Проф. Унив. Д-р Кармен Чифириук: Напорите да се запре пандемијата, исто така, вклучуваат придонес на проширената човечка заедница

24 април 2020 година
Категорија: Глас на експерти за УБ - КОВИД 19, Вести, Инфо КОВИД-19
Коментарите се затворени за проф. Унив. Д-р Кармен Чифириук: Напорите да се запре пандемијата, исто така, вклучуваат придонес на проширената човечка заедница

Ако во случајот на САРС, синџирот на пренос беше лесен за идентификување, во случај на вирусот САРС-КоВ-2 работите се различни. Што е нејасно синџирот на пренесување на новиот коронавирус?

Од четирите семејства на коронавируси, имено алфа-, бета-, гама- и делта-коронавирус, првите две инфицираат диви цицачи (палма був, мајмуни, мачка, порове, хрчак, ракун куче и, особено, лилјаци), во додека последните двајца беа изолирани од свињи и птици. И човечкиот SARS-CoV и SARS-CoV-2 се бета-коронавируси кои имаат лилјаци како резервоар за животни и преку среден домаќин на животни се пренесени на луѓето. Адаптацијата на овие зоонозни вируси (кои инфицираат животни) кон човечкиот домаќин е резултат на акумулација на мутации и генетска рекомбинација. Не би рекол дека синџирот на пренос SARS-CoV-2 е нејасен, но сè уште е нејасен. За вакво истражување се потребни време и материјални ресурси. Дури и во случајот на САРС-CoV, кој беше изолиран од луѓето во 2002 година, не беше лесно да се реконструираат врските во синџирот на пренос на луѓе. Всушност, на веб-страницата на Светската здравствена организација се вели дека резервоарот за животни на САРС-CoV не е познат со сигурност (1).

Затоа, како што напредува истражувањето, веројатно ќе биде познат синџирот на пренесување на новиот коронавирус. Досега добиените податоци покажуваат висок степен на хомологија (96-98%) на САРС-CoV-2 со коронавирус изолиран од лилјаци и 99% со геном на коронавирус изолиран од панголин, интензивен цицач кој се продава во Кина за скали на кожата, што е предложено како можен среден домаќин на пандемиски вирус.

Во моментов, има случаи на инфекција на секој континент, освен Антарктикот. Некои експерти тврдат дека новиот коронавирус нема да биде целосно елиминиран. Задржете слична позиција?

Да, јас ја поддржувам оваа позиција, ова се зоонозни вируси, кои инфицираат широк спектар на диви и домашни животни. Земете го, на пример, вирусот на беснило, што предизвикува беснило или беснило. Беснилото се шири на лисица, верверица, лилјак, од каде што се пренесува на кучето, а од кучето на луѓето. Вакцината против беснило беше меѓу првите развиени вакцини (во 1885 година, од страна на големиот научник Луис Пастер). Иако инциденцата на болеста е намалена по вакцинирањето на кучињата со вакцинација, вирусот не може целосно да се елиминира од популацијата на дивиот свет, така што сè уште има случаи на беснило. Таквите вируси не можат целосно да се елиминираат или искоренат, но, секако, бројот на случаи на симптоматски инфекции може да се ограничи и контролира до ниво каде што тие повеќе не се јавен здравствен проблем.

Што го прави еден имунолошки систем подобар од другиот? Загадувањето може да влијае на нашиот имунолошки систем?

Јас би го заменил зборот „ефикасен“ со „избалансиран“ или „ефикасен“. За да се започне инфективниот процес, патогенот мора да влезе во телото на соодветен начин (во случај на респираторниот вирус САРС-CoV-2), а телото мора да биде рецептивно (за да се овозможи размножување на инфективниот агенс). Во современата, еколошка концепција, инфективниот агенс е движечка сила на инфективниот процес, но имунолошката реактивност на организмот ги условува интензитетот, проширувањето, сериозноста и самата можност за инфективен процес. Така, САРС-CoV-2 може да предизвика асимптоматски инфекции кај некои лица (што може да се дијагностицира само со лабораториски тестови кои покажуваат присуство на инфективен агенс или специфични антитела), додека кај други лица, инфекцијата е придружена со клинички манифестации, понекогаш многу тешки, последици од лезии предизвикани и од инфективниот агенс и од претеран одговор на домаќинот на присуството на инфективниот агенс.

Терминот имунитет, кој во антички Рим се однесуваше на лица кои се ослободени од данок на државата, беше превземен во имунологијата за да се назначат лица заштитени од негативните ефекти на патогени инфекции, против кои имунитетниот систем се активира и како резултат ги отстранува. од телото. Така, имунолошката функција е неопходна за опстанок на човечкото или животинското тело, трајно предмет на агресија на инфективни агенси, а тешката дисфункција на имунолошката функција е некомпатибилна со животот. Сепак, се покажа дека активирањето на имунолошката функција не е секогаш корисно за организмот, но понекогаш претеран или несоодветен имунолошки одговор може да доведе до патолошки манифестации (на пр. Хронично воспаление, преосетливост, автоимуни заболувања, отфрлање на графтот, итн.).

