ПРИМЕР АНТИДЕПРЕСИВА ФЛУОКСЕТИН (ФЛУКТИН) - телеграма за лекови
Хемиски хетерогени супстанции се користат за лекување на депресија, чиј принцип се базира првенствено на зголемување на концентрацијата на монамин во синаптичкиот расцеп на нервните завршетоци во ЦНС. Останува да се види дали само ова го објаснува влијанието на агенсите или дали модулирачките влијанија врз рецепторите на монамин или „ефектите по-рецептори“ го претставуваат вистинскиот механизам на дејствување. Антидепресивите доведуваат до зголемување на концентрацијата на монамини или со инхибиција на нивното распаѓање (инхибитори на МАО) или нивно повторно внесување во завршените пресинаптички нерви (трициклични и други антидепресиви). Инхибиторите на повторното примање имаат различни специфичности за индивидуалните монамини (допамин, серотонин, норадреналин), но од нив не може да се добие специфичност во однос на индикацијата. Главно, тие ја инхибираат навлегувањето на норадреналин, некои во помала мера исто така и на серотонинот.
Флуоксетин (ФЛУКТИН) е достапен од април истата година. Лансирањето на пазарот беше придружено со некритички уреднички придонес во лаичките медиуми: „Нема повеќе тажно“, „Психодропс“ (Esquire), „Ја испив пилулата за среќа. Небото ми ја даде небото“ (Бунте).
ЕФЕКТИ: Бицикличниот флуоксетин првенствено го инхибира невралното привлекување на серотонин во пресинаптичките нервни завршетоци. Ин витро, овој ефект е поизразен отколку со зимелидин (НОРМУД, освен за трговија) и споредлив со оној на флувоксамин (ФЕВАРИН) и кломипрамин (АНАФРАНИЛ), ин виво, сепак, 7 пати, 25 пати и 40 пати поизразен. Зафаќањето на норадреналин и допамин не е засегнато ин виво. Иако повторното внесување на серотонин е навремено инхибирано, антидепресивните ефекти може да се демонстрираат само со латентна недела. Флуоксетин нема афинитет за алфа или бета рецептори или за ацетилхолин, серотонин, хистамин, допамин и ГАБА рецептори. „Намалување на регулацијата“ на бета рецепторите, можен механизам на дејство на трицикличните антидепресиви, не се јавува, но веројатно кај серотонинските рецептори.
Аналгетски и хипотермички ефекти на флуоксетин се докажани во експерименти врз животни, но немаат клиничко значење. Времетраењето на спиењето РЕМ се намалува на зависен од дозата начин. Без развој на толеранција, постои реверзибилно слабеење. Нивото на плазма на хипофизата хормони FSH, LH, STH и пролактин останува неповредено. Нивото на кортизол во плазмата се зголемува веројатно преку зголемување на нивото на факторот на ослободување на кортикотропин во системот на портални вени на хипофизата. Освен дискретно намалување на срцевиот ритам, флуоксетинот нема забележително влијание врз срцето и циркулацијата, но истовремената употреба на триптофан (KALMA et al., Освен за трговија) предизвика намалување на крвниот притисок.1.2 Намален апетит и значително губење на тежината беа постојано забележани со флуоксетин.6.8
КАРАКТЕРИСТИКИ: Флуоксетин добро се апсорбира без оглед на внесот на храна, биорасположивоста е 72%. Највисоките концентрации во плазмата се наоѓаат по 6-8 часа. Со долготрајна терапија, плазматските нивоа достигнуваат „стабилна состојба“ само по 2-4 недели. Приближно 94% од флуоксетин е врзан за плазматскиот протеин, дистрибутивниот волумен од 20-40 л/кг го рефлектира изразеното врзување на ткивото.
