Откријте истражувачи; Ген за слабеење - Мутација на ген вообичаена кај тенки луѓе, засилена
Генска мутација честа кај слабите луѓе го зголемува согорувањето на мастите
Разредување на мутација: Научниците идентификуваа генетска промена што е забележително честа кај многу слабите луѓе - и која може да им помогне да останат слаби. Бидејќи оваа мутација на генот ALK го зголемува согорувањето на мастите, како што откриле дополнителни експерименти со глувци. Интересната работа во врска со тоа: Бидејќи овој ген игра улога и во некои видови на рак, веќе постојат инхибитори за него.
Постојат луѓе кои очигледно можат да јадат што било без да добијат значителна тежина. Другите, пак, треба да погледнат само парче чоколадо за да порасне златото на колкот. Ваквите набудувања, а исто така и семејните гроздови веќе долго време укажуваат на тоа дека има прекумерна тежина и дебелина, отколку само начин на живот и диета. Всушност, научниците идентификувале повеќе од 700 мутации во човечкиот геном кои се поврзани со дебелина.
Проблемот, сепак, е во тоа што дури и ако ги споите сите овие генски варијанти, нивниот комбиниран ефект може да објасни само околу два до три проценти од индивидуалниот опсег на телесната тежина на човекот. Затоа е очигледно дека постојат и други, претходно непрепознаени генетски фактори. Покрај таканаречените епигенетски промени, овие може да бидат и гени кои сè уште не се познати.
Потрага по слаби луѓе
Михаел Ортофер од Институтот за молекуларна биотехнологија на Австриската академија на науките (ИМБА) сега избра нов пристап кон потрагата по такви гени: Наместо да бараат генетски сличности кај дебелите луѓе, тие беа насочени кон особено слабите луѓе. За да го направат ова, тие ги оценија генетските податоци на 47.102 лица на возраст меѓу 20 и 44 години, кои се евидентирани во естонската биобанка.
Во нивната студија за асоцијација ширум геном (GWAS), истражувачите ја споредувале генетската поставеност на учесниците чиј индекс на телесна маса бил под 18 долгорочно - ова одговара на значителна недоволна тежина - со онаа на учесниците со нормална или зголемена телесна тежина. „Многу луѓе ја истражуваат дебелината и нејзината генетика, па затоа сакавме да го сториме спротивното и да ја испитаме виткоста“, вели постариот автор Јозеф Пенигер од IMBA.
Забележлива акумулација на мутација
Тие го најдоа она што го бараа: истражувачите наидоа на ген кој неверојатно често се менуваше кај многу слабите учесници во нивната студија: генот АЛК. Кај лицата со тест со недоволна тежина, овој ген често бил блокиран или ограничен во неговата функција поради мутација. Досега, единственото познато нешто за овој ген е тоа што ги носи градежните упатства за анапластичен лимфом киназа. Овој протеин припаѓа на семејството на рецептори на инсулин и се знае дека е мутиран кај некои видови рак, како што се рак на белите дробови и невробластом.
„Затоа, АЛК интензивно се испитува во врска со ракот, но малку е познато за биолошката улога на овој ген надвор од овој контекст“, објаснуваат Ортофер и неговите колеги. Ова го покрена прашањето како овој ген може да влијае на метаболизмот и телесната тежина.
Засилено согорување на маснотии
Научниците пронашле одговор во дополнителните експерименти со глувци во кои генот ALK бил деактивиран од раѓање. Се покажа дека овие животни останале значително потенки од нивните вообичаени специфики во текот на целиот свој живот - иако јаделе исто толку и се движеле исто толку. Овој ефект беше уште поизразен со диета со многу маснотии: по само неколку недели, имаше 50 проценти разлика во телесните масти, како што објавија истражувачите.
Подеталните анализи покажаа дека блокадата на генот ALK кај глувците довела до зголемување на слободните масни киселини во крвната плазма, што укажува на зголемено согорување на маснотиите. Научниците исто така пронајдоа индикации дека хормонот што го стимулира метаболизмот на липидите, норадреналин, е пронајден во зголемени количини во масното ткиво на животните. „Ова е причината зошто животните остануваат потенки, дури и со диета со многу маснотии“, вели Ортофер.
Точката на префрлување е во мозокот
Изненадувачки, сепак, е што одлучувачки фактор за овој ефект очигледно не е деактивирање на генот ALK во масното ткиво или други органи, туку во мозокот. „Кога го деактивиравме АЛК конкретно во мозочниот регион на хипоталамусот, бевме во можност да го наб theудуваме истото намалување на телесната тежина како кај животните во кои АЛК беше деактивиран во целото тело“, објаснува Ортофер. „Ова е интересно бидејќи хипоталамусот е централна точка за координација на метаболизмот и го регулира согорувањето на мастите преку норепинефрин.
Според истражувачите, нивните резултати сугерираат дека генот ALK е претходно непозната точка на префрлување за преработка на храна и енергетски циклус во организмот. Кај луѓето кај кои овој ген е инхибиран или деактивиран, ова очигледно доведува до зголемено губење на маснотии - и со тоа тие остануваат тенки. Сепак, понатамошните студии треба подетално да разјаснат колку е голем генетскиот ефект на овој индивидуален ген.
Појдовна точка за терапии против дебелина?
Новите откритија може исто така да понудат нова почетна точка за терапии против дебелината. „Сосема е реално дека би го блокирале АЛК кај луѓето или би ја намалиле неговата функција за да видиме дали тогаш ќе останеме витки“, вели Пенингер. Бидејќи во терапијата со карцином веќе постојат лекови кои го инхибираат генот ALK.
Сепак, се препорачува претпазливост, бидејќи не е дури првично јасно какви други функции има сè уште генот ALK и какви последици би имала инхибицијата. „Пред да се разгледа инхибицијата на АЛК за третман на дебелина кај луѓето, затоа се неопходни обемни истражувања за можни несакани ефекти“, нагласува Сузана Клаус од Германскиот институт за истражување на исхраната во коментар. (Мобилен, 2020 година; дои: 10.1016/j.cell.2020.04.034)
Извор: Cell Press, Институт за молекуларна биотехнологија на Австриската академија на науките