Потекло и развој на дијабетес тип 2 - специјалистичко знаење

Истражувања за потеклото и развојот на дијабетес тип 2 донесоа на виделина нови аспекти на врските помеѓу производството на инсулин, дејството на инсулин, масното ткиво, хроничното воспаление на тлеење и исхраната. Стана јасно дека сериозното доцно оштетување на дијабетичарот мора да се спречи што е можно порано, дури и во фаза на пред-дијабетес, што мора да се препознае рано!

→ Ве информираме за новостите на нашата веб-страница преку Фејсбук!

Дијабетес мелитус тип 2 како причина за последователна штета

Дијабетес тип 2 се карактеризира со

зголемено ниво на шеќер во крвта (хипергликемија),
зголемена периферна инсулинска резистенција: телесните клетки постепено реагираат полошо и полошо на инсулинот што го регулира шеќерот во крвта,
Намалување на производството на инсулин во организмот (недостаток на инсулин) како последица на претстојниот недостаток на инсулин, а со тоа и на терапевтско барање на инсулин (зависност од инјекции на инсулин).

Инциденцата на дијабетес тип 2 постојано се зголемува во текот на последните неколку децении; тоа оди рака под рака со зголемување на прекумерната тежина или дебелината кај популацијата.

→ Да ги разберете и управувате со вашите лабораториски вредности со лабораториската апликација за PRO вредности на крвта!

Дијабетес тип 2 е поврзан со

нарушување на метаболизмот на липидите во случај на прекумерна тежина или дебелина: има зголемени крвни липиди (хиперлипидемија), зголемен холестерол (хиперхолестеролемија со зголемена ЛДЛ и намалена ХДЛ),
висок крвен притисок (хипертензија).

Двете регулаторни нарушувања го карактеризираат метаболичкиот синдром и го зголемуваат ризикот од последично оштетување на дијабетисот, особено од оштетување на крвните садови во смисла на артериосклероза, а со тоа и срцев удар и мозочен удар.

Предвидувачи на дијабетес тип 2

Голема родилна тежина (над 4,0 кг) предиспонира за дијабетес мелитус тип 2 во зрелоста [1] .

Пренатална изложеност на детето на висок крвен шеќер кај мајката (гестациски дијабетес) го зголемува ризикот од дијабетес тип 2.

Прекумерната тежина и дебелината и во детството и во зрелоста предиспонираат за дијабетес мелитус.

Лековите можат да го зголемат шеќерот во крвта и да промовираат дијабетес тип 2, како што се: Б. тиазиди, глукокортикоиди, клозапин.

Отпорност на периферна инсулин

Отпорност на периферна инсулин значи дека периферните клетки на телото се помалку чувствителни на инсулин од нормалните телесни клетки. Периферната инсулинска резистенција обично се развива повеќе од 5 години пред дијабетес мелитус. Доколку се докаже, може да се претпостави дека постои голема веројатност дека дијабетес мелитус тип 2 ќе се развие во иднина.

Во студија спроведена на 6.500 луѓе без дијабетес се покажа дека по 10-годишен набудувачки период околу 500 (скоро 8%) развиле дијабетес. Околу 5 години пред развој на дијабетес, инсулинската резистенција се намали. Околу 3-4 години пред дијагнозата, производството на инсулин се зголеми, а потоа повторно се намали [2] .

Се претпоставува дека инсулинската резистенција има генетска предиспозиција и може да биде апарентна преку различни фактори. Овие фактори вклучуваат адипокини, т.е. медијаторни супстанции во масните клетки (адипоцити) како што се лептин, резистин и TNF-алфа.

Намалена секреција на инсулин

Преголем напор на островските клетки: Дефект на cells-клетките како резултат на постојан воспалителен стрес и периферна инсулинска резистенција се меѓу основните причини за прогресивно влошување на дијабетичната метаболичка состојба. Ss-клетките на крајот се исцрпуваат; Инсулинот повеќе не може да се произведува доволно сам по себе; дијабетичарот станува зависен од испорачаниот инсулин (потреба од инсулин).

Заштита на cells-клетки: Посебен рецептор на витамин Д (ВДР) е во состојба да постави сигнална патека во движење што ги штити cells-клетките на панкреасот од воспалителен стрес и уништување. Фармаколошката инхибиција во клучна точка на овој пат (комплексот БАФ) може да ја врати функцијата на β-клетките во експерименти врз животни и да ја намали хипергликемијата. Ова се гледа како можна нова опција за терапија. 1) Мобилен. 2018 година 7 мај. Pii: S0092-8674 (18) 30506-3. дои: 10.1016/j.cell.2018.04.013.

Транспорт на гликоза во бета клетките: Секрецијата на инсулин во бета клетките на панкреасот зависи од транспортот на глукозата во клетките. Го пренесува транспортерот GLUT-2. Во експерименти со животни, формирањето на овој транспортер е потиснато со диета со многу маснотии [3]. Ова се гледа како можна врска помеѓу дебелината и дијабетес мелитус.

