Пантопразол - фармаколошки податоци и употреба во гастрични нарушувања; Списание Галенус
Инхибицијата зависи од дозата и влијае и на базалната и на киселинската стимулација на секрецијата. Кај повеќето пациенти, ремисијата на симптомите на металоиди и киселински рефлукс се добива во рок од една недела. Пантопразол ја намалува киселоста на желудникот и со тоа го зголемува нивото на гастрин пропорционално на намалувањето на киселоста. Зголемувањето на нивото на гастрин е реверзибилно. Бидејќи пантопразолот се врзува за ензимот дистален на рецепторот, тој може да го инхибира лачењето на хлороводородна киселина независно од нејзината стимулација од други супстанции (ацетилхолин, хистамин, гастрин). Ефектот е ист без разлика дали активната супстанција се администрира орално или интравенски.
Нивото на гастрин во гладно се зголемува со третманот со пантопразол. Во случај на краткотрајна употреба, тие не ја надминуваат горната граница на нормалата. Во случај на долготраен третман, нивото на гастрин се зголемува двојно во повеќето случаи. Сепак, прекумерен раст се јавува само во изолирани случаи. Постои само мало до умерено зголемување на бројот на специфични ендокрини клетки (ECL) во желудникот, а во малцинство на случаи, за време на долготраен третман, едноставна хиперплазија на аденоматоидот. Сепак, според досегашните студии, формирање на карциноидни прекурзори (атипична хиперплазија) или карциноиди на желудник пронајдени во експерименти врз животни не е забележано кај луѓе.
Студии за третман со пантопразол
Во ретроспективна анализа на 17 студии на 5960 пациенти со гастроезофагеален рефлуксен третман (ГЕРБ) кои биле третирани само со 20 мг пантопразол, симптомите поврзани со киселински рефлукс, како што се металоиди и кисела регургитација, биле соодветно проценети. со стандардизирана методологија. Еден услов за избраните студии беше да имате барем една точка за регистрација на симптоми на киселински рефлукс еднаш на секои 2 недели. Во овие студии, дијагнозата на ГЕРБ се заснова на ендоскопска проценка, освен во една студија во која вклучувањето на пациентите се засноваше само на симптоматологијата.
Во овие студии, процентот на пациенти кои доживеале целосно подобрување на металоиди по 7 дена се движеше од 54,0% до 80,6% во групата пантопразол. После 14 и 28 дена, целосно олеснување на металоиди беше присутно кај 62,9% до 88,6% и 68,1% до 92,3% од пациентите, соодветно. За целосно подобрување на киселата регургитација, се добиени слични резултати како во случај на металоиди. По 7 дена, процентот на пациенти кај кои е добиен целосен прекин на киселинската регургитација варира помеѓу 61,5% и 84,4%, по 14 дена помеѓу 67,7% и 90,4% и по 28 дена помеѓу 75, 2% и 94,5%.
Постојано се покажува дека пантопразолот е супериорен во однос на антагонистите на плацебо и хистаминергичните рецептори (ARH2) и не се инфериорни во однос на другите РПИ. Стапките на олеснување на симптомите на рефлукс на киселина беа во голема мера независни од почетната фаза на ГЕРБ.
Тоа е индицирано во краткотраен третман на симптоми на гастроезофагеален рефлукс (на пр. Металоиди, кисела регургитација) кај возрасни.
Контраиндикациитил
Пантопразол е контраиндициран во следниве случаи:
- преосетливост на активната супстанција
- ко-администрација со атазанавир
Несаканите ефекти пријавени може да бидат следниве:
Невообичаени: главоболка, вртоглавица, дијареја, гадење/повраќање, надуеност, запек, ксеростомија, абдоминална болка и непријатност, минлив осип/осип/осип, пруритус, астенија, замор, малаксаност, покачени серумски ензими на црниот дроб (трансаминази, γ-GT), нарушувања на спиењето
Ретки: нарушувања на видот/заматен вид, коприва, ангионевротичен едем, артралгија, мијалгија, хиперлипидемија и зголемување на серумските липиди (триглицериди, холестерол), промени во телесната тежина, покачена телесна температура, периферен едем, преосетливост, зголемени вредности на серумот билирубин, депресија.
