Откриен генот за слабеење
Во потрагата по генетска основа на нашата телесна тежина, истражувачите досега првенствено бараа гени кои не дебелеат. Но, сега тие го погодија златото на другиот крај на спектарот: Откриле ген чија блокада поврзана со мутација го прави неговиот носител тенок. Во споредба на гени на добри 47 000 луѓе во Естонија, главно биле оние кои биле натпросечно слаби, кои ја носеле оваа генетска промена. Дополнителни експерименти со глувци покажаа дека деактивирање на генот го зголемува согорувањето на мастите. Како резултат, животните тешко се здебелија дури и со диета богата со маснотии.
Одамна е јасно дека начинот на живот и исхраната не се единствените фактори кои влијаат на нашата телесна тежина. Бидејќи генетската предиспозиција исто така игра улога. Во потрагата по генски варијанти кои промовираат дебелина, научниците сега идентификуваа повеќе од 700 мутации кои се поврзани со зголемена тенденција за дебелина. Но, дури и ако ги споите сите овие генски варијанти заедно, нивниот комбиниран ефект може да објасни само околу две до три од индивидуалните варијации во телесната тежина на човекот. Вие сами не можете да бидете причина зошто има некои луѓе кои се исклучително добри „конвертори на храна“ и други кои сметаат дека можат да јадат скоро сè без да добијат дури ни грам.
Пребарување за абнормални гени кај луѓе со слаба тежина
Во потрагата по други гени кои влијаат на нашата телесна тежина, Мајкл Ортофер од Институтот за молекуларна биотехнологија на Австриската академија на науките (ИМБА) сега избраа поинаков пристап: Наместо да бараат генетски сличности кај дебелите луѓе, тие зедоа особено слаби луѓе во Визир. За да го направат ова, тие ги проценија генетските податоци на 47.102 лица на возраст меѓу 20 и 44 години, кои се евидентирани во естонската биобанка. Во нивната студија за асоцијација ширум геном (GWAS), тие конкретно го споредуваа геномот на учесниците чиј индекс на телесна маса беше долгорочен под 18 на долг рок - ова одговара на значителна недоволна тежина - со оној на учесниците со нормална или зголемена телесна тежина. „Многу луѓе ја истражуваат дебелината и нејзината генетика, па затоа сакавме да го направиме спротивното и да ја испитаме виткоста“, вели постариот автор Јозеф Пенигер од ИМБА.
При нивните проценки, истражувачите наидоа на ген кој неверојатно често се менуваше кај многу тенки учесници во нивната студија: генот ALK, кој содржи инструкции за таканаречената анапластична лимфома киназа. Овој протеин спаѓа во семејството на рецептори на инсулин и се знае дека е мутиран кај некои видови рак, како што се рак на белите дробови и невробластом. „Затоа, АЛК интензивно се испитува во врска со ракот, но малку е познато за биолошката улога на овој ген надвор од овој контекст“, објаснуваат Ортофер и неговите колеги. Како што покажаа нивните компаративни анализи, делумна секвенца на ALK генот се деактивираше непропорционално често кај многу слабите учесници во студијата. Ова го покрена прашањето како овој ген може да влијае на метаболизмот и телесната тежина.
Блокирањето на генот АЛК ги прави тенки глувците
За да дознаат, научниците извршиле дополнителни експерименти со глувци. Тие специфично го деактивирале генот ALK кај некои животни и ги хранеле со нормална храна од раѓање. Кога овие глувци пораснаа, имаше јасни разлики во контролните глувци: нивната телесна тежина и процент на маснотии останаа значително пониски, иако глувците со инактивиран ген ALK јадеа исто колку и нивните специфични карактеристики и исто така се движеа исто толку. Овој ефект беше уште поизразен со диета со многу маснотии: по само неколку недели, имаше 50 проценти разлика во телесните масти, како што објавија истражувачите. Подеталните анализи покажаа дека блокадата на генот ALK кај глувците довела до зголемување на слободните масни киселини во крвната плазма, што укажува на зголемено согорување на маснотиите. Научниците исто така пронајдоа индикации дека хормон кој е важен за метаболизмот на липидите, норадреналин, е пронајден во зголемени количини во масните ткива на животните.
Според Ортофер и неговите колеги, овие резултати сугерираат дека генот ALK игра важна улога во метаболизмот на липидите - и дека со неговото деактивирање гори согорувањето на мастите. „Ова е причината зошто животните остануваат потенки, дури и со диета со многу маснотии“, вели Ортофер. Сепак, деактивирањето на овој ген во масното ткиво или другите органи на телото очигледно не е одлучувачко за овој ефект, како што откриваат понатамошните студии. Бидејќи кога истражувачите го деактивирале АЛК само во мускулите, во масното ткиво, во црниот дроб или во имунолошкиот систем, тие не можеле да пронајдат никакви промени во тежината кај глувците. „Меѓутоа, кога конкретно го деактивиравме АЛК во мозочниот регион на хипоталамусот, можевме да забележиме исто намалување на телесната тежина како кај животните во кои АЛК беше деактивиран во целото тело“, објаснува Ортофер. „Ова е интересно бидејќи хипоталамусот е централна точка за координација на метаболизмот и го регулира согорувањето на мастите преку норепинефрин.
„Со нашата работа успеавме да докажеме дека АЛК е целосно нов и суштински интерфејс во мозокот што го контролира користењето храна и енергетскиот циклус“, додава Пенингер. „Инхибицијата на генот АЛК би можела да биде нова терапевтска опција за спречување на дебелината.“ Во терапијата со карцином веќе има лекови кои го инхибираат генот АЛК, па затоа е позната почетната точка. „Затоа можеме да го инхибираме АЛК и сега сакаме да го испробаме ова следно“, вели Пенингер.