Порфирија, Акутен интермитентен (HMBS); ДНК дијагностика Хамбург групна пракса за

Ваш партнер за генетско советување и дијагностика во Хамбург.

Секвенционирање и CNV: HMBS

акутен

Акутната интермитентна порфирија (AIP) се наследува како автосомно доминантна одлика и е најчеста форма на акутна порфирија. АИП се карактеризира со акутни невролошки нарушувања (кои се одвиваат во епизоди), во кои нападите порфирични како напади се менуваат со фази без симптоми. Womenените се погодени почесто од мажите. Врвот на болеста е во третата деценија од животот.

Степенот на симптомите на АИП е многу променлив. Многу пациенти немаат симптоми или се неодамна болни. Само околу 20% од носителите ќе бидат погодени од клинички манифестации на АИП за време на нивниот живот.

Акутните порфирни напади често се предизвикани од лекови, но исто така можат да бидат предизвикани од инфекции, алкохол, хирургија, стрес, диета и хипогликемија. Во епизодата се појавуваат класични невролошки симптоми како што се колики, силна болка во стомакот, кои можат да бидат придружени со запек, гадење и повраќање, тахикардија, артериска хипертензија (висок крвен притисок), мускулна слабост, парализи, психози, мозочни напади, парестезии и пареси. Детален список на лекови (особено лекови кои предизвикуваат цитохром P450) кои можат да предизвикаат напади на порфири, може да се најде во Црвениот список.

Во случај на акутен напад, на пациентите често им се дава интензивна нега, бидејќи често се јавуваат невровисцерални поплаки (на пример, акутен абдомен) и невролошки дефицити кои можат да бидат фатални. Пациентите со AIP мора да бидат обезбедени со лични карти за итни случаи и да им се дадат детални информации за нивната болест и факторите што можат да предизвикаат напади. Со избегнување на овие „предизвикувачи“, може да се спречат или барем да се ублажат акутните, опасни по живот невролошки напади.

Терапевтски, администрацијата на глукоза, која ја инхибира d-ALA синтазата или хем аргинат (Нормасанг), е во преден план за време на акутен напад. Снабдувањето со хем го инхибира првиот ензим во синтезата на хем, а со тоа и формирањето на порфобилиноген (PBG). Болка, силно повраќање, тахикардија која бара терапија или висок притисок се третираат симптоматски. Лабораториски контроли се препорачуваат да ја придружуваат терапијата.

AIP е предизвикана од мутации на генот на хидроксиметилбилана синтаза (ген HMBS), кој е мапиран на долгата рака на хромозомот 11 (11q23.3) и кодови за протеинот порфобилиноген деаминаза (PBGD). PBGD е третиот ензим вклучен во биосинтезата на хем. Ако има мутација во генот HMBS, активноста на PBGD се намалува за приближно 50 проценти, што е доволно за синтеза на порфирин во нормална метаболичка ситуација. Акутни напади на порфирија се јавуваат кога синтезата на хем се зголемува со лекови, алкохол или инфекции и недостатокот на активност на PBGD доведува до акумулација на претходници на порфирин. Оваа акумулација предизвикува симптоми споменати погоре.

Брзата и сигурна дијагноза е од најголемо значење за да може да се започне соодветна терапија и да се ограничи невролошкото оштетување.

Индикација:

  • Акумулација на порфирини и претходници на порфирин (D-ALA, PBG) во урината
  • акутна колики болка во стомакот
  • Мускулна слабост од непозната причина
  • нејасни невролошки нарушувања
  • семејна акумулација