Пациенти со ризик повеќеслојно управување со липиди

Хајнцл, Сузана

повеќеслојно

Комбинацијата на никотинска киселина и ларопипрант како традактив е индицирана за третман на комбинирани нарушувања на метаболизмот на липидите.

Кардиоваскуларниот ризик се зголемува не само со зголемено ниво на ЛДЛ холестерол, туку и со ниски концентрации на ХДЛ холестерол и зголемено ниво на триглицерид. Сепак, податоците од меѓународната студија за дислипидемија покажаа дека постои голем јаз помеѓу целните вредности поставени во упатствата и реално измерените вредности.

Според проф.д-р. медицински Анселм Гит (Лудвигшафен) од 19 145 пациенти кои земале инхибитор на CSE најмалку три месеци, 48,2 проценти од целта на ЛДЛ холестеролот, 38,2 проценти целната вредност на триглицерид и 26,3 проценти ХДЛ холестеролот Целната вредност не е достигната. Проф. Кристи Балантин (Хјустон/Тексас/САД) го гледа зголемувањето на пациентите со прекумерна тежина, метаболичкиот синдром и дијабетес мелитус како главна причина за промена на профилот на ризик со често намалени нивоа на ХДЛ холестерол и зголемени нивоа на триглицериди.

Инхибиторите на CSE дејствуваат првенствено на зголемена концентрација на LDL холестерол, помалку или воопшто не влијаат на HDL холестерол, не-HDL холестерол, аполипопротеин B100 (Abo-B), триглицерид и липопротеин (a). Затоа е потребна комбинирана терапија според Балантин кај пациенти со овие фактори на ризик.

Никотинска киселина како партнер во комбинација
Никотинската киселина, која се користи како агенс за намалување на липидите од 1955 година, има широк спектар на активност; ги намалува нивоата на ЛДЛ холестерол (од 15 до 25 проценти), триглицериди (од 20 до 40 проценти), Апо-Б, не-ХДЛ холестерол и Лп ( ) и го зголемува нивото на ХДЛ холестерол (од 20 до 35 проценти). Тој е особено ефикасен, според проф. Д-р. Kasон Кастелејн (Амстердам, Холандија), комбинација на инхибитори на CSE плус никотинска киселина.

За оптимален ефект, никотинската киселина мора да се земе во доза од најмалку 1,5 g на ден. Сепак, оваа доза често не се постигнува поради симптомите на црвенило. Специфични реакции со посредство на простагландини Д2 и Е2 се вклучени во активирањето на симптомите на црвенило. Никотинската киселина ја стимулира синтезата на простагландин Д2, особено во кожата, која има вазодилататорен ефект главно преку рецепторите DP1.

Со ларопипрант, сега е достапен антагонист на рецепторот DP1 кој можеше да спречи вазодилатација предизвикана од никотинска киселина во различни животински модели и студии врз луѓе. Комбиниран препарат на никотинска киселина (1.000 мг) и ларопипрант (20 мг) е достапен како Tredaptive® од септември 2009 година. Препорачаната почетна доза е една таблета на ден во текот на првите четири недели. Дозата потоа се зголемува на две таблети на ден. Препорачливо е да го земате навечер со храна или пред спиење. Како и другите додатоци на никотинска киселина, Tredaptive е контраиндициран кај пациенти со оштетување на црниот дроб и треба да се користи со претпазливост кај пациенти со бубрежна инсуфициенција.

Ефективноста и толерантноста на комбинацијата е докажана во голема студија во фаза III кај пациенти со примарна хиперхолестеролемија или мешана дислипидемија. Ефектите врз метаболизмот на липидите беа слични кај пациентите третирани со никотинска киселина со и без додавање на ларопипрант. Во комбинираната група, симптомите на црвенило биле забележани значително поретко. За време на терапијата со никотинска киселина, концентрациите на глукоза во плазмата се зголемија за просек од 4 mg/dl (плацебо 0,5 mg/dl), вредноста на HbA1c се зголеми за просек од 0,2 процентни поени (плацебо 0 процентни поени).

Тестирање на комбинацијата за кардиоваскуларни крајни точки
Поради познатиот ефект на никотинска киселина врз метаболизмот на гликозата, комбинацијата беше испитана во понатамошна рандомизирана двојно слепа студија кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 во период од 36 недели во споредба со плацебо. И во оваа студија, никотинската киселина и ларопипрантот беа во можност значително да влијаат на параметрите на метаболизмот на липидите. Потребна е измена на антидијабетична терапија кај десет проценти од пациентите, што обично се состоеше од зголемување на дозата на антидијабетичниот лек за едно ниво.

Тековната студија HPS2-THRIVE (Третман на ХДЛ холестерол за намалување на инциденцата на васкуларни настани) ја истражува ефективноста на комбинацијата врз кардиоваскуларните крајни точки како што се кардиоваскуларна смрт, миокарден инфаркт и мозочен удар.
Д-р рер. нат Сузана Хајнцл

Прес-конференција „Не е еден или друг липид. Унапредување на стандардот за грижа при управување со холестерол “на Конгресот на ЕСЦ 2009 во Барселона: Сателитски симпозиум„ Сеопфатно управување со липидите: парадигма на третман на атеросклероза во развој “. Организатор: MSD Sharp & Dohme