Транспорт на холестерол во бета клетките: Транспортерот на холестерол на клеточната мембрана на бета клетките (Abca1), исто така, се чини дека игра улога во нормалното лачење на инсулин. Ако е исклучено во експерименти врз животни, ова доведува до намалена секреција на инсулин и толеранција на гликоза. Сепак, периферната чувствителност на инсулин не е нарушена 2) Nat Med 2007; 13: 340 .

Хипергликемија: На долг рок, покаченото ниво на шеќер во крвта може да доведе до намалување на регулацијата на изразот на генот на инсулин; се намалува генетската команда за производство на инсулин [4] .

Важноста на рецепторот на витамин Д: Посебен рецептор на витамин Д (ВДР) е во состојба да постави сигнален пат што ги штити β-клетките на панкреасот што формираат инсулин од воспалителен стрес и уништување. Интервенција со лекови во клучна точка по овој пат експериментално ја подобри функцијата на ß-клетките и го намали зголемениот шеќер во крвта. Ова значи можност за нова терапија. 3) Волумен на ќелија 173, БРОЈ 5, P1135-1149.e15, 17.05.2018

Генетска предиспозиција за дијабетес тип 2

Скоро 40% од луѓето со дијабетес тип 2 имаат родител со [5]. Затоа, генетската предиспозиција се сметаше можна заедно со нутриционистичките фактори. Во меѓувреме, неколку генски локуси кои се поврзани со дијабетес тип 2 се пронајдени со „Анализа на асоцијација со широк геном“ [6] [7] [8] [9]. 4) Метаб синдром на дијабетес. 2012 јануари-март; 6 (1): 54-8. дои: 10.1016/j.dsx.2012 година.05.014

Бета-клетки: MODY (зрелост, почетен дијабетес кај младите) се наследува како автозомна одлика. МОДИ тип 2 е веројатно предизвикан од дефект на глукокиназата во бета клетките, кој делува како сензор за глукоза. Тоа е мутација на генот глукокиназа на хромозомот 7 [10]. Другите типови на МОДИ се засноваат на други генетски дефекти.
Периферни клетки, дефект на генетски рецептори: Генетските мутации на генот на инсулинскиот рецептор доведуваат до рана тешка периферна инсулинска резистенција со значителна хиперинсулинемија; акантоза нигриканс и статус на хиперандроген хормон честопати се поврзани. N Engl J Med 1991; 325: 938. Дијабетес се јавува кога се исцрпува компензаторното зголемено производство на инсулин.
Периферни клетки, генетски пост-рецепторни дефекти: Генетските мутации во областа на интрацелуларните метаболички процеси што се случуваат по врзувањето на инсулинот со рецепторот на површината на клетката, веројатно се одговорни за вообичаениот дијабетес тип 2. Мутација на генот за гликоген синтаза се чини дека е поврзана со дијабетес тип 2 [11] .

Низа дополнителни докази ја потврдуваат сега очигледната разновидност на можните генетски основи кои на крајот доведуваат до зголемен ризик од дијабетес мелитус тип 2. Истражувања се исто така достапни на

Ген IRS-2 ("Супстрати за рецептори на инсулин 2"), за
„Бета-3-адренергичен рецептор“ и за
„Активиран рецептор за пероксизом-пролифератор (PPAR) гама 2“

во центарот на вниманието. Полиморфизам на последниот ген игра одлучувачка улога во развојот на дебелина, исто како што е обратно, размена на аминокиселини во одредена точка (замена на Pro12Ala) доведува до подобрување на чувствителноста на инсулин или намалување на инсулинската резистенција [12]. 5) Синдр на метабет во дијабетес. 2012 јануари-март; 6 (1): 54-8. дои: 10.1016/j.dsx.2012 година.05.014

Дебелина, диета и дијабетес тип 2

Прејадувањето доведува до периферна резистенција на инсулин и истовремено до намалена чувствителност на сензорот за глукоза на бета клетките на панкреасот; обратно, слабеењето може да доведе до нормализација. Овие долго познати врски сега можат делумно да се објаснат со адипокини, специјални медијатори на масното ткиво слични на хормони (цитокини) и со полиморфизми на ППАР-гама (види погоре). Но, знаењето е сè уште скицично.

Со прекумерна тежина, моделот на дистрибуција на маснотии игра посебна улога; Маснотиите во стомакот се поврзани особено со метаболички синдром и дијабетес тип 2 (мерења на обемот на абдоменот!). Слободните масни киселини, кои се особено мерливи во крвта во дебелината, значително ја инхибираат секрецијата на инсулин и периферното дејство на инсулин [13] .