Ова е случај и со тешки или критични форми на инфекција со САРС-КоВ-2, придружени со претеран инфламаторен одговор, со појава на таканаречена бура на цитокини, која го засилува масовниот прилив на неспецифични имунолошки клетки, неутрофили и макрофаги во белодробното ткиво, што е на тој начин компромитиран, што доведува до инсталација на респираторна инсуфициенција.

Враќајќи се на прашањето, причините што предизвикуваат имунолошки систем да бидат повеќе ефикасен од друга тие се повеќекратни и се однесуваат и на телото и на животната средина/начинот на живот. Наведуваме само неколку од нив: генетска предиспозиција, возраст, хормонален статус, болести (дијабетес, дебелина, инфекции, автоимуни болести, имунодефициенции, хронично воспалително заболување, карцином), хирургија, третмани со антибиотици со широк спектар или имуносупресивни лекови, стрес, диета, пушење, алкохолизам итн.

Клиничката еволуција на пациентите заразени со САРС-CoV-2 варира во голема мера, во зависност од количината на вирус што ја предизвикува инфекцијата, имунолошката реактивност, но и индивидуалните генетски карактеристики. Ако во раните фази на инфекција, пред појавата на тешки клинички симптоми, пожелно е стимулација на ефективен антивирусен имунолошки одговор за елиминирање на вирусот, по почетокот на оштетување на белите дробови, неопходна е супресија на инфламаторниот одговор (2).

Во однос на вториот дел од прашањето, секако да, загадувањето има многу негативни ефекти врз живите организми воопшто, без разлика дали станува збор за микроорганизми, растенија, животни или луѓе, па дури и врз функционирањето на имунолошкиот систем. Загадувањето на воздухот го стимулира развојот на имунолошкиот одговор со посредство на лимфоцитите Т хелпер 2 (Th2) или Т хелпер 17 (Th17), кои се вклучени во алергии и астма (изложеност на загадена средина доведува до влошување на астмата и хронично опструктивно белодробно заболување, ХОББ) Одговор на Th17 бил забележан и кај пациенти со тешка болест на КОВИД-19. Вдишување на загадувачи влијае на одбранбените механизми на респираторната мукоза - зголемување на чувствителноста на инфекции на респираторниот тракт - но исто така и на имунолошкиот систем на новороденчето и рамнотежата на гастроинтестиналниот тракт (3). Загадувањето на воздухот може да го наруши антивирусниот имунолошки одговор и да го стимулира вродениот имунитет, предизвикувајќи претеран про-инфламаторен одговор (4).

Кои би биле најефикасните начини за намалување на можноста за инфекција и пренесување?

Првата препорака е сите да ги следат препораките за социјално дистанцирање, упатени на сите канали на информации од оние кои се во првите редови во борбата против овој предизвик за јавното здравје.

Да не заборавиме дека не само болните луѓе, туку и клинички здравите луѓе или оние кои поминале низ оваа болест можат да го елиминираат вирусот. Статусот на носач покренува тешки проблеми од епидемиолошка гледна точка, бидејќи асимптоматските носители се резервоари на инфекција кои тешко се откриваат, особено имајќи предвид дека периодот на инкубација на болеста може да варира од 1 до 24 дена. Кај ранливите луѓе (основна патологија, имуносупресија, старост), периодот на инкубација е краток.

Колку се загрижувачки мутациите подложени на вирусот КОВИД-19? Овие мутации можат да влијаат на ефективноста на третманите што во моментов ги развиваат специјалисти?

Како и другите коронавируси, SARS-CoV-2 претрпува мутации кои доведуваат до промени во низата на шила на вирусните пеплоси и појава на нови антигени варијанти (5) или промени во низата на многу важен ензим за вирусно размножување (РНК полимераза) (6). Пошироки варијации произлегуваат од настани на рекомбинација, кои вклучуваат истовремена инфекција на чувствителна клетка со два различни вида на вирус.

Досегашните студии сугерираат дека некои од овие мутации, како што се оние во генот на РНК полимераза, може да се мешаат со антивирусни лекови насочени кон овој ензим, додека мутациите во гените кои ги кодираат вирусните скокови, со ефективноста на имунолошкиот одговор домаќин. Сепак, истражувачите веруваат дека стапката на мутации на овој вирус е доволно ниска за да се загрози ефективноста на потенцијалната вакцина. Студијата за геномската варијабилност на САРС-CoV-2 ќе даде суштински придонес во утврдувањето на потеклото на вирусот, филогенијата (степен на сродство) на циркулирачките вирусни соеви во различни региони на светот, разјаснување на механизмите на вирусна патогенеза, развој на нови лекови, откривање на соеви отпорни на антивирусни лекови.

Дали стратегијата за развој на групен имунитет кај популацијата е одговор на пандемијата на коровавирус COVID-19?

