува до посакуваното подобрување или нормализирање на серумската активност на ензимите на црниот дроб.
Класификација на оштетување на црниот дроб
Постојат различни различни лекови кои можат да предизвикаат потенцијално фатално оштетување на црниот дроб (види рамка).
Оштетувањето на црниот дроб предизвикано од лекови може да се класифицира на следниов начин:
Задолжителна форма
Задолжителното оштетување на црниот дроб предизвикано од лекови се јавува во случај на предозирање (токсично во потесна смисла) и е јасно предвидливо. Тежината на штетата зависи од дозата. Примери се халотан, меркаптопурин или парацетамол [3].
Факултативна форма
Факултативно оштетување на црниот дроб не може да се предвиди со нормална доза на лекот.
Во конкретниот случај, поради неколку извештаи за хепатални несакани ефекти на разни анти-епилептични лекови, може да се претпостави факултативно оштетување на црниот дроб.
Факторите на ризик за токсично оштетување на црниот дроб се поделени на влијателни и генетски фактори (Таб. 1).
клиника
Клиничките симптоми на оштетување на црниот дроб поврзани со лекови вклучуваат губење на апетит, губење на тежината, гадење, пруритус и осип. Забележителни симптоми се жолтица и промена на бојата на столицата и темна боја на урината. Дијагнозата на дрога-токсични заболувања на црниот дроб може да се претпостави врз основа на историјата на лекот, клиничките симптоми и лабораториските наоди. Сомнителната дијагноза на оштетување на црниот дроб поврзана со лекови е можна само откако ќе бидат исклучени други болести на црниот дроб и билијарниот тракт. Биопсијата може да помогне во диференцијалната дијагноза. Дијагнозата на оштетување на црниот дроб поврзана со лекови често се одложува поради некарактеристичната клиничка слика.
терапија
Третманот на дрога-индуцирана токсичност на црниот дроб бара итно прекинување на сомнителниот лек, без оглед дали е тоа задолжителна или факултативна форма на оштетување на црниот дроб. Специфична терапија со лекови не е потврдена за факултативно заболување на црниот дроб поврзано со лекови. Сепак, третманот со глукокортикоид веќе успешно се користи во индивидуални случаи, особено кај пациенти со алергиска или друга имунолошка реакција. Во случај на предозирање со парацетамол, за кој се смета дека е дел од задолжителното оштетување на црниот дроб поврзан со лекови, покрај примарното отстранување на токсинот, мора да се поврзе и интравенска администрација на ацетилцистеин во високи дози за да се отстранат токсичните метаболити. Трансплантацијата на црн дроб е избор на терапија во случај на фулминантен тек со акутна слабост на црниот дроб.
Прогнозата на оштетување на црниот дроб поврзана со лекови е значително подобрена со рано откривање и брзо прекинување на лекот.
Резиме
Широк спектар на лекови може да предизвика реакција на црниот дроб и да биде причина за оштетување на црниот дроб до опасна по живот акутна инсуфициенција на црниот дроб. Важно е лекарот да разгледа потенцијално токсично оштетување на црниот дроб од лекови и да ги земе предвид факторите на ризик при лекување на лекови.
литература
1. тоалет Медри. Хепатотоксичност предизвикана од лекови 2005. Ј Клин Гастроентерол 2005; 39: S83-9.
2. Brockmann K, Hanefeld F. Прогресивно покачување на ензимите на црниот дроб кај дете третирано со султијам. Невропедијатрија 2001; 32: 165-6.
3. Милер-Оерлингхаузен Б, Ласек Р, Дипенбекер Х, Мунтер К.Х. (уредници.) Прирачник за несакани реакции на лекови, Урбан и Фишер. Минхен, Јена 1999 година.
4. Teschke R. Оштетување на црниот дроб од лекови. Dtsch Med Wochenschr 2002; 127: 1953-7.
Лековите можат да предизвикаат оштетување на црниот дроб?
Да, голем број на лекови можат да предизвикаат оштетување на црниот дроб (Таб. 1). Мора да се направи разлика помеѓу задолжително оштетување на црниот дроб (по предозирање, предвидливо, зависно од дозата) и факултативно оштетување на црниот дроб (нормално дозирање, непредвидливо).
Како може да се намали оштетувањето на црниот дроб поврзано со лекови?
Лекарот што посетува треба да биде запознаен со лекови кои се потенцијално токсични за црниот дроб и факторите на ризик за токсично оштетување на црниот дроб и треба да ги земе предвид при препишување лекови.
Проф. медицински Герд Луиполд, Медицински факултет, Универзитет во Тибинген,
Е-пошта: [email protected]
Прив.-Доз. Д-р Клаус Мирејке, Институт за фармакологија и токсикологија, Оддел за клиничка фармакологија, Универзитетска болница Тибинген, Отфрид-Милер-ул. 45, 72076 Тибинген,
Е-пошта: [email protected]
Медицински производи со потенцијална фатална токсичност во црниот дроб
Алопуринол, амиодарон, карбимазол, хлорпромазин, клозапин, дантролен, дезипрамин, дисулфирам, еритромицин, имипрамин, индометацин, изонијазид, меркаптопурин, α-метилдопа, миноциклин, ofloxamidacin, propasrazine, pyroxamic киселина, тетрациклин, tiaprozine, тетрациклин, tiaprozinic киселина, pyroxamine, парацетамол, valcalthiocin, propasyl, tiopropyl, tiaprozine киселина, парацетамол
Табела 1. Фактори на ризик за токсично оштетување на црниот дроб