Подагра - ризик фактори, еволуција на болеста, кога треба да одите на лекар и каков е третманот

Подаграта е вид на микрокристален артритис, кој се јавува како резултат на таложење на кристали на урична киселина во ткивата, вклучувајќи ги и зглобовите, предизвикувајќи воспаление и локална болка. Оваа болест бележи зголемување на преваленцата и инциденцата на глобално ниво во последните децении. Исто така, лекарите во моментов се соочуваат со многу посложени форми, во старост, со повеќе истовремени заболувања (бубрежна слабост, хипертензија, метаболен синдром и дијабетес, срцева слабост), огноотпорни форми на редовни третмани.

Иако гихт е болест со долга историја, прво опишана од античките Египќани, а подоцна и од Хипократ, врската помеѓу оваа болест и урична киселина била демонстрирана дури во 19 век од страна на Сер Алфред Баринг Гарод.

Што е урична киселина? Тоа е резултат на метаболизмот на храната што ја јадеме и деградација на клетките. Причините за зголемување на урична киселина се зголемено производство, мала елиминација на бубрезите или комбинација на овие два механизма. На појавата на гихт влијае:

генетски фактори
секс - мажите имаат гихт почесто од жените
возраст - ризикот се зголемува по 65-та година од животот
раса
јадење.

Зголеменото производство на урична киселина се заснова на причини стекнати во текот на животот - диети богати со пурини, голтање храна богата со фруктоза, потрошувачка на алкохол. Некои лимфни и миелопролиферативни хематолошки заболувања, хемолитична анемија, псоријаза која се карактеризира со сериозна деградација на клетките, се поврзани со хиперурикемија и гихт. Мутации кај некои ензими вклучени во метаболизмот на пурин (недостаток на хипоксантин-гванин фосфорибозилтрансфераза или зголемена активност на фосфорибозилпирофосфат синтетаза) се познати, но за среќа ретки генетски причини за хиперурикемија и гихт.

Елиминацијата на урична киселина од телото се прави во голема мера со бубрежна елиминација, која вклучува неколку процеси: гломеруларна филтрација, потоа проксимална тубуларна реапсорпција, лачење и конечно нова послесекреторна реапсорпција.

Истражувањата во последните две децении доведоа до идентификување на генетски фактори кои го фаворизираат гихтот кај општата популација со можни терапевтски импликации. Меѓу нив е полиморфизмот на гените кои се занимаваат со синтеза на уратни транспортери во проксималните бубрежни тубули. Овие транспортер протеини се вистински уратни пумпи, вклучени во бубрежната елиминација на урична киселина. Меѓу нив, ABCG2 (транспортер за врзување на касети со ATP, изоформ G2), варијанта Q141K, што доведува до 2-пати намалување на уративниот проток и неговата интрацелуларна акумулација, може да претставува нова терапевтска цел. Вториот локус поврзан со ризик од гихт одговара на клонираниот ген во 2002 година, кој го кодира URAT1, еден од основните механизми на реапсорпција на урична киселина. Третото локус поврзано со гихт го кодира NPT1 (протеин за транспорт на натриум фосфат 1), протеин вклучен во тубуларната секреција на урична киселина. За разлика од другите бубрежни транспортери поврзани со зголемен ризик од гихт, GLUT9 (транспортер на глукоза 9) познат и како SLC2A9 (носач на раствор на раствор 2A9) е поврзан со зголемена бубрежна елиминација на урична киселина со намалување на тубуларната реапсорпција и намалување на ризикот од гихт.

Сепак, мора да запомниме дека не сите пациенти со хиперурикемија (зголемена урична киселина во крвта) развиваат гихт.

Факторите на ризик се:

прекумерна тежина и дебелина,
хипертензија,
потрошувачка на алкохол (особено пиво поради неговата висока содржина на гуанозин, супстанца што последователно се метаболизира во урична киселина),
одредени лекови,
диета богата со месо.

Потрошувачката на алкохол е најпознат фактор на ризик за гихт, го зголемува нивото на урична киселина и со зголемено производство и со мала елиминација.

Постојат три периоди на еволуција на болеста:

Кога треба да одите на лекар?

секој со заеднички оток со црвенило и локална топлина треба да оди на консултации за ревматологија.
ако сте дијагностицирани со гихт и сте имале повеќе од една епизода на артритис, треба да земете препишани лекарски лекарства за лекување на нападите. Ако симптомите не стивнат, тогаш треба повторно да одите на лекар. Забележете дека третманот со Алопуринол не треба да се започне ако сте го прекинале за време на акутниот напад. Преку флуктуации на нивото на урична киселина што ги предизвикува, Алопуринол може парадоксно да предизвика акутен напад.
за оние за кои се знае дека имаат гихт, во интеркритичен период, без симптоми, важно е редовно да се прави годишна клиничка проценка и со лабораториски анализи да се следи еволуцијата на болеста, нејзините компликации и пропишаниот третман.