Многу ретко: тромбоцитопенија, леукопенија, дезориентираност.
Не е познато: интерстицијален нефритис, синдром Стивенс-Johnонсон, синдром Лајел, полиморфна еритема, фотосензитивност, хипонатремија, хепатоцелуларни лезии, жолтица, хепатоцелуларна инсуфициенција, халуцинации, конфузија.
Пантопразол може да ја намали апсорпцијата на активни супстанции чија биорасположивост зависи од pH на желудникот (на пр. Кетоконазол).
Докажано е дека истовремена администрација на атазанавир 300 mg/ритонавир 100 mg со омепразол (40 mg еднаш на ден) или атазанавир 400 mg со лансопразол (60 mg единечна доза) кај здрави доброволци, значително ја намалува биорасположивоста на атазанавир. Апсорпцијата на атазанавир зависи од рН. Следствено, пантопразол не треба да се ко-администрира со атазанавир.
Биотрансформација. интеракциитДобивање
Пантопразол се метаболизира во црниот дроб со ензимски систем на цитохром P450. Не може да се исклучи интеракција на пантопразол со други супстанции кои се метаболизираат од истиот ензимски систем. Сепак, не се забележани клинички значајни интеракции кај специфични тестови со карбамазепин, кофеин, диазепам, диклофенак, дигоксин, етанол, глибенкламид, метопролол, напроксен, нифедипин, фенитоин, пироксикам, теофилин и орални контрацептиви кои содржат левоноргестрел.
Иако не беа забележани интеракции во клиничките фармакокинетски студии за време на ко-администрација на фенпрокумон или варфарин, пријавени се неколку изолирани случаи на промени во Меѓународниот стандарден извештај (INR). Следствено, кај пациенти третирани со кумарински антикоагуланси (на пр. Фенпрокумон или варфарин), се препорачува следење на протромбин/INR време по започнување, прекинување или за време на нередовна употреба на пантопразол.
Немаше интеракции со истовремено администрирани антациди.
Фармакокинетиката не варира по единечни или повторени дози. За дози кои се движат од 10 до 80 mg, плазматската кинетика на пантопразол е линеарна и по орална и по интравенска администрација.
По орална администрација, пантопразол целосно и брзо се апсорбира.
биорасположивост апсолутната вредност добиена од таблетата е идентификувана како приближно 77%. Во просек, приближно 2,0 часа - 2,5 часа (tmax) по администрација на единечна орална доза од 20 mg, се постигнуваат максимални серумски концентрации (Cmax) од приближно 1-1,5 μg/ml и овие вредности остануваат постојана по повторени дози. Истовремената ингестија на храна нема влијание врз биорасположивоста (AUC = површина под кривата или Cmax), но ја зголемува варијабилноста на времето на поместување.
Волуменот на дистрибуција е приближно 0,15 л/кг, а врзувањето со серумските протеини е приближно 98%.
Клиренсот е околу 0,1 л/час/кг, а полуживотот на елиминацијата (т1/2) е околу 1 час. Има неколку случаи на испитаници со задоцнета елиминација. Поради специфичното врзување на пантопразол со протонски пумпи на париеталните клетки, полуживотот на елиминација не е во корелација со многу подолгото траење на дејството (инхибиција на лачењето на киселина).
Пантопразол се метаболизира скоро исклучиво во црниот дроб. Бубрежната елиминација е главниот пат на екскреција (приближно 80%) за метаболитите на пантопразол; остатокот се излачува со измет.
Главниот метаболит и во серумот и во урината е десметилпантопразол, кој е конјугиран во сулфат. Плазматскиот полуживот на главниот метаболит (приближно 1,5 часа) не е подолг од оној на пантопразолот.