Флуоксетин екстензивно се метаболизира во црниот дроб, иако повеќето метаболити сè уште не се дефинирани хемиски. Најважниот метаболит е десметил-флуоксетин, кој исто така специфично го инхибира повторното внесување на серотонин. По администрација на радиоактивно обележан флуоксетин, 60% од активноста се појавува во урината и 16% во столицата. Полуживотот на елиминација на флуоксетин е 1-4 дена, од десметил-флуоксетин приближно 7 дена.
Полуживотот на елиминација не треба да се продолжи во старост или со нарушена бубрежна функција; сепак, потребно е намалување на дозата во случај на дисфункција на црниот дроб. Нема податоци за дијализабилност, трансфер во мајчино млеко или во фетална циркулација.1
ЕФЕКТИВНОСТ: Ефикасноста на флуоксетин главно се испитуваше кај амбулантни пациенти со умерени симптоми на еднополна ендогена депресија. Контролираните студии обично траеја 6 недели и ефикасноста се проверуваше со користење на оценки (скала за рангирање Хамилтон, скала за депресија на Раскин, скала за вознемиреност Кови, клиничка глобална импресија). Се покажа дека подобрувањето на депресивните симптоми е прилично униформно, како и кај класичните трициклични антидепресиви, кај околу 70% од пациентите. Вреди да се одбележи дека 30-50% од луѓето третирани со антидепресиви и до 60% од пациентите на плацебо ги завршија студиите предвреме поради недостаток на ефект или ефекти на мешање.
Преку тоа Имипрамин Во неколку студии (ТОФРАНИЛ) флуоксетинот има приближно ист ефект врз глобалните симптоми на депресија; За разлика од имипрамин, сепак, индивидуалните критериуми, како што се нарушувања на спиењето или симптоми на анксиозност, не се секогаш под подобро влијание отколку плацебо.3.4 Значителен ефект на имипрамин во споредба со плацебо веќе беше демонстриран по 2 недели, на флуоксетин само по 6 недели. Нема разлика во глобалната ефикасност помеѓу двата лека, но имипрамин има тенденција да има предности и, за разлика од флуоксетин, ги подобрува нарушувањата на спиењето.5
Амитриптилин (САРОТЕН и други; 50-200 мг) исто така има предности за индивидуални критериуми во споредба со 40-80 мг флуоксетин со исто подобрување на глобалните симптоми.6-ти И тука има недостатоци на флуоксетин во влијанието врз нарушувањата на спиењето.7-ми
Преку тоа Доксепин (АПОНАЛ, СИНКВАН; во просек 230 мг) флуоксетин (во просек 70 мг) ги подобрува симптомите на депресија и симптомите на вознемиреност подеднакво добро. Ефектот започнува побавно отколку со Доксепин.1
Во споредба со Тразодон (ТОМБРАН; 50-400 мг), скалата за рангирање на Хамилтон и клиничката глобална импресија се под помалку влијание од 20-60 мг флуоксетин по 3 недели. По 6 недели веќе нема никаква разлика во ефективноста.8-ми Кај постари пациенти (над 60 години), флуоксетин 20-80 мг работи исто како и трициклични антидепресиви (доксепин, имипрамин, амитриптилин со 50-300 мг). Поради пониската инциденца на антихолинергични ефекти, прекинувањето на терапијата е поретко во групата на флуоксетин (32/136 наспроти 45/131).9
Позитивни ефекти кај болести со панични реакции и опсесивно-компулсивни симптоми досега се пријавени само во неконтролирани студии на мал број пациенти.12.13 Долгорочните ефекти на флуоксетин кај пациенти со ендогена депресија се испитани само во отворена студија, со истите стапки на повторување и времиња на повторување како и имипрамин.1
ДОЗА: Флуоксетин е тестиран во широк опсег на дози: 5 mg *, 20 mg и 40 mg на ден работат подеднакво добро по 2-5 недели. 60 mg на ден не е поефикасно, но доведува до прекинување на третманот значително почесто.10.11 Дозите над 40 mg/ден не можат да бидат оправдани.