Искуството со САРС покажува дека специфични антитела перзистираат околу 2-3 години по инфекцијата, а истражувачите очекуваат сличен имунолошки профил во САРС-CoV-2. Исто така, се покажа дека антителата специфични за врзувачкиот домен на С-точката со клеточниот рецептор ја блокираат способноста на вирусот да се спои со клеточната мембрана на домаќинот и да започне инфективен процес. Затоа, многу е веројатно дека природната имунизација на населението ќе доведе до ограничување на пандемијата.

Постои хипотеза дека зголемувањето на температурите ќе помогне да се намали ширењето на пандемијата. Постои добра причина да се верува дека новиот коронавирус е сезонски вирус?

Во однос на сезонската природа, интересно е што од шесте човечки коронавируси познати пред појавата на САРС-CoV-2, четирите што предизвикуваат лесни инфекции (229E, HKU1, NL63, OC43) се јасно сезонски, додека двајца се многу вирулентни имаат непредвидливо однесување: САРС исчезна по пандемијата 2002-2003 година, а МЕРС трајно произведува мал број случаи на инфекција). Значи, одговорот на првиот дел од прашањето е НЕ.

Во однос на влијанието на температурата врз преносот на вирусот, досегашните студии сугерираат дека студената и сува клима го фаворизира пренесувањето, но треба да се има предвид дека температурниот фактор има придонес помал од 20% во брзината на пренесување на овој вирус (7).

До кој степен она што веќе го знаеме за другите вируси во истото семејство може да ни помогне да престанеме да пренесуваме или да најдеме вакцина за новиот коронавирус?

Екстраполатирање на знаењето за другите два потенцијално пандемиски бета-короновавируси, имено САРС-CoV и МЕРС, во голема мера им помага на истражувачите да ги разберат механизмите на патогенезата на новиот коронавирус, да ги идентификуваат оптималните третмани и да развијат кандидати за ефективна вакцина. На пример, многу од предложените режими за COVID-19 се екстраполирани од SARS-CoV. Познавањето на SARS-CoV рецепторот и фрагментот С-шип преку кој вирусот се врзува за рецепторот го олесни откривањето на карактеристиката на SARS-COV-2, која има многу поголем афинитет од SARS-CoV за рецепторот ACE II (ангиотензин конветаза II), што што би ја објаснило поголемата заразност на овој вирус. Понатаму, антителата специфични за врзувачкиот протеин на S протеинот со клеточниот рецептор ја блокираат можноста и на вирусите (SARS-CoV и SARS-CoV-2) да се спојат со клеточната мембрана на домаќинот, со што се обезбедуваат изгледи за развој на вакцина за да се обезбеди заштита. против инфекција со двата вируси (8).

Кога можеме да очекуваме вакцина против коронавирус и кои би биле чекорите да се оди на истата?

Развојот на ефективна и безбедна вакцина против човекот е долготраен процес (особено затоа што во моментот на пазарот нема вакцини за коронавирус и нема капацитет за големо производство на потенцијална нова вакцина). На овој временски хоризонт се додава и времето потребно за широка дистрибуција и администрација на вакцината, што може да трае неколку недели. Вакцината веројатно ќе дојде подоцна отколку што би очекувале да ни помогне во овој прв бран на пандемија, но секако ќе помогне да се намали смртноста и морбидитетот во сценариото за одржување на вирусот кај човечката популација.

Најнапредната вакцина САРС-CoV-2 е во фаза I клиничко испитување (9) и се состои од фрагмент од гласник РНК, капсулиран во липидни наночестички, што еднаш ќе се инјектира во телото, ќе го изрази вирусниот антиген.

Другите пристапи се само во фаза на претклиничка студија и вклучуваат вакцини под единици базирани на рекомбинантни протеини или вирусни вектори, ослабени или инактивирани единечни вакцини (10).

На пример, експертите велат дека ветувачки кандидат за развој на ефективна вакцина под-единица е С-точката, бидејќи тоа ќе предизвика производство на антитела кои ќе ја неутрализираат способноста на вирусот да се поврзе со рецепторите.

Во секој случај, заедно со другите превентивни мерки, вакцината е решението за кое се прават најголеми напори, имајќи предвид дека овој метод на профилакса секогаш ја докажувал својата ефикасност. Овие напори се повеќе ќе бараат соработка на членовите на меѓународната научна заедница, а нашите стратегии за истражување ќе се соочат со зголемени предизвици. Во исто време, потребен ни е придонесот на пошироката човечка заедница, со тоа што сите мора да бидеме свесни за присуството, улогата, придобивките и одговорностите што ги имаме.

Напис потпишан од проф. унив. Д-р Кармен Чифириук. Проректор за истражување на Универзитетот во Букурешт и универзитетски професор на Биолошкиот факултет, Кармен Чифириук е специјалист по микробиологија и имунологија. Неговите истражувачки интереси вклучуваат применета микробиологија, имунологија и вирусологија.