Откриени причини
ТИБИНГЕН. Фокална сегментална гломерулосклероза (FSGS) е сериозно заболување на бубрезите кај адолесценти и возрасни. FSGS се карактеризира со сериозно губење на бубрежен протеин и, ако не се лекува, брзо доведува до губење на функцијата на бубрезите, што ја прави дијализа неопходна и го скратува животниот век.
Мутациите во различни гени на бубрезите може да се идентификуваат како причини за FSGS, вклучително и мутации во калциумовиот канал TRPC6. Општо прифатено поимање е дека генските мутации доведуваат до прекумерна функција на TRPC6 како резултат на активирање на калциумовиот канал (т.н. мутации на добивка на функцијата).
Промените во гените доведуваат до намалена активност на калциумовиот канал
Интердисциплинарен истражувачки тим предводен од фармакологот професор Кристијан Хартенек, универзитетска болница во Тубинген, педијатриски нефролог професор Стефани Вебер, универзитет во Есен, нефролог професор Маик Голаш, карит и центар Макс Делбрик Берлин-Буч, како и неколку партнери за соработка сега имаат можност да користат преведувачки различен пристап за да воспостават генетски однос Покажете мутации на TRPC6 и добиената клиничка слика на ова ретко заболување на бубрезите.
Во нивните испитувања, истражувачите покажаа дека не само добивката на функцијата, туку и губењето на функцијата, мутациите доведуваат до FSGS кај заболените пациенти (JASN 2016; 27: 2771-2783). Последните, новооткриени генски промени предизвикуваат инактивирање на јонскиот канал TRPC6, што резултира во намалена активност на калциумовиот канал, што е познато како губење на функцијата.
Тековната работа е насочена кон фармакологија
Овие неочекувани откритија го прошируваат нашето разбирање за патогените последици од генетски модифицираната активност на каналот TRPC6 кај луѓето.
Тие значат дека и зголемениот и намалениот прилив на калциум преку TRPC6 во специјализирани бубрежни клетки, таканаречени подоцити, може да доведат до исто заболување на бубрезите (FSGS).
Три-димензионални структурни анализи на модели на патолошки изменети канални протеини, исто така, покажуваат дека просторни (стерични) промени во протеините предизвикуваат забележани функционални промени. Тековната работа сега е насочена кон фармаколошки опции за интервенција за да се поправи дефектот на мутираните канали TRPC6. (eb)