Превенција на атеросклероза со употреба на железо
Првиот доказ за директни интеракции помеѓу метаболизмот на железо и рамнотежата на липидите може да отвори нов терапевтски начин за намалување на нивото на ЛДЛ холестерол и на тој начин да се оптимизира превенцијата од кардиоваскуларни болести.
Прв доказ за директни интеракции помеѓу метаболизмот на железо и рамнотежата на липидите
Првиот доказ за директна интеракција помеѓу метаболизмот на железо и рамнотежата на липидите може да отвори нов терапевтски начин за намалување на нивото на ЛДЛ холестерол и на тој начин да се оптимизира превенцијата од кардиоваскуларни болести. Водечките откритија се резултат на долгогодишната соработка помеѓу истражувачките тимови во Инсбрук околу интернистот и експерт за железо, Гинтер Вајс од Медицинскиот универзитет во Инсбрук.
Појдовна точка на ова истражување беше изненадувачкото откритие дека носителите на мутиран ген HFE - промените во овој протеин предизвикуваат наследна хемохроматоза - имаат ниско ниво на LDL холестерол. „Изненадувачки, бидејќи луѓето со генетско заболување од складирање на железо, патем најчестата рецесивно наследно заболување кај Европејците, добија зголемен ризик од атеросклероза поради депозити на железо во садовите кардиоваскуларен профил на ризик “, објаснува директорот на Универзитетската клиника за интерна медицина Инсбрук II, Гинтер Вајс, кој долги години истражувал метаболизам на железо и придружни болести.
Регулирање на ЛДЛ рецепторите и транспорт на холестерол
Во нокаут модел на глувче утврден во лабораторијата на Гинтер Вајс со преоптоварување на железо и ниво на холестерол прилагодено на човечкиот организам, тимот, вклучувајќи ги Егон Демец и Иван Танчевски, откриле дека глувците развиле помалку атеросклероза по диета со железо. Истражувачите од Инсбрук исто така беа во можност да откријат ниски вредности на ЛДЛ во над 200 000 примероци на луѓе од носачи на гени HFE од разни биодатабази и студии за асоцијација ширум геноми. "Во нашите истраги, конечно, идентификувавме три механизми што ја објаснуваат оваа врска. Бевме во можност да докажеме дека хемохроматозата протеин HFE го регулира изразувањето на LDL рецепторот на клетките на црниот дроб со тоа што ги прави достапни на клеточната мембрана и дека и клетките Купфер, т.е. фагоцитите, исто така на црниот дроб, изразуваат ЛДЛ рецептори и со тоа се вклучени во метаболизмот на ЛДЛ холестеролот “, вели Танчевски. „На крајот на краиштата, железото е одговорно за пренос на липиди во крвта од овие клетки Купфер со регулирање на транспортниот протеин ABCA1 така што LDL да се отстрани од серумот“, додава физиолошки детали Егон Демец, првиот автор на делото.
Нов пристап кон третман на хиперхолестеролемија
Истражувачите од Инсбрук сакаат да користат разјаснување на оваа врска за нови стратегии за терапевтска превенција на атеросклероза. „Особено во контекст на фамилијарна хиперхолестеролемија, во која генетски дефект ја ограничува функцијата на LDL рецепторот, може да се замисли да се присили оваа интеракција помеѓу HFE протеинот, клетките Купфер и железото со цел да се пренесе повеќе LDL од серумот и помал холестерол “, рече Вајс.