Профил за проценка на ризик од карцином на јајници (HE4, CA 125, РОМА резултат) - Синево

Тестот содржи CA 125.

профил

Општи информации и препораки

Човечкиот епидидимален протеин 4 (HE4) спаѓа во семејството на протеини од киселина од сурутка чие јадро содржи 4 дисулфидни врски (WFDC = кисело сурутка на четири-дисулфид од сурутка) и кои имаат инхибиторни својства на трипсин. И подлогата и функцијата HE4 се непознати; протеинот е веројатно антимикробен и антиинфламаторно средство.

Соодветниот ген HE4 се наоѓа на хромозомот 20q12-13.1 и кодира протеин од 13 kD; во зрела гликолизирана форма, протеинот има молекуларна тежина од околу 20-25 kD и е составен од единствен пептиден ланец кој содржи две домени WFDC (поради оваа причина тој се нарекува и WFDC2).

Протеинот првично беше идентификуван во епителните клетки на човечкиот дистален епидидимис и се сметаше за специфичен за него, асоциран со плодност (HE4 = специфичен хомо сапиенс епидидимис). Подоцна беше откриено дека HE4 се изразува во мали количини во нормалниот епител на одредени ткива: репродуктивен тракт (вклучувајќи јајници), горниот респираторен тракт и панкреасот. Сепак, неговиот израз станува значително зголемен на ниво на клеточни линии од тумори на јајници, бели дробови, дебело црево и дојка. Голем број на независни молекуларни студии покажаа дека генот WFDC2 е преекспресиран кај пациенти со карцином на јајници во споредба со здрави луѓе 1, 2, 3. Преку студии за имунохистохемија, Драпкин и соработниците покажаа дека експресијата на ХЕ4 е ограничена на одредени хистолошки подвидови на епителен карцином на јајници. Така, ХЕ4 е идентификуван во 93% од серозни тумори, во сите случаи на ендометриоиден аденокарцином, само во 50% од чисти клетки аденокарциноми и воопшто не во муцинозни тумори 4 .

Во 2003 година Хелстром и неговите колеги покажаа дека ХЕ4 протеинот е откриен во големи количини во серумот на пациенти со карцином на јајници. Поради оваа причина, се сметаше дека HE4 може да биде корисен биомаркер за проценка на ризикот од карцином на јајници 1 .

Постојат неколку фактори кои придонесуваат за напредна дијагноза на рак на јајници. Прво, недостатокот на специфичност на симптомите (карлична болка или притисок, постојано варење и абдоминална надуеност, мокрење) ја одложува презентацијата на пациентите на лекар, а кога ќе го видат лекар тој често не ги препознава импликациите на ваквите симптоми. Од друга страна, не постои неинвазивна истрага што е точна за да се направи разлика помеѓу бенигна и малигна карлична маса. Пациентите обично се проценуваат со карличен преглед и трансвагинален ултразвук (примарен метод за сликање за да се потврди потеклото на јајниците на масата), а потоа се подложува на истражна операција и хистопатолошки преглед. Стандардниот третман за карцином на епителни јајници се состои од стадирање и примарна хируршка циторедукција проследена со хемотерапија во повеќето случаи.

Покрај споменатите истраги и процедури, посебен интерес беше даден и за идентификување на биомаркери кои би биле корисни за управување со пациенти со карцином на јајници. Во моментов, најшироко користен биомаркер е антигенот на туморот CA 125. Така, жените со карличен тумор често се тестираат за CA 125 заедно со трансвагинален ултразвук. Иако покачените серумски нивоа на маркерот се во тесна корелација со ракот на јајниците (евидентирани се зголемувања во 80% од случаите), високи вредности може да се најдат и во бенигни состојби како што се ендометриоза, конгестивна срцева слабост, цироза на црниот дроб, ограничувајќи ги. со тоа и специфичност. Покрај тоа, нивото на CA 125 е повисоко кај жените во менопауза, што ја зголемува инциденцата на лажно-позитивни резултати кај оваа категорија на пациенти. Од друга страна, антигенот CA 125 има чувствителност од само 50% за фаза I болест, со што има ниска корисност за рано откривање на рак на јајници. По администрацијата, може да се користат сериски одредувања на CA 125 за откривање на повторувања на болеста 3; 5; 6 .

