Основи на претходно неизлечива форма на леукемија кај деца

Вторник 28.07.2015 година

Кил - Научниците од пет германски и една швајцарска институција ја дешифрираа генетската основа на форма на леукемија кај деца, која претходно се сметаше за неизлечива. Притоа, дадовте индикации за терапевтски опции. Студијата е објавена во Nature Genetics (doi: 10.1038/ng.3362).

претходно

Акутната лимфобластична леукемија (СИТЕ) е најчестиот карцином во детството. Во рамките на болеста може да се појават разни форми, кои се разликуваат во одредени промени во генетскиот материјал на клетките на леукемијата. Во изминатите неколку децении шансите за преживување кај децата од повеќето форми на СИТЕ значително се подобрија.

Во одредена форма на СИТЕ, генетскиот состав на клетките на леукемијата е толку изменет што два погодени гени, TCF3 и HLF, се неправилно комбинирани. Онколозите зборуваат за "клетки на леукемија TCF3-HLF-позитивна". Леукемиите со оваа промена во генетскиот код се досега отпорни на сите сегашни опции за терапија.

Во заеднички проект, истражувачи од шест институции, координирани од Андре Франке, Институт за клиничка молекуларна биологија на Универзитетот Кристијан Албрехтс во Кил и Мартин Станула од Медицинскиот факултет во Хановер, ги анализираа TCF3-HLF-позитивните клетки на леукемијата. Откриле дека со оваа посебна форма на СИТЕ, покрај двата погрешно споени гени, редовно се менуваат и други области на ДНК. Погодените области го контролираат развојот на Б-лимфоцитите и го промовираат растот на клетките.

„Нашите резултати покажуваат дека добиените комбинации на грешки не се случајни. Тие работат заедно на таков начин што се корисни за клетката на ракот “, вели Франке. Во комбинација, оваа комбинација на грешки им овозможува на клетките на леукемијата да се повлечат во многу рана фаза на развој, слична на матични клетки, што сè уште не е забележана. „Вие исто така може да ја наречете оваа форма на леукемија како еден вид„ волк во овчо облека ““, објаснува Станула.

Истражувачите од Универзитетската детска болница во Цирих, под раководство на Jeanан-Пјер Буркин, исто така развија модел за тестирање на терапевтски супстанции за нивната ефикасност. Од околу сто тестирани активни состојки, некои покажаа многу силен ефект врз клетките на леукемија TCF3-HLF позитивна. Особено, еден лек што беше тестиран, Венетоклакс (ABT-199), доведе до значително опаѓање на болеста во системот на модели, проследен со долги периоди без знаци на болест кога се администрира во комбинација со конвенционална хемотерапија за леукемија.

„Резултатите од направените тестови за лекови нè прават многу надежни. Сега во клиничките студии треба брзо да испитаме како резултатите од заедничкиот проект можат оптимално да се користат за третман на леукемија во иднина “, вели Буркин.