Дијагнозата се базира на историјата на болеста, сугестивниот клинички изглед и лабораториските тестови. Треба да се напомене дека скоро половина од пациентите имаат нормално ниво на урична киселина за време на акутен напад. Златниот стандард за дијагноза останува аспирација на погодениот зглоб и анализа на синовијалната течност за да се потенцираат кристалите на урична киселина под микроскоп. Нов дијагностички пристап, корисен за избрани случаи на гихт е употребата на двојна енергетска компјутеризирана томографија што може да потенцира кристали на урична киселина со специфични густини во погодените зглобови и периартикуларните меки ткива.

Третманот има за цел брзо решавање на акутни напади, спречување на појава на нови напади и избегнување на компликации - формирање на грутки и оштетување на бубрезите.. Студиите покажуваат дека повеќето пациенти со гихт не се лекуваат правилно, а причините се погрешна дијагноза, недоразбирање на болеста од страна на пациентот и лекарот, слаба усогласеност и нетолеранција кон третманот, недоволно дозирање, несоодветен мониторинг на болеста и недоразбирање на идејата за насочен третман во гихт и само на крај неефикасност на вообичаените терапии. Се чини дека во случај на пациенти со попустлив гихт, тој е многу понизок отколку кај други болести како што се хипертензија, дијабетес или остеопороза, а повеќето не се во согласност со младите пациенти. Покрај тоа, многу лекари имаат тенденција да го потценуваат влијанието што гохт има врз квалитетот на животот.

Првиот извор на конфузија во третманот на гихт е диетата. Така, многу лекари препорачуваат строги диети со низок пурин, кои тешко се одржуваат за пациентот. Треба да се напомене дека диетата со малку пурини успева да го намали нивото на серумска урична киселина за околу 1 mg/dl, па иако промените во исхраната и начинот на живот може да спречат напади во иднина, тие честопати не се доволни, што бара третман со лекови.

Фармаколошката терапија кај акутни епидемии се однесува на воспаленија и болка и вклучува нестероидни антиинфламаторни лекови, глукокортикоиди, колхицин и интерлеукински инхибитори 1.

Хроничниот третман има за цел да спречи акутни напади и компликации и вклучува намалување на нивото на урична киселина. Оваа цел може да се постигне преку неколку механизми:

инхибиција на производството на алопуринол и фебуксостат.
Зголемете ја бубрежната елиминација на класичните урикозурични лекови: Бензбромарон, Сулфинпиразон и Пробенецид, Лесинурад нов инхибитор на URAT1 и лекови со несакани урикозурични ефекти како што се лекови за намалување на липидите, Фенофибрат, Аторвастатин и антихипертензиви Лосартан, Амлодипин.
стимулација на деградација на уролитички агенси Rasburicase, PEG (полиетилен гликол) uricase.

Неодамнешните студии за третман на гихт се фокусираат на биолошки терапии. Истражувањата покажаа дека интеракцијата на кристалите на урична киселина со клетките на имунолошкиот систем доведува до зголемено производство на сигнални протеини наречени цитокини, од кои најистражуван е Интерлеукин 1. Надежите за инхибитори на Интерлеукин 1 се големи, подготвени како Анакинра (антагонист). Ил-1 рецептор), Канакинумаб (анти-Ил-1 бета моноклонално антитело), Рилонацепт (фузиона молекула, исто така наречена Ил-1 стапица), докажувајќи се во студии ефикасни за намалување на симптомите и спречување на напади на гихт А сепак, зошто тие не беа одобрени? ФДА (Администрација за храна и лекови на Соединетите Држави) тврдеше во 2011 година (за Канакинумаб) и во мај 2012 година (за Рилонасепт) дека ризиците од користењето на овие терапии ги надминуваат придобивките, а најстрашните несакани ефекти се инфекциите.

Вториот нов лек одобрен во САД во 2010 година за третман на гихт отпорен на конвенционална терапија е Пеглотиказа, инекции биолошки третман добиен од рекомбинантен свински ензим. Повеќето цицачи не добиваат гихт затоа што го имаат овој ензим на црниот дроб во своето тело, наречен уриказа способен да ја деградира уричната киселина во алантоин, супстанца која е многу растворлива од урична киселина и со тоа многу полесно се елиминира. Овој лек може да биде опција за третман на огноотпорен гихт. Пеглотиказата може да биде решение и кај пациенти со огноотпорен гихт и хронична бубрежна слабост, според студиите презентирани на неодамнешната конференција ЕУЛАР (Европската лига против ревматизам). Во моментов, статистичките податоци покажуваат дека и покрај хипурикемичен третман во максимални дози, само 67% од пациентите можат да го достигнат целното ниво на урична киселина. За пациенти со огноотпорен гихт, сè уште нема одобрен третман во Европа, затоа се потребни нови терапевтски опции за оваа форма на болеста.

Автор: Д-р Алина Посеа