препорачанасмејте го пациентотти со инсуфициенцијатвојот бубрежнана, хепаталнакомплицирано С.и снаурници
Не се препорачува намалување на дозата кога пантопразол се користи кај пациенти со функтодносно бубрежнана погоденина (вклучително и пациенти на дијализа, кои отстрануваат само занемарливи количини на пантопразол). Кај здрави субјекти, полуживотот на пантопразол е краток. Иако главниот метаболит има подолг полуживот (2-3 часа), екскрецијата е сè уште брза и со тоа акумулацијата не се јавува.
По администрација на пантопразол кај пациенти со неуспехтвојот хепаталнана (Класа А, Б и Ц кај Child-Pugh), вредностите на полуживот се зголемија на 3-7 часа и вредностите на AUC се зголемија за фактор 3-6, додека Cmax се зголеми само малку во споредба со испитаниците здрав, соодветно со фактор 1,3.
Мало зголемување на AUC и Cmax во стари волонтери во споредба со младите субјекти не беа клинички релевантни.
Предклиничките податоци не откриваат посебна опасност за луѓето врз основа на конвенционални студии за безбедносна фармакологија, токсичност на повторена доза и генотоксичност.
Во студиите за канцерогеност со времетраење од 2 години извршени кај стаорци, забележани се невроендокрини неоплазми. Покрај тоа, во една од студиите, папиломите на сквамозните клетки беа идентификувани во желудечниот дно на стаорци. Механизмот што доведува до формирање на гастрични карциноиди од заменети бензимидазоли е внимателно испитан и заклучено е дека ова е секундарна реакција на масивното зголемување на серумските нивоа на гастрин кај стаорци за време на хроничен третман со високи дози.
Во студии за глодари од 2 години, забележан е зголемен број тумори на црниот дроб кај стаорци (само една студија кај стаорци), а кај женски глувци се толкуваше како резултат на високата стапка на метаболизам на пантопразол во црниот дроб.
Во групата стаорци третирани со најголема доза (200 mg/kg) во 2-годишна студија, забележано е мало зголемување на неопластичните промени на тироидната жлезда. Појавата на овие неоплазми е поврзана со промените предизвикани од пантопразол при распаѓање на тироксин кај црниот дроб на стаорец. Бидејќи терапевтската доза кај луѓето е мала, не се очекуваат негативни ефекти врз тироидната жлезда.
Во студиите на животни (стаорци) со 5 mg/kg, беше откриен таканаречен NOAEL (без забележано ниво на несакан ефект) за ембриотоксичност. Истражувањата не покажаа знаци на нарушена плодност или тератогени ефекти.
Пенетрацијата на плацентата беше испитана кај стаорци и се покажа дека се зголемува со возраста на бременоста. Следствено, концентрацијата на пантопразол кај фетусот се зголемува непосредно пред раѓањето.
1. Сандерс SW. Патогенеза и третман на нарушувања на пептинската киселина: споредба на инхибитори на протонска пумпа со други антиулцерни агенси. Клин Тер 1996 година; 18: 2-34
2. Escourrou J, Deprez P, Saggioro A, et al. Терапија за одржување со пантопразол 20 mg спречува релапс на рефлуксен езофагитис. Фармакол за храна од 1999 година; 13: 1481-91
3. Бардан КД. Пантопразол: нов инхибитор на протонска пумпа во управувањето со горните гастроинтестинални заболувања. Drugs of Today 1999 година; 35: 773-808
4. Гонзалес Е, Гутиерез Е, Галеано Ц, и др. Раниот третман со стероиди го подобрува закрепнувањето на бубрежната функција кај пациенти со акутен интерстицијален нефритис предизвикан од лекови. Kidney International 2008; 73: 940-6
Автор: Помош унив. Д-р Каролина Негреи, резидентен лекар во интерна медицина,
Катедра за токсикологија, Фармацевтски факултет, УМФ „Керол Давила“, Букурешт