Патогенеза, клинички карактеристики, дијагноза и терапија на лимфопролиферативната асоцирана со трансплантација
Патогени, клинички, дијагностички и терапевтски аспекти на пост-трансплантациските лимфопролиферативни нарушувања
Бастард, Ралф; Ортел, Стефан; Рис, Хано
Намалување на имуносупресијата
Намалувањето на имуносупресијата може во индивидуални случаи трајно да стави крај на лимфопролиферациите, особено кај деца со полиморфни лимфопролиферации по примарна инфекција со ЕБВ. Во првата ретроспективна анализа на оваа опција за третман, сите 17 пациенти третирани на овој начин одговориле на третманот, но сите последователно ги изгубиле своите трансплантации (9). Друга ретроспективна студија со 30 пациенти покажала стапка на одговор од 60 проценти. Кризите на одбивност беа ретки (6). Измерени наспроти сопственото клиничко искуство, овие стапки на одговор се појавуваат невообичаено високи и може да се објаснат со јасно избрани групи на пациенти. Значи, Цаи и др. Процентот на пациенти со полиморфен третман со PTLD беше повеќе од 60 проценти. Намалувањето на имуносупресијата е особено ветувачко во раните форми на PTLD и полиморфниот PTLD. Во случај на мономорфни форми на PTLD, кои се јавуваат многу почесто кај возрасни, релевантен клинички одговор може да се очекува само во околу десет проценти од случаите (доказно ниво III/IV).
Хируршка/зрачна терапија
Како што е докажано од разни индивидуални извештаи на случаи и помали серии на пациенти, зрачењето или хируршката екстирпација на единечни лезии - покрај намалувањето на имуносупресијата - може да значи и куративна терапевтска мерка во одделни случаи (ниво на доказ III) (10, 11, 6).
Антивирусна терапија
Антивирусна терапија е соодветна и во одделни случаи за да се постигне целосна и трајна ремисија на PTLD. Во принцип, патологот мора да ја потврди асоцијацијата ЕБВ пред третманот со антивирусни лекови. Зголеменото оптоварување на ЕБВ во периферната крв не е показател за поврзаност на ЕБВ (12). Препорачани антивирусни лекови се фоскарнет или цидофовир, бидејќи во последно време Б-лимфоцити инфицирани со EBV, како што се оние што се наоѓаат во PTLD, не изразуваат вирусна тимидин киназа. Ганцикловир е ефикасен по индукција на вирусна тимидин киназа од аргинин бутират (ниво на доказ III) (13, 14).
Моноклонални антитела на Б-клетките
Добрата толеранција и високата стапка на одговор ги прават моноклоналните антитела на Б-клетките суштинска компонента на PTLD терапијата (ниво на доказ IIб).
Постојат две поголеми, независни, повеќецентрични, потенцијални студии за фаза 2 на терапија за монотерапија со ритуксимаб, со четири дози кои се администрираат во неделни интервали во доза од 375 mg/mІ. Студијата за терапија на германската студиска група ПТЛД (17 пациенти) покажа стапка од 52 проценти комплетни ремисии (9 од 17 пациенти) со просечно време на следење од 24,2 месеци. Делумни ремисии се документирани во една, мали ремисии кај двајца пациенти. Тројца пациенти имале стабилна болест и еден пациент имал прогресивна болест. Средното преживување без настани по постигнување на целосна ремисија беше 17,8 месеци (18). Француската студиска група ПТЛД имаше стапка на одговор од 44,2 проценти и 27,9 проценти комплетни ремисии кај 43 пациенти. (19).
Тековни студии за терапија
Европските студиски групи PTLD во моментов спроведуваат повеќецентрична студија за оптимизација на терапија со отворена фаза 2 за да се утврди безбедноста и ефикасноста на секвенцијална терапија со CD20 антитела (ритуксимаб) проследена со CHOP-базирана хемотерапија за пациенти со CD20-позитивен PTLD (PTLD) -1 студија). Оваа истрага на тој начин комбинира две високо ефективни опции за третман во примарната терапија. Податоците за првата привремена проценка се моментално достапни по вклучувањето на 29 пациенти. Според ова, стапката на одговор на терапијата е 83 проценти, стапката на целосни ремисии 62 проценти. Три од 25 пациенти кои може да се проценат починале предвреме од компликации поврзани со терапија (12 проценти) (8).
Конфликт на интереси
Д-р Трапе добива такси за предавање од Хофман Ларош, производителот на ритуксимаб. Д-р Оертел е вработен во Хофман Ларош. Проф. Рис изјавува дека нема судир на интереси во смисла на упатствата на Меѓународниот комитет на уредници на медицински журнали.
Датуми на ракописи
Преземено во: 15 септември 2005 година, ревидирана верзија прифатена на 21 април 2006 година.