Прекумерната тежина како дете значи зголемен ризик од дијабетес тип 2 во зрелоста. Но, ако вишокот тежина може да се изгуби пред пубертетот, ризикот е намален. Доколку се достигне нормална тежина пред 13-та година од животот, ризикот од дијабетес помеѓу 30 и 60 години не е зголемен во споредба со луѓето со прекумерна тежина. Ако нормалната тежина се постигне само во раната зрелост, таа е зголемена 1,47 пати. Ако воопшто не се постигне, тој е зголемен 4,14 пати. Ризикот од дијабетес поради дебелина очигледно се зголемува само по пубертетот! 6) N Engl J Med 2018; 378: 1302-1312 ДОИ: 10.1056/NEJMoa1713231

Адипокини

Лептин: Лептинот е адипокин; го прават масните клетки (адипоцити) и неговата функција е да му каже на мозокот колку маснотии има во телото. Тоа сигнализира дали има потреба од храна или не. Ако се формира премалку лептин или е недоволно препознаен во мозокот (отпорност на лептин), чувството на глад повторно се појавува прерано, што на крајот доведува до дебелеење. Повеќе за лептин погледнете овде.

Адипонектин: Адипонектин е исто така цитокин на масните клетки (адипокин). Кај жени со дијабетес тип 2, ги намалува параметрите на воспаление и нивото на слободни масни киселини во крвта и доведува до подобрена контрола на шеќерот во крвта [14]. Недостаток на адипонектин предиспонира инсулинска резистенција и дијабетес мелитус тип 2. Производството на адипонектин е регулирано регулирано со дебелината [15]. Со зголемување на внесувањето на влакна (храна од растително потекло) и намалување на јаглехидратите во исхраната, производството на адипонектин повторно се зголемува кај дијабетичарите тип 2 [16] [17] .

Резистин: Резистинот е цитокин на адипоцитите, кој го намалува внесувањето на глукоза со посредство на инсулин во масните клетки. Се верува дека е поврзана врска помеѓу дебелината и дијабетесот Природа 2001; 409: 307.

Ретинол-врзувачки протеин 4 (RBP4): RBP4 се произведува од адипоцити и е во корелација со инсулинска резистенција кај животинскиот модел [18]. Начинот на работа е во голема мера непознат.

Инхибитор на активаторот на плазминоген: Ја инхибира активирањето на плазмин од плазминоген, а со тоа и фибринолиза. Кај дијабетичари, ова доведува до зголемена тенденција за тромбоза (тромбофилија). Таа е формирана во различни типови клетки (хепатоцити, ендотелијални клетки, моноцити, фибробласти ...) и исто така во адипоцити. Зголемените вредности укажуваат на зголемен ризик од дијабетес тип 2 [19] .

TNF-алфа: Масното ткиво на дебелите луѓе формира TNF-алфа (фактор на некроза на тумор-алфа), кој делува како силен медијатор на воспаление. Тоа доведува до намален ефект на инсулин. Намалувањето на телесната тежина предизвикува намалување на генската експресија за TNF-алфа и подобрен инсулински ефект Ендокринологија 1994; 134: 264.

Воспаление и дијабетес тип 2

Се верува дека хроничното, тлеечко воспаление во телото го зголемува ризикот и од дијабетес тип 2 и од артериосклероза [20]. Се претпоставува дека ваквите воспаленија се одржуваат од медијатори на воспаление (види параметри на воспаление), кои потекнуваат од масно ткиво, како што се леукоцити, CRP, IL-6 или инхибитор на плазминоген активатор-1 (PAI-1), од масното ткиво. Пример за таков хроничен воспалителен процес е NASH (безалкохолен стеатохепатитис); Други се воспалителните процеси во васкуларната интима, кои се вклучени во формирањето на плаки.

Антивоспалително

Лековите што ги потиснуваат воспалителните реакции се очекува да имаат позитивен ефект врз долгорочната прогресија на дебелината [21]. Таквите лекови вклучуваат и статини, кои исто така имаат ефект на намалување на холестеролот.

Витамин Д.

Фармаколошка инхибиција на BAF комплексот во сигналната патека зависна од ВДР (заснована на рецепторот на витамин Д, ВДР) ги штити ß-клетките од воспалителен стрес и може да доведе до подобрување на рамнотежата на гликозата во експериментите со животни. Витамин Д затоа се чини дека е ветувачка нова опција за терапија. 7) Мобилен. 2018 година 7 мај. Pii: S0092-8674 (18) 30506-3. дои: 10.1016/j.cell.2018.04.013. Ова е потврдено со големи студии (види овде).

Користена литература

Компендиум за дијабетес
- Дијабетес мелитус
  - Отпорност на инсулин
  - Нарушена толеранција на глукоза
  - Отпорност на периферна инсулин
  - Дијабетес мелитус - последователна штета
  - Терапија со дијабетес мелитус

артериосклероза
Дебелината
Коронарна срцева болест
- Срцев удар
мозочен удар