* ФЛУКТИН капсулите со активна состојка од 20 мг не се делат.
Несакани ефекти: Овие ги рефлектираат стимулативните ефекти на флуоксетин. Најчести кај 10-25% се гадење (25%), повраќање, нервоза, несоница, главоболка, тремор, вознемиреност, вртоглавица, потење и дијареја (10%), кои потсетуваат на „серотонински синдром“ и кај 2-4 % доведуваат до прекинување на терапијата. Опишано е активирање на панични реакции, манични фази и психотични реакции (приближно 1%), во изолирани случаи, исто така, на мозочни напади, екстрапирамидални моторни нарушувања и самоубиствени склоности.18,19,21
Антихолинергични нарушувања се јавуваат поретко отколку кај трициклични антидепресиви: сува уста (10%), запек (5%), нарушувања на видот (3%), како и хипотензија, палпитации, нарушувања на ментацијата и нарушена сексуална функција (по 1%). За разлика од трицикличните антидепресиви, флуоксетинот го намалува апетитот (10%) и доведува до губење на тежината. За срцеви нарушувања, опишано е само дискретно намалување на срцевиот ритам; дури и во контекст на интоксикација, се случиле само неспецифични промени на ЕКГ без блок слики или аритмии. Досега не се опишани непожелни ефекти врз бубрезите и системот за формирање на крв, фосфолипоидоза на мрежницата и белите дробови само во експерименти врз животни.
Нема искуство за употреба во бременоста. Нема докажани тератогени ефекти при експерименти врз животни. Има извештаи за интоксикација со максимум 3000 мг, кои беа придружени со мозочни напади, гадење, повраќање, агитација, манија, несоница и тремор. Меѓу 38 пријави има 2 смртни случаи.
ИНТЕРАКЦИИ: Флуоксетин го инхибира метаболизмот на хексобарбитал и етинамат. Повисоки дози го продолжуваат полуживотот на дијазепамот (ВАЛИУМ и сор.). Во комбинација со литиум, опишана е енцефалопатија во случајот.14-ти Веројатно со инхибиција на неговиот метаболизам, флуоксетин може значително да го зголеми плазматското ниво на трициклични антидепресиви дадени во исто време, со ризик од зголемени негативни ефекти.15-ти Кога се комбинираат со Л-триптофан, имало повторни токсични реакции со треперење, палпитации, главоболки, возбуда, гадење и немир.16 За тешки, токсични реакции ? исто така во смисла на „серотонински синдром“, делумно резултирајќи со смрт? е пријавено во соработка со MAOI. МАО треба да се даваат најмалку 5 недели по терапијата со флуоксетин.17-ти
ЗАКЛУЧОК: Флуоксетин (ФЛУКТИН) е бицикличен антидепресив со долго траење на дејството и фармаколошки активни метаболити. Функционира исто како и класичните трициклици (имипрамин [TOFRANIL], амитриптилин [SAROTEN и други], доксепин [APONAL, SINQUAN]). Сепак, почетокот на дејството е одложен. Нарушувањата на спиењето не се под влијание и на симптомите на анксиозност се влијае помалку.
Антихолинергичните нарушувачки ефекти се помалку изразени отколку кај трицикличните антидепресиви, но централните стимулативни ефекти во смисла на серотонински синдром се почести. Инхибитор на повторното преземање на серотонин зимелидин (НОРМУД), кој затоа е повлечен од пазарот, исто така е познато дека се јавува почесто, во некои случаи сериозни имунолошки нарушувања, како што се осип, слики слични на грип и артралгија. Се чини дека претпазливост е препорачливо и поради синдромот на еозинофилија-мијалгија, што може да биде предизвикано од променет распад на серотонин. Поради прилично неповолниот ефект на профил и потенцијално поопасните ефекти на нарушување, проценуваме дека односот ризик/корист е негативен во споредба со класичните трициклични антидепресиви.
Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.