Протеин Ц (анализа) - Синево

Генерални информации

Протеинот Ц е гликопротеин синтетизиран во црниот дроб (преку механизам зависен од витамин К), кој циркулира во плазмата и има улога во спречување на тромбоза. Неговата антикоагулантна функција се спроведува со инактивирање на факторите V и VIII. Дејствува и како профибринолитичко средство 1 .

Протеинот Ц се активира со тромбин; стапката на активирање се забрзува со формирање на комплекс помеѓу тромбин и тромбомодулин на ендотелијалните клетки. Активираниот протеин Ц ги деградира факторите Va и VIIIa со селективно протеолитичко расцепување, што доведува до намалување на активноста на прокоагулантот во плазмата. Инактивација на факторите на коагулација бара присуство на ко-фактор на С-протеини заедно со јони на калциум и површина на фосфолипидна мембрана. Активираниот протеин Ц се неутрализира со специфичен инхибитор, алфа2-антиплазмин и алфа2-макроглобулин 2;

Инциденцата на недостаток на протеини Ц кај општата популација е околу 0,2%. Недостаток на протеини Ц може да биде наследен или стекнат; Во случај на наследен дефицит, сериозноста на клиничките манифестации зависи од хомо/хетерозиготниот статус. Така, недостаток на хетерозигот е поврзан со епизоди на длабока венска тромбоза, комплицирана или не со белодробна емболија, што се случи кај млади пациенти. Хомозиготниот дефицит се манифестира веднаш по раѓањето, преку масивни и потенцијално фатални тромбоемболиски феномени (неонатална фулпура фулминанс) 3 .

Врз основа на функционални и имунолошки тестови, дефицитот на протеини Ц може да се подели на два вида:

- тип I (квантитативен), присутен во повеќето случаи на дефицит на протеин Ц, се карактеризира со нормална функционалност на протеин Ц, кој се наоѓа во недоволна количина за контрола на каскалната коагулација (истовремено намалување на антигенот на протеинот Ц и степенот на активност);

- тип II (квалитативен) се карактеризира со нормална количина на протеин Ц, кој не е во состојба да ја изврши својата функција (намалена активност) поради молекуларни дефекти 2; 3; 4

Стекнат недостаток на протеин Ц се јавува кај пациенти со заболување на црниот дроб, дисеминирана интраваскуларна коагулација (ЦИД), инсулин-зависен дијабетес, есенцијална хипертензија, српеста клетка и малигни процеси за време на орална антикоагулантна терапија или Л-аспарагиназа 1 .

Препораки за одредување на протеин Ц:

истрага на необјаснети тромбоемболиски компликации, особено кај пациенти 4 .

Обука на пациентот - на празен стомак; ако пациентот е на орална антикоагулантна терапија, треба да се прекине 2 недели пред бербата 4; 5 .

Примерок собрани - венска крв 4 .

Контејнер за берба - вакутаин со Na цитрат 0,105 M (1/9) (сино/зелен капак) 4 .

Износот собран - сè додека вакуумот дозволува 4 .

Причини за одбивање на доказите

коагулиран примерок
vacutainer што не е полн 4 .

Потребна е обработка по бербата - плазмата е одделена со центрифугирање и работи веднаш; ако тоа не е можно, плазмата може да се чува на -20 ° C; примероците од плазмата собрани надвор од лабораторијата ќе бидат транспортирани до контејнерот замрзнат примерок 4 .

Стабилност на примерокот - одделената плазма е стабилна 4 часа на 18-25 ° C; 1 месец на -20 ° C; ќе се избегне одмрзнување/замрзнување 4 .

Метод - хромоген (тест на активност); Екстракт од змиски отров (Agkistrodon contortrix contortrix) се користи за директно активирање на плазматскиот протеин Ц. Хромогениот тест ја детектира ензимската активност на протеинот Ц со мерење на расцепувањето на хромоген супстрат со протеин Ц, што резултира во генерирање на боја чиј интензитет е директно пропорционален на нивото на протеин Ц во примерокот 4 .

Референтни вредности - 70-130% 4 .

Интерпретација на резултатите

Тестот ги открива двата типа (I и II) на дефицит, но не дозволува нивна диференцијација. Затоа, во случај на ниска активност на протеини Ц, се препорачува да се тестира антигенот на протеинот Ц 4 .