Друг серумски маркер неодамна одобрен - јуни 2008 година - од страна на ФДА за следење на пациенти со рак на епител во јајниците во комбинација со други клинички методи е ХЕ4. Ефикасноста на овој маркер како алатка за следење на прогресијата на болеста беше демонстрирана со проценка на промените во серумските нивоа на HE4 кај сериските примероци од 80 пациенти со карцином на јајници во споредба со промените во статусот на болеста. Оваа студија покажа дека сериските нивоа на HE4 се во корелација со клиничкиот статус (прогресија наспроти нема прогресија) во 70% од анализираните примероци. Покрај тоа, утврдено е дека ХЕ4 е практично еквивалентен на антигенот CA 125 во однос на откривање на рецидивите на болеста, но има предност што на неговото ниво на серум многу помалку влијаат бенигните состојби. .

Можноста за употреба на ХЕ4 како дијагностичка алатка е поддржана од неодамнешните студии кои проценувале неколку биомаркери на рак на јајници. Така, Хутинен и неговата работна група пријавија за ХЕ4 чувствителност од 78,6% до специфичност од 95% при диференцирање на малигни тумори на јајници од ендометриотски цисти на јајниците 8. Мур и неговите колеги открија дека од 9-те анализирани биомаркери во студијата, HE4 има највисока ефикасност во откривањето на рак на јајниците на епителот, имајќи подобра чувствителност од CA 125 - маркерот „златен стандард“ за оваа состојба (72,9% наспроти 43,3% до специфичност од 95%). Она што овие истражувачи сакаа да го истакнат е дека чувствителноста на HE4 е јасно поголема во фаза I болест (45,9% до специфичност од 95%), ситуација во која изолираното утврдување на CA125 е неважно. HE4 исто така има поголема чувствителност од CA 125 кај жени во менопауза. Доколку се земат предвид сите фази на болеста, комбинираната употреба на антиген Ca 125 со HE4 обезбедува најголема чувствителност при идентификување на малигнитет (специфичност од 76,4% до 95%) 3 .

За да се процени ризикот од карцином на епителни јајници, развиен е алгоритам - ROMA (Ризик од алгоритам за малигни заболувања на јајниците) - кој ги зема предвид предоперативните вредности на HE4 и CA 125, како и статусот пред или после менопаузата. Алгоритмот ја пресметува веројатноста за откривање на малигнен процес на јајниците при операција за карлична маса. Во студијата, Мур и неговите колеги откриле дека со специфичност од 75%, алгоритмот РОМА има чувствителност од 94,3% при диференцирање на бениген статус од карцином на епителни јајници во сите фази на болеста; за I и II фази на болеста ROMA покажа чувствителност од 85,3%. Се покажа дека алгоритмот РОМА е почувствителен од Индексот на ризик од малигност (РИМ) кој ги зема предвид резултатите од трансвагиналниот ултразвук, статусот пред или постменопауза и нивото на серумскиот CA 125. .

Според податоците објавени во април 2011 година, тестот HE4 и алгоритмот ROMA беа потврдени за да се разликуваат бенигните и малигните карлични маси и кај италијанското население. .

Во септември 2011 година, ФДА одобри комбинирана употреба на 2 маркери и РОМА алгоритам при утврдување на ризик од карцином на јајници кај жени пред и во менопауза со карлична маса 11 .

Како заклучок, определбата за HE4 ги има следниве клинички индикации:

  • следење на еволуцијата на болеста и рецидивите кај пациенти со карцином на епител јајниците;
  • заедно со CA 125, проценувајќи го ризикот од карцином на епителни јајници кај жени пред менопауза и пост-менопауза со карлична маса.

HE 4 исто така може да биде биомаркер за ендометријален карцином, но потребни се дополнителни студии 5 .

Обука на пациентот - не е потребна посебна обука; статусот пред или после менопаузата мора да биде наведен на упатната белешка 5 .

Примерок собрани - венска крв 5 .

Контејнер за берба Vacutainer без антикоагуланс, со/без одвојувачки гел 5 .

Потребна е обработка по бербата - серумот е одделен со центрифугирање; работи свеж серум во максимум 5 часа; ако тоа не е можно, серумот се чува 48 часа на 2-8 ° C и потоа се замрзнува на -20 ° C. 5 .

Волумен на примерок - минимум 0,5 mL ser 5 .

Причини за одбивање да се обиде

Стабилност на примерокот - серумот е стабилен 2 дена на 2-8 ° C; 3 месеци на -20 ° C; примероците можат да бидат замрзнати двапати 5 .

Метод - електрохемилумесцентна имунохемија (ECLIA) 3. Тестот е стандардизиран според првиот тест HE4 достапен на Fujirebio Diagnostics, Inc. 5 .

Граница за откривање - 15 pmol/L; квантификација граница 20 pmol/L со вкупна грешка од 30% 5 .

Репери и толкување на резултатите

Кај жени со карлична маса кај кои биле утврдени предоперативни нивоа на ХЕ и CA 125, резултатот од РОМА може да се пресмета како што следува:

- прво пресметајте го Индексот на предвидување (ПИ) одделно за пациентите во периодот пред и по менопаузата користејќи равенки:

пред менопауза:

PI = -12,0 + 2,38 * LN [HE4] +0,0626 x LN [CA125]

постменопауза

PI = - 8,09 + 1,04 x LN [HE4] + 0,732 x LN [CA125]

- резултатот од ROMA се пресметува од IP со помош на равенката:

РИМ (%) = истек (ПИ)/[1 + истек (ПИ)] х 100

После студијата, беа утврдени следните вредности на пресек со специфичност од 75% за комбинација на тестови HE4 и CA 125 извршени со методот ECLIA за стратификација на пациенти во групи со висок или низок ризик врз основа на ROMA резултатот.:

Premени пред менопауза:

Postени во менопауза:

Според студијата, 84,3% од пациентите со стадиум I-IV рак на епител во јајниците биле правилно вклучени во групата со висок ризик врз основа на ROMA резултатот, а 75,6% од жените со бенигна карлична маса биле класифицирани во групата со низок ризик.

Доколку HE4 се користи во динамика кај пациенти со карцином на епителни јајници, промените во серумските нивоа ≥ 20% се сметаат за клинички значајни и во однос на растот (повторување, прогресија на болеста) и во однос на неговото намалување (терапевтски одговор) .

ограничување и мешање

Вредностите на HE4 секогаш треба да се толкуваат во клиничкиот контекст на пациентите; HE4 не е тест за скрининг на карцином.

HE4 понекогаш може да биде покачен во бенигни услови.

HE4 не треба да се користи кај пациенти со тумори на јајници, како што се муцинозен аденокарцином или герминативни клетки.

Алгоритмот ROMA не беше потврден за следните групи на пациенти:

ROMA не е дијагностички тест, туку алатка за стратификација на пациенти со карлична маса во групата со низок или висок ризик за откривање на карцином на епителни јајници при операција 5 .

Иако се смета за многу поспецифичен маркер за карцином на епител во споредба со CA125, неодамна се идентификувани некои фактори на варијација за HE4 кои треба да се земат предвид при толкувањето на добиените резултати:

  • возраст: постои комплексна нелинеарна врска помеѓу серумскиот HE4 и возраста; на тој начин, се забележува тенденција за зголемување на вредностите на HE4 со секоја деценија од животот (на пример, со 60 години, вредностите на HE4 кај здрави луѓе се за 37% повисоки во споредба со оние на возраст од 20-30 години);
  • пушење: значително влијае на нивото на HE4 (со прекумерна експресија во бронхијалниот епител) 12;
  • заболување на бубрезите: е најчеста причина за лажно покачени вредности на HE4; пријавена е линеарна врска помеѓу серумските нивоа на HE4 и проценетата стапка на гломеруларна филтрација (eGFR); За разлика од CA125 кој има покачени вредности во напредната фаза на хронично заболување на бубрезите, ХЕ4 покажува зголемување од раните фази на болеста; така, ако вредностите на HE4 над горната граница на референтниот опсег се поврзани со eGFR 2, ќе се разгледаат серумските концентрации на CA125 за да се утврди ризикот од рак на јајниците 12; 13 .

Бидејќи степенот на бубрежно оштетување е доста чест кај пациенти кои примаат хемотерапија, ова влијание треба да се земе предвид и во случаи на следење на прогресијата на болеста и терапевтскиот одговор на ХЕ4. .

Може да се меша со некои компоненти на комплетот и да резултира со следниве неубедливи резултати: