Пропилтиурацил - биологија

1250 mg kg − 1 (стаорец p.o.) [2]

Пропилтиурацил (ПТУ) е дериват на тиуреа и спаѓа во групата анти-тироидни лекови, кои се користат за симптоматски третман на патолошка хиперактивна тироидна жлезда (хипертироидизам).

Клинички информации

Области за апликација (индикации)

Хипертироидизам како клиничка слика вклучува неколку различни болести кои се карактеризираат со хиперметаболизам и зголемени серумски нивоа на тироидни хормони. Тирестатски лекови од тиоуреа се користат за лекување на хипертироидизам - особено кај Гравесова болест (Гравесова болест) - за предоперативна терапија пред ресекција на субтотална гушавост, пред и по терапија со радиојод и во дози од 900 до 1200 мг/ден орално или преку гастрична цевка Поддршка на мерка (адјувантна терапија) е индицирана во случај на тиреотоксична криза (= акутно, опасно по живот влошување на хипертироидизам).

Контраиндикации (контраиндикации)

Терапијата со лекот е контраиндицирана во случаи на преосетливост на пропилтиурацил, постоечка агранулоцитоза или тешки нарушувања на хематопоезата, тешка хепатална инсуфициенција и карцином на тироидната жлезда. Контраиндикација е ретростернална гушавост поради ризик од компресија на душникот како резултат на зголемување на волуменот на жлездата.

Интеракции со лекови

На тиростатскиот ефект на пропилтиурацил влијае влијанието на паралелната администрација на тироксин и може значително да се намали и да се одложи почетокот на еутироидизам доколку претходно или истовремено биле администрирани јод што содржат јод контраст или други лекови што содржат јод. Бесплатниот ефективен дел од дериватите на кумарин може да се зголеми за време на терапијата со пропилтиурацил. Лекот е исто така антагонист на витамин К, ефектот на антикоагуланси може да се зголеми, така што INR мора внимателно да се следи за време на третманот. Ин витро студиите покажуваат значително зголемување на слободниот дел од пропилтиоурацил во серумот со варфарин, ацетилсалицилна киселина и фенилбутазон. Оваа реакција не е забележана кај фенитоин, нортриптилин и феназон.

Користете за време на бременост и доење

Хипертироидизам за време на бременоста е поврзан со зголемени стапки на спонтан абортус, раѓање на мртво дете и малформации. Исто така, мајчин хипотироидизам до зголемени стапки на абортус. Стапката на малформации за време на терапијата со пропилтиурацил не се разликува од спонтаната стапка. Производството на фетален хормон започнува од 10-та до 14-та недела од бременоста. Дозата на пропилтиурацил мора да биде избрана што е можно пониска за да се избегне абортус, хипотироидизам и гушавост кај фетусот или новороденчето. Во последниот триместар од бременоста често има спонтано подобрување на хипертироидизам. Лесниот хипертироидизам е подобро толериран од хипотироидизам од страна на бремената жена и фетусот. [4]

Пропилтиурацил се користи при доење строга индикација како лек по избор бидејќи концентрацијата во мајчиното млеко не е повеќе од една десетина од концентрацијата на мајчиниот серум. Сепак, опишани се изолирани случаи на хипотироидизам кај доенчиња. Особено внимателно следење на мајката и детето е потребно за време на бременост и доење. Нивото на TSH треба да биде многу ниско или да не се мери, а параметрите на слободните тироидни хормони треба да бидат во горниот нормален опсег. Комбинацијата на пропилтиурацил со тироксин за време на бременост и доење е застарена. [5]

Несакани ефекти на лекот

Повеќето несакани ефекти се зависни од дозата и затоа главно се забележуваат во првите неколку недели од третманот и особено во случај на предозирање. Лесните реакции често се повлекуваат дури и ако се продолжи со тиростатска терапија. Со нормални дози на пропилтиоурацил, може да се појават следниве несакани реакции на лекот:

Невообичаени: артралгија, ерупција на лекови, гастроинтестинални поплаки, коприва (уртикарија)
Ретки: агранулоцитоза, хепатотоксичност [6]
Многу ретко: алергиска реакција, треска од лекови, дисфункција на црниот дроб, лимфаденопатија, тромбоцитопенија, васкулитис
Исклучително ретки: алопеција, ангитис, позитивен тест на Кумбс, дисозмија (нарушена перцепција на мирис), нарушување на еритропоезата, нарушено чувство за вкус, хемолиза, идиопатска интерстицијална пневмонија, еритематозус на лупус, невромускулни нарушувања, нодаза на полиартеритис, гадење, периферна едероза, периферна едероза Повраќај
Можно: леукоцитопенија, испакнати сијалици, формирање гушавост кај новороденче, тиреотоксична криза [7]

Фармаколошки својства

Механизам на дејствување (фармакодинамика)

Пропилтиоурацил е дериват на тиуреа и припаѓа како Инхибитори на јодизација во групата на лекови против тироидната жлезда, кои конкурентно ја инхибираат тироидната пероксидаза (тироидна пероксидаза) и со тоа од една страна спречуваат оксидација на јодид до елементарен јод (јодизација) и, како резултат, вградување на јод во тирозилските остатоци на тироглобулинот и нивната комбинација до Т3 или Т4 Во високи дози, пропилтиурацил ја инхибира периферната деиодинација на тироксин во тријодотиронин со деиодаза Д1. Овој механизам е независен од јод.

Навлегување и дистрибуција во телото (фармакокинетика)

Пропилтиурацил добро и брзо се апсорбира по орална администрација; истовремената потрошувачка на храна нема никакво влијание врз апсорпцијата. Апсолутната биорасположивост е околу 80%, а максималното ниво на серум се постигнува по 1-2 часа. Врзувањето со плазма протеините е 75%, а волуменот на дистрибуција е 0,4 Л/кг. Пропилтиурацил се акумулира незначително во тироидната жлезда. Наспроти она што првично се веруваше, подоцна се покажа дека пропилтиурацил ја преминува плацентата, како и тиамазолот. Спротивно на тоа, концентрацијата на пропилтиоурацил во мајчиното млеко е помала отколку во плазмата. Односот на концентрација на млеко и плазма е околу 0,1 за пропилтиурацил и околу 1,0 за тиамазол. Поголемиот дел од метаболизмот на пропилтиоурацил се одвива во црниот дроб. Повеќе од 60% од него е глукуронидиран, т.е. реагира со глукуронска киселина и понатаму С-метилиран и сулфиран. Метаболитите не се или само слабо активни. Елиминацијата се одвива главно ренално, околу 60% во форма на метаболити, околу 30% се елиминира непроменета. Плазма полуживотот на пропилтиуурацил е краток околу 2 часа, така што дневната доза мора да се подели на најмногу 6 индивидуални дози.

Примена во ветеринарната медицина

Пропилтиурацил ретко се користи како предоперативна подготовка за тироидектомија кај хипертироидизам на мачки кај домашни мачки. Поради можните лесни до сериозни несакани ефекти (тромбоцитопенија и хемолитична анемија), лекот треба да се користи само за кратко време. [8] Тиамазолот е лек по избор во ветеринарната медицина, но се вели дека пропилтиурацил има предност во третманот на тежок хипертироидизам постигнувајќи брз клинички успех (инхибиција на периферната конверзија на Т4 во Т3). [9]

Закон

"Според § 1 во врска со Додаток 1 од уредбата за супстанции со фармаколошко дејство, употребата на" супстанции со тиростатски ефект како што се тиурацили, тиоимидазоли, тиохидантоини за копиња, говеда, свињи, овци, кози, зајаци, живина, коса дивеч и дивеч птици за сите области на примена "исклучени. Затоа нема максимално дозволени количини; Доказот за остатоци доведува до кривично гонење, без оглед на нивото на наодот. Злоупотребата на тиреостатиката како помагала за гоење се следи во рамките на Националниот план за контрола на остатоците. “[10]