Намалената активност на протеинот Ц е поврзана со:

тешки тромботични епизоди во неонаталниот период;
зголемен ризик од венски тромботични епизоди;
кожна некроза предизвикана од варфарин (патогномоничен за недостаток на хетерозиготен протеин Ц, развиен на почетокот на третманот);
тромбофлебитис и белодробна емболија, особено кај млади возрасни 1 .

Во случај на недостаток на хетерозиготен протеин Ц, ризикот од венска тромбоемболија е

7 пати повисока отколку кај општата популација. Длабока венска тромбоза на долните екстремитети е најчестата клиничка манифестација; исто така е пријавен зголемен ризик од тромбоза на мезентеричните вени и церебралните синуси. Знаци на белодробна емболија се пријавени кај приближно 40% од пациентите со дефицит на протеин Ц, а повторување на венска тромбоза по прекинување на антикоагулантната терапија е пријавено во приближно 60% од случаите. Ризикот од тромбоза се зголемува со возраста, така што во случај на недостаток на хетерозигот, ретко се среќаваат епизоди на венски тромбоемболизам на возраст под 20 години 6. Некои луѓе со хетерозиготен дефицит можеби немаат позитивна лична или семејна историја на тромботични настани 7 .

Хомозиготниот дефицит се карактеризира со незабележливи нивоа на активност на протеините C 7. Многу ретко, луѓето со хомозиготен дефицит кои не се појавиле со пурпура фулминанс во неонаталниот период, ќе развијат венски тромбоемболизам во детството или адолесценцијата 6 .

Случаи на мозочен удар и миокарден инфаркт се пријавени кај млади луѓе со недостаток на протеини Ц. Сепак, резултатите од големите студии се контрадикторни, така што поврзаноста на недостаток на протеини Ц со артериска тромбоза останува контроверзна. .

Зголемен ризик од губење на бременоста по 28-та недела е опишан и кај пациенти со дефицит на протеин Ц (релативен ризик 2.3). Меѓутоа, во мета-анализата вклучена во 31 студија, не беше докажано поврзаност на недостаток на протеин Ц со загуба на бременост. .

Граници и мешање

Новороденчињата имаат мала активност на протеини Ц.

Бременост, употреба на орални контрацептиви, постоперативен статус, исто така, може да биде поврзана со намалување на активноста на Ц протеините 1 .

Тестирање за време на акутен тромботски процес не се препорачува бидејќи нивоата на протеини Ц може да бидат ниски 6 .

За дијагностицирање на дефицит на протеин Ц потребно е да се открие ниска активност на протеин Ц. Меѓутоа, поради широкиот референтен опсег на активност на протеин Ц, дијагнозата на хетерозиготна недостаток понекогаш може да биде тешка. Општо, ниво на активност 6 .

Клиничкото значење на зголеменото ниво на активност на протеините C 7 е непознато .

Присуството на апротинин во тестираната плазма може да доведе до потценување на активноста на протеините Ц4 .

влијаниена антикоагулантна терапија за одредување на протеин Ц.

нефракциониран хепарин не влијае на одредување на активноста на протеинот Ц со хромоген метод, сепак, со оглед на тоа што се администрира за време на акутен тромботичен процес, не се препорачува тестирање под оваа терапија 4; 6; 8;
хепарини со мала молекуларна тежина не влијае на тестирање, сепак, се препорачува примерокот да се земе 12 часа по последната администрација или непосредно пред следната доза 4; 8;
третман со фондапаринукс не влијае на тестирање 8;
орални антикоагуланси намалете ја активноста на протеинот Ц, затоа се препорачува тестот да се изврши најмалку 2 недели по прекинувањето на третманот; ако не е можно да се запре антикоагулацијата, пациентот може привремено да се префрли на ниска молекуларна тежина хепарин 6;
дабигатран (инхибитор на тромбин) не влијае на одредувањето на активноста на протеинот Ц со хромоген метод;
исто така директни инхибитори на факторот Xa (ривароксабан или апиксабан) не влијае на одредувањето на активноста на протеинот Ц со хромоген